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Video课程教案、知识点、字幕

大家好 我是克莱尔
坡雅赫
我是巴黎笛卡尔大学

医学院细菌学的
一名教授

我同时也是科钦医院
细菌学实验室的负责人

今天 我的讲解将涉及
抗生素耐药性的机制

首先 这里有一个定义

微生物通过破坏抗生素

将其运出细胞
或通过

阻碍其作用的变化

来避开抗生素的
有害作用的能力

在这个漫画中 这里有一个细菌

它是一种耐甲氧西林
金黄色葡萄球菌

正如各位在此框架中所看到的
它赢过了所有抗生素

抗生素耐药性
是医学​​治疗的真正威胁。

在这个框架中
有抗生素抗性的所有机制

它涉及所有抗生素

这里是抗生素
这里是你的目标

抗生素可以
固定并结合特定的细菌靶点

这样 就可以
让抗生素进入细菌

并且被
细菌合成的酶破坏

另一种可能的机制
是靶标被修改

即抗生素的特定靶标

这就是我们所说的
改变药物靶标

另一种可能性
是摄取被改变

或者药物
被排出细菌

对于这些机制中的每一种

我将给出两个

关于医学治疗中使用的
非常重要的抗生素的例子

第一种是药物修饰酶

在这里
我将举例说明β-内酰胺类

这些酶被称为
β-内酰胺酶

这些抗生素进入细胞
并被β-内酰胺酶破坏

β-内酰胺酶
在1940年首次被发现

并最初被命名为青霉素酶

因为青霉素是
最早的抗生素之一

它通过灭活药物
来水解位于此处的β-内酰胺环

这些β-内酰胺酶
广泛分布于革兰氏阴性细菌

如大肠杆菌
克雷伯氏菌 肠杆菌或假单胞菌

但它们也存在于
革兰氏阳性细菌中

如金黄色葡萄球菌

光谱取决于
这些β-内酰胺酶的

生化结构和调节

当它们水解青霉素时
它们被称为青霉素酶

当它们水解头孢菌素时
它们被称为头孢菌素酶

当他们水解碳青霉烯类时

它是抗革命阴性

和革兰氏阳性细菌
最活跃的抗生素之一

它们被称为碳青霉烯酶

A C和D三类
使用丝氨酸残基催化反应

B类金属
β-内酰胺酶催化

使用锌作为辅助因子的反应

这些酶大多位于
移动遗传元件上

如转座子 整合子
还有质粒

它们位于
这些遗传元素上的这一事实

说明了它们为何在
革兰氏阴性细菌中广泛传播


我今天要展示的第二个例子
是另一类抗生素

主要用于治疗
称为氨基糖苷类

它们被称为氨基糖苷类
因为它们具有糖苷残基

细菌能够合成
修饰这些抗生素的酶

它们存在于革兰氏阳性
和革兰氏阴性细菌中

已经描述了三类酶
这取决于其修改

磷酸转移酶,
例如APH(3')

