当前课程知识点:生物药剂学 > 第二章 非口服药物的吸收 > 2.7 眼部给药 > 眼部给药-视频
同学们,大家好! 欢迎来到中国医科大学的生物药剂学课堂,我是主讲老师左岚
这节课我们将学习眼部给药的药物吸收
眼部给药,主要用于缩瞳、散瞳 、降低眼压、抗感染等眼科局部疾病的治疗。常用的剂型包括灭菌
水溶液,水混悬液,油溶液,油混悬液,软膏、眼用膜剂等。其实对于眼部给药吸收
在这里我们不讨论药物通过眼部结构吸收进入体循环的过程,因为眼睛是人的重要器官
而且非常敏感, 一般不作为全身治疗作用的药物的吸收部位
所以,我们这节课谈论的实际是药物通过角膜吸收进入房水的速度与程度的过程
而不是体循环,这与其他的给药途径是不一样的
而不是体循环,这与其他的给药途径是不一样的
这一节的内容呢包括
眼部的结构与生理
药物眼部吸收的途径
以及影响因素三个部分
首先我们来看眼的结构与生理
眼由外面包裹
眼球的眼睑,里面的眼球,以及埋藏在里面的眼附属器,三大部分构成。眼睑,是覆盖在眼球表面
闭合可以保护眼球
在上下眼睑缘内侧
有一个小孔称为泪点, 泪点与鼻泪管相通
泪液可以从这里排出。所以
大家滴入滴眼液的时候
滴眼液除了溢出眼眶的部分外,还可以通过鼻泪管进入口腔
大家在滴滴眼液的时候,会不会感觉口里面有时候很苦苦的感觉
那就是滴眼液通过鼻泪管进入到你口腔的感觉。另外眼附属器包括结膜、泪腺和结膜腺
结膜是一层薄而透明的黏膜,覆盖在巩膜的可见部分,并延伸至眼睑内侧
上下翻转处构成结膜囊,我们的滴眼液就是滴到结膜囊里面
结膜分布有丰富的血管,药物通过结膜可吸收进入体循环
泪腺和结膜腺分泌的泪液在结膜和角膜表面形成一层黏液膜,能够润湿角膜,清除异物
泪液的容量是7μL,所以我们滴眼液的给药体积
多于7μL时会溢出眼眶
泪液的pH是在6.5-7.6之间
最后我们看看我们主要讨论药物吸收的部分,眼球, 眼球呢是由眼球壁和眼球内容物组成
最后我们看看我们主要讨论药物吸收的部分,眼球, 眼球呢是由眼球壁和眼球内容物组成
眼球壁由内到外分为三层
最外层为纤维膜,中间是葡萄膜,最内层是视网膜
最外层前面的部分呢是角膜层,角膜的中央部分没有血管分布
营养供给及代谢物物交换都是由房水来完成的
眼球的表面乳白色部分是巩膜,巩膜中含有少量的血管
眼球壁中间层为血管膜,由前到后是虹膜、睫状体及脉络膜组成。瞳孔位于虹膜的中心
最内层的就是视网膜了
也是成像的部分
眼后部疾病就主要发生在这些部位
滴眼液等眼用制剂很难达到这些部位,往往是通过球后注射等方式给药
在这里我们不做讨论
眼的内容物包括房水,晶状体和玻璃体
房水为眼内透明液体,充满前房和后房
前房是指角膜后
与虹膜和瞳孔区晶状体前面之间的眼球内腔,容积大约是0.2mL
我们本节讲的药物吸收就是药物经过角膜进入前房水的过程
所以大家一定要掌握角膜的结构和特点,才能理解影响角膜药物吸收的因素
大家看这个图
角膜呢是一个
脂质-水-脂质三层的结构。因为啊角膜最外面和最里面的上皮层和内皮层都是细胞脂质结构
而位于中间的角膜基质呢,它是由水化胶原构成的,是一个水性的部分
所以它是一个脂质-水-脂质的结构
这个特殊的结构对跨过角膜的药物提出了水溶性和脂溶性的要求
脂溶性呢不能太大,否则呢无法通过中间的角膜基质部分
水溶性呢又不能太大, 否则呢难以通过脂质性部分
那药物吸收的途径有哪些呢?
