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大家好，我是Béatrice Berçot 一名微生物学家
我供职于巴黎的医院同时也在大学工作
我的讲座关于重新审视老的分子
什么是老的分子?
它们是指老抗生素
老抗生素
对处理多重耐药细菌很有必要
全球的情形是这样的
你会看到很多能抵抗碳青霉烯
的革兰氏阴性菌
多种耐药结核
以及对革兰阳性菌的耐药性
比如万古霉素耐药的肠球菌
而且我们还有如淋病一类的细菌
是性感染疾病的罪魁祸首
而且我们现在有一些淋病
在未来将是无法医治的
所以我们现在有这样一个情形
细菌广泛地耐药
某些细菌菌株
只对一到两类抗生素敏感
在这种情况下 我们在治疗上就遇到僵局
因此 一种策略是抵抗广泛耐药菌株的增长
并重拾老的分子
这张图片展示的是
抗菌药物典型类别
的发现日期
你可以看到
这里只有某些分子
能够治疗一种感染病
由于有产生碳青霉烯酶的肠杆菌科
对于多药耐药也是一样
而对于耐甲氧西林金葡菌 有很多分子
但也有耐药性
我无法针对每项举例
但我可以举一个例子
是由于多药物抗药性肠杆菌科引起的感染的案例
什么抗生素还可以用来治疗患多药物抗药性
肠杆菌科感染的病人呢?
这个表格显示出这一点
这里有氨基糖甙类、
结肠杆菌素、呋喃类药物
二甲胺四环素、磷霉素、
甲亚胺青霉素和替莫西林
这些药物可以静脉注射或口服
首先我想展示一下社区中的情况
在社区中 你通常会见到由大肠杆菌引起的
泌尿道感染
而在这种情况下病人必须口服药物治疗
那么对此你只有三种分子
如果你有产ESBL菌基因的大肠杆菌
你只有三种分子能让你进行它
甲亚胺青霉素 一种老β-内酰胺
磷霉素和呋喃妥英
现在同样的情形在医院
在医院中病人可能有严重的感染
比如肾盂肾炎、
败血症或肺部感染
在这种情况下
你通常使用静脉注射药物
就如表格中所示
如果有个感染
是因产肠杆菌科的
超广谱β-内酰胺酶引起的
那么你可以用替莫西林、
磷霉素和氨基糖甙类
来治疗病人
但如果是 抵抗碳青霉烯酶的肠杆菌科
多药绿脓假单胞菌
或多药耐药不动杆菌属
你就只有三种药物
磷霉素、氨基糖甙类
和结肠杆菌素来治疗病人
但用老抗生素与用抗生素是一样的
你也可能遇到耐药性
所有要当心耐药
这是一个结肠杆菌素的例子
如果你使用结肠杆菌素也可能有耐药性
这幅图片显示的是
2011年和2012年欧洲出现的情况
如果你看多重耐药绿脓假单胞菌
或大肠杆菌
会看到低耐药性
但如果看一下克雷白氏杆菌
会发现耐药性很高
为什么呢？
因为对结肠杆菌素的轻率使用
引起了产碳青霉烯酶的克雷白氏杆菌中
结肠杆菌素耐药性的迅速传播
所以也要谨慎对待老抗生素
因此我们需要组织老抗生素的再发展
而为达到这个目的
就有必要令耐药性和毒性降到最低
我们需要一个专业的
抗菌药物管理项目来管理
这样 此类分子便不能被所有医生开处方
只有一个医院部门能给这种分子
我们需要再实验室测试分子的医疗仪器校准系统
因此需要生物学家和医生之间的合作
我们需要理解剂量给药和分界点评估
当然了药物也必须可用
而且我们需要生成综合敏感性数据
高质量的临床证据
更新及时的行法规批准
当然还有治疗指征
和建议剂量
尤其是针对儿童
因此总结一下
老抗生素往往是在治疗由广泛耐药菌株引起的
感染时最后的有效分子
但要注意的是它们对泛耐药细菌无效
何为泛耐药细菌呢？
它们是指不对所有抗菌药类别中
的所有因子敏感的细菌
要对付它们我们需要新的抗生素
要小心这最后的治疗中耐药性的迅速出现
而且需要采取行动重新发展老抗生素
这样它们才能被有效用于传染病的治疗
感谢对本课程的关注
-W1-0 Introduction of week 1
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-W1.1 - Mode of action current section
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--Q1
-W1.2 - Origin and biosynthesis
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--Q2
-W1.3 - Impact on human health
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--Q3
-W1.4 - Antibiotherapy
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--Q4
-W1.5 - Veterinary usage
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--Q5
-Weekly test 1
-W2-0 Introduction of week 2
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-W2.1 - Resistance mechanisms
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--W2.1 - Questions
-W2.2 - Antibacterial resistance in the community and the hospital
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--W2.2 - Questions
-W2.3 - Epidemiology of bacterial resistance in Europe
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-W2.3 - Questions
-W2.4 - Bacterial resistance in low and middle income countries
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-W2.4 - Questions
-Weekly test 2
-W3-0 Introduction of week 3
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-W3.1 - Phenotypic approaches
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-W3.1 - Questions
-W3.2 - Genotypic approaches
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-W3.2 - Questions
-W3.3 - In silico antibiogram: genomic approaches
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-W3.3 - Questions
-W3.4 - Automated approaches current section
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-W3.4 - Questions
-Weekly test 3
-W4-0 Introduction of week 4
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-W4.1 - Natural versus acquired Resistance current section
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--Q4.1
-W4.2 - Origin of resistance genes current section
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--Q4.2
-W4.3 - Role of the environment
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--Q4.3
-W4.4 - Transferability of resistance genes
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--Q4.4
-W4.5 - Evolution of bacterial populations
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--Q4.5
-Weekly test 4
-W5-0 Introduction of week 5
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-W5.1 - Antibiotics stewardship
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--Q5.1
-W5.2 - Mastering resistance in hospitals current section
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--Q5.2
-W5.3 - Economic cost of ABR current section
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--Q5.3
-W5.4 - Social consequences of bacterial resistance current section
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--Q5.4
-Weekly test 5
-W6-0 Introduction of week 6
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-W6.1 - Revisiting "old" molecules current section
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--Q6.1
-W6.2 - New targets : from leads to candidate
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--Q6.2
-Q6.3
-W6.4 - Phagotherapy
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-Q6.4
-W6.5 - CRISPR tools to study and fight antibiotic resistance
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--Q6.5
-Weekly test 6