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我叫帕特里克 缇约 古欧
我是巴斯德研究所的教授
也是一名微生物学系的
细菌学家
今天 我们将讨论抗生素
以及这些有趣的分子
是如何起作用的
抗生素是干扰
细菌生长的小分子
大多数抗生素
是由一些微生物产生的
不管是链霉菌还是真菌
在这里
我们列出了一些重要的抗生素
。，
这里是这些分子的
不同生产者
也有一些抗生素
是化学合成的
例如人工合成的
喹啉或磺胺
通过给定微生物
对抗生素的
生物合成
尤其是通过抑制
它们的生长赋予其对
易感细菌物种的选择性优势
这非常重要
特别是在
自然资源有限的环境中
抗生素应被视为
非常古老的分子
生产者
合成它们的能力
来自长期的
进化过程
不过
由黄青霉产生的青霉素
在1929年进行了表征
而磺胺是在
1935年化学合成的
请记住 抗生素在1940年
才被引入人类医学中
抗生素可以根据
分子的名称进行分类
这与其商业上的名称
是不同的
它们可根据
其化学结构，
青霉素，糖肽，大环内酯类进行分类
但更多的还是
根据它们的
作用方式
细胞壁或
蛋白质合成抑制剂进行分类
请记住，
结构相关的抗生素
与同一目标相互作用
但也可能有
与分子无关的情况
抗生素如何起作用
抗生素与靶标
相互作用形成
称为抗生素靶标复合物的复合物
靶标应该是对
细菌生长必不可少的
酶或蛋白质
这个复合体一旦形成
就应该是不活跃的
关联常数
应该是
大于解离常数的
最后
此处的靶标
应优选在
哺乳动物细胞中不存在
或应特异性结合抗生素
我们在这有一个
细菌细胞周期图
它适用于任何细胞
DNA会开始复制
DNA会转录成RNA
RNA则被转化成蛋白质
在合成的蛋白质中，
有一些的功能不是必须的
还有一些其他蛋白质则
对于细菌生长是必需的
这是涉及DNA合成
RNA合成
蛋白质合成
和细胞壁合成的蛋白质的情况
它们将成为
抗生素的靶标
在这里
有各种类型的细菌图表
革兰氏阴性 革兰氏阳性细菌
这里 是外膜
革兰氏阴性细菌的特征
是厚壁细胞壁
和细胞膜
革兰氏阳性中
没有外膜
而有一个
非常厚的肽壁罐
当细菌在
抗生素存在下培养时
对于革兰氏阴性细菌
抗生素必须
通过猪膜扩散
以与其靶标相互作用
它位于细胞壁
或细胞质中
这是抑制
核酸合成的抗生素
或抑制核糖体
或蛋白质合成的抗生素的情况
在革兰氏阳性细菌的情况下
则更简单
因为抗生素直接
与细胞壁靶标相互作用
或在细胞质中扩散
以抑制DNA合成
或蛋白质合成
肽聚糖
是一种复杂的立体聚合物
由聚糖链制成
其合成涉及
两种类型的反应
转肽化
和转移糖基化
一类抗生素β
内酰胺抑制转肽反应
另一类是糖肽
抑制反应
转糖基化
和转肽反应
有一类抗生素
直接与膜
相互作用
以改变它们的完整性
达托霉素和多粘菌素B
就是这种情况
一些抗生素可以抑制
DNA前体的合成
磺胺类和甲氧苄氨嘧啶
就是如此
其抑制二氢化合物合成酶
或二氢叶酸还原酶
一些抗生素
如喹诺酮类或氟喹诺酮类
通过与DNA促旋酶
相互作用来抑制DNA合成
其他的 如甲硝唑
直接与DNA相互作用
改变其完整性
还有利福平
是一种与RNA聚合酶相互作用
并阻断RNA合成的抗生素
核糖体是由
两个亚基组成的复杂大分子，
因为它引导蛋白质合成
所以是必需的
核糖体由两个亚基组成
30S亚基
是不同抗生素
的靶标
特别是四环素
替加环素和氨基糖苷类
另一个亚基是50S亚基
和其他
蛋白质合成抑制剂的靶标
如氯霉素
大环内酯类或利奈唑胺
抗生素细菌的
作用是什么
抗生素可以杀死
或抑制细菌生长
干扰细胞壁合成
或核酸合成
的抗生素的
通常被认为是杀菌
就是说它们会杀死细菌
抑制蛋白质合成的抗生素
大多是抑菌剂
氨基糖苷类除外
这是三种不同条件下
的细菌生长曲线
这里
增长中没有抗生素
然后在这里 添加抗生素进去
如果抗生素具有抑菌作用
细菌就会停止生长
但你会发现
活细胞的数量
随着时间的推移保持不变
如果你在这里增加
一种杀菌的抗生素活细胞的数量
那么活细胞的数量
会随着时间的推移而减少
这意味着这里的细菌
会被抗生素杀死
这里使用的抗生素
是四环素 一种蛋白质抑制剂
这里 是青霉素
它是一种细胞壁抑制剂
谢谢大家
-W1-0 Introduction of week 1
--Video
-W1.1 - Mode of action current section
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--Q1
-W1.2 - Origin and biosynthesis
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--Q2
-W1.3 - Impact on human health
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--Q3
-W1.4 - Antibiotherapy
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--Q4
-W1.5 - Veterinary usage
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--Q5
-Weekly test 1
-W2-0 Introduction of week 2
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-W2.1 - Resistance mechanisms
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--W2.1 - Questions
-W2.2 - Antibacterial resistance in the community and the hospital
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--W2.2 - Questions
-W2.3 - Epidemiology of bacterial resistance in Europe
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-W2.3 - Questions
-W2.4 - Bacterial resistance in low and middle income countries
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-W2.4 - Questions
-Weekly test 2
-W3-0 Introduction of week 3
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-W3.1 - Phenotypic approaches
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-W3.1 - Questions
-W3.2 - Genotypic approaches
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-W3.2 - Questions
-W3.3 - In silico antibiogram: genomic approaches
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-W3.3 - Questions
-W3.4 - Automated approaches current section
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-W3.4 - Questions
-Weekly test 3
-W4-0 Introduction of week 4
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-W4.1 - Natural versus acquired Resistance current section
--Video
--Q4.1
-W4.2 - Origin of resistance genes current section
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--Q4.2
-W4.3 - Role of the environment
--Video
--Q4.3
-W4.4 - Transferability of resistance genes
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--Q4.4
-W4.5 - Evolution of bacterial populations
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--Q4.5
-Weekly test 4
-W5-0 Introduction of week 5
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-W5.1 - Antibiotics stewardship
--Video
--Q5.1
-W5.2 - Mastering resistance in hospitals current section
--Video
--Q5.2
-W5.3 - Economic cost of ABR current section
--Video
--Q5.3
-W5.4 - Social consequences of bacterial resistance current section
--Video
--Q5.4
-Weekly test 5
-W6-0 Introduction of week 6
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-W6.1 - Revisiting "old" molecules current section
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--Q6.1
-W6.2 - New targets : from leads to candidate
--Video
--Q6.2
-Q6.3
-W6.4 - Phagotherapy
--Video
-Q6.4
-W6.5 - CRISPR tools to study and fight antibiotic resistance
--Video
--Q6.5
-Weekly test 6