核苷酸转移酶 如ANT
和乙酰转移酶如AAC

AAC(6')和APH(2')的组合
赋予革兰氏阳性细菌

如链球菌
或葡萄球菌的抗性

这些修改损害了
它们与核糖体相互作用的能力

因此也影响了这些抗生素

合成这些抗生素的细菌
将具有抗性

这些基因也大多位于
质粒或移动遗传元件上

抗生素耐药性的
第二种机制

是改变
抗生素的靶标

在这种情况下 靶标被修改

并且抗生素不再能够
与其靶标结合

我选取了两个例子

糖肽对革兰氏阳性细菌
具有活性

该类最重要的抗生素
是万古霉素

已经在革兰氏阳性细菌肠球菌中

描述了对
万古霉素的抗性

在这种情况下 万古霉素
不能与靶标结合

因为靶标已被修改

它不再是D-ala-D-ala

而是被修改成
D-ala-D-乳酸结构

这是拜获得的转座子编码
van操纵子所赐

van基因赋予
该靶标的修改

我今天想要给出的另一个例子
是喹诺酮类药物

喹诺酮类药物
对DNA拓扑异构酶具有活性

获得对喹诺酮类药物的耐药性
主要是由于染色体突变

拓扑异构酶的
特定区域中的突变

称为喹诺酮抗性决定区
QRDR

导致灵敏度降低

当它涉及拓扑异构酶GyrA时,
就赋予低水平抗性

当它影响GyrA GyrB和ParC时
会产生高水平的抗性

抗生素耐药性的
最后一个机制

涉及药物的摄取或外排改变

首先 对于摄取
在革兰氏阴性细菌中

抗生素通常通过
孔蛋白通道进入细菌细胞

这些通道在这里表示出来

孔蛋白编码基因的突变
将减少

抗生素进入并抵达
细胞质中

从而削弱抗生素
以达到其目标

突变可能具有特异性
涉及一种抗生素或多效性

在具体案例中
例如铜绿假单胞菌

孔蛋白D2的突变
将赋予对碳青霉烯的抗性

ompF孔蛋白的多效突变
将赋予β-内酰胺

氨基糖苷和喹诺酮抗性

第二种机制
涉及抗生素的外排

细菌会获得
编码外排蛋白的基因


这种机制存在于
革兰氏阴性细菌中

也存在于革兰氏阳性细菌中

流出可以是选择性的或广泛的

它涉及β-内酰胺 四环素
大环内酯类和喹诺酮类

总结一下 说回到演讲的
第一张幻灯片

在这里 可以看到
对于药物修饰酶

它涉及这些类型的抗生素
β-内酰胺类

氨基糖苷类大环内酯类
和苯酚类

改变的药物靶标
几乎涉及所有抗生素.

改变药物的摄取或积累
也涉及几乎所有抗生素

你可以看到细菌
可以获得不同的抗性机制

导致产生我们称之为的
多重耐药细菌

这才是治疗和传染病的真正威胁
谢谢

Resistance to Antibacterial Agents课程列表:

W1 Antibacterial agents

-W1-0 Introduction of week 1

--Video

-W1.1 - Mode of action current section

--Video

--Q1

-W1.2 - Origin and biosynthesis

--Video

--Q2

-W1.3 - Impact on human health

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--Q3

-W1.4 - Antibiotherapy

--Video

--Q4

-W1.5 - Veterinary usage

--Video

--Q5

-Weekly test 1

W2 Emergence of resistant bacteria

-W2-0 Introduction of week 2

--Video

-W2.1 - Resistance mechanisms

--Video

--W2.1 - Questions

-W2.2 - Antibacterial resistance in the community and the hospital

--Video

--W2.2 - Questions

-W2.3 - Epidemiology of bacterial resistance in Europe

--Video

-W2.3 - Questions

-W2.4 - Bacterial resistance in low and middle income countries

--Video

-W2.4 - Questions

-Weekly test 2

W3 Detection of resistant bacteria

-W3-0 Introduction of week 3

--Video

-W3.1 - Phenotypic approaches

--Video

-W3.1 - Questions

-W3.2 - Genotypic approaches

--Video

-W3.2 - Questions

-W3.3 - In silico antibiogram: genomic approaches

--Video

-W3.3 - Questions

-W3.4 - Automated approaches current section

--Video

-W3.4 - Questions

-Weekly test 3

W4 Origin of antibiotic resistance and dessimination

-W4-0 Introduction of week 4

--Video

-W4.1 - Natural versus acquired Resistance current section

--Video

--Q4.1

-W4.2 - Origin of resistance genes current section

--Video

--Q4.2

-W4.3 - Role of the environment

--Video

--Q4.3

-W4.4 - Transferability of resistance genes

--Video

--Q4.4

-W4.5 - Evolution of bacterial populations

--Video

--Q4.5

-Weekly test 4

W5 Controlling the emergence and spread of bacterial resistance

-W5-0 Introduction of week 5

--Video

-W5.1 - Antibiotics stewardship

--Video

--Q5.1

-W5.2 - Mastering resistance in hospitals current section

--Video

--Q5.2

-W5.3 - Economic cost of ABR current section

--Video

--Q5.3

-W5.4 - Social consequences of bacterial resistance current section

--Video

--Q5.4

-Weekly test 5

W6 New antibiotics and alternatives to antibiotics

-W6-0 Introduction of week 6

--Video

-W6.1 - Revisiting "old" molecules current section

--Video

--Q6.1

-W6.2 - New targets : from leads to candidate

--Video

--Q6.2

-Q6.3

-W6.4 - Phagotherapy

--Video

-Q6.4

-W6.5 - CRISPR tools to study and fight antibiotic resistance

--Video

--Q6.5

-Weekly test 6

Video笔记与讨论

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