包括角膜渗透和非角膜渗透两种途径,其中非角膜渗透途径也就是通过结膜、巩膜层吸收进入
体循环的途径,之前我们已经说过了,不是眼部药物吸收的主要目的,应该尽量避免
所以我们不做讨论,而另外一个,角膜渗透途径则是药物与角膜表面接触,并透过角膜进入
角膜后房水,药物随房水在前房和后房分布,作用于虹膜、睫状肌等发挥局部作用
角膜上皮细胞排列非常紧密
只有分子量小于350 Da的药物才可以通过细胞间跨过角膜层
绝大部分都是药物通过细胞途径进行跨膜转运的
那么了解了眼的结构与吸收途径之后呢,我们再来看看影响药物吸收的因素
包括角膜的渗透性
角膜前影响因素和渗透促进剂这几部分
我们看第一个,角膜的渗透性
角膜是眼部药物吸收的主要屏障。角膜的脂质-水-脂质结构要求药物具有适宜的亲油亲水性
油水分配系数呢在100-1000时具有最佳的透过效果
当角膜上皮受到感染或损伤时
比如说一些角膜溃疡
这个时候角膜药物通透性会增大,可能会造成局部药物浓度过高,需要注意
这个时候角膜药物通透性会增大,可能会造成局部药物浓度过高,需要注意
接着我们看第二个角膜前影响因素,眼用制剂接触眼球表面时,会对眼睛产生机械和化学刺激
眼睛则通过分泌泪液和眨眼来消除刺激
这个时候就会产生大量的泪液
而眨眼动作就使大部分的泪液呢
带着我们滴眼液溢出或通过泪点由鼻泪管排到口腔
这两种保护机制
这两种保护机制
最终药物在角膜的停留时间大约只有4-23分钟
且70%的药物将会被损失掉
那么增加药物与角膜的接触时间就十分关键
那么有哪些增加药物与角膜接触时间的方法呢
方法很多,我们这里已经列出来了,包括增加制剂的黏度,减少给药体积
调节pH,调节渗透压
调节表面张力,使用膜剂,原位凝胶剂等剂型
那么应用甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯醇等这些亲水性的高分子材料就可以增加制剂的黏度
减少药物的流失,从而延长了药物制剂在角膜表面的停留时间
比如在毛果芸香碱滴眼液中加入1.5%的羧甲纤维素钠
这与普通的水溶液滴眼液相比
可以延长作用时间
第二个呢,减少给药体积
我们增加药物浓度
就可以减少给药体积
可以降低药液在角膜前的流失
比如我们将药物制成混悬型的滴眼液
或者是缓释型的滴眼液就可以减少给药体积,提高生物利用度
正常的泪液的pH呢
是在接近中性的范围内,所以我们的眼用制剂啊应该是在
这个应该是在接近泪液的生理pH范围内, pH过高或者过低都有可能刺激泪液分泌,造成药物的流失
所以眼用制剂的pH应该接近正常泪液
不论是低渗或者是高渗溶液,都会刺激眼睛,导致眼睛泪液大量的分泌
当眼睛暴露于低渗溶液时,角膜上皮会发生水肿,渗透性变大而高渗溶液对角膜上皮有脱水作用
所以眼用制剂的渗透压也应该控制在生理范围内
表面张力也是如此
最后一个方法就是通过剂型方面的选择和设计
传统的溶液型滴眼液有90%的药液会随着泪液溢出而被损失
只能靠增加给药次数来达到药效, 而频繁的给药对患者来说很难完成
混悬型滴眼剂给药体积小,药物粒子停留在结膜囊内,药物不断的
溶出透入角膜,因而能够产生较高的药物浓度
但混悬液的粒子大小是需要控制的,因为过大会引起
这个局部的机械性刺激
另外
原位凝胶滴眼剂
它可以在滴入眼之前呢
处于一个粘度低,流动性好的状态
易于滴入眼睛
当滴入的滴眼液到达角膜后
他的粘度会变大
这个时候与角膜的接触时间可以变长,是利于药物的吸收的,还有眼用膜剂也是不错的选择
膜剂与水溶性高分子材料,聚乙烯醇为成膜材料给药后在结膜囊内被泪液缓慢溶解,形成粘稠溶液
药物不易流失,可长时间作用于眼部,比如说毛果芸香碱眼用膜剂,它是以聚乙烯醇为控释膜
能够进零级释放药物可以持续达到一周,用药量仅为普通滴眼剂五分之一,可以避免患者频繁给药
而造成的漏服情况
最后一个影响因素呢就是渗透促进剂
这个眼用制剂也可以用渗透促进剂来改善药物的吸收,但是要注意的是,眼用渗透促进剂对刺激性
的要求特别高,必须严格筛选
渗透促进剂的种类不同, 它主要的作用部位也是不同的
比如说这个常用的癸酸和皂苷,它主要是增加角膜的渗透性
而牛磺胆酸主要是对结膜的作用
它比角膜的作用要强
EDTA呢则可以同时增加角膜和结膜的吸收
好了,本小节的内容就到这里结束了,谢谢大家的观看,再见!
-1.1 药物转运机制
--药物转运机制-作业
-1.2 药物转运体
--药物转运体-视频
--药物转运体-讲义
--药物转运体-作业
--药物转运体-讨论
-1.3 影响药物口服吸收的生理因素
--影响口服药物吸收的生理因素
-1.4 影响药物口服吸收的药物因素
--影响口服药物吸收的药物因素
-1.5 影响药物口服吸收的剂型与制剂因素
--影响药物口服吸收的剂型与制剂因素-作业
-1.6 生物药剂学分类系统基本理论
--生物药剂学分类系统基本理论-作业
-1.7 基于BCS的制剂设计(一)
--基于BCS的制剂设计(一)-作业
-1.8 基于BCS的制剂设计(二)
--基于BCS的制剂设计(二)
-1.9 BCS的其他应用
--BCS的其他应用作业
-2.1 注射给药
--注射给药-视频
--注射给药-讲义
--注射给药-作业
-2.2 肺部给药
--肺部给药-视频
--肺部给药-讲义
--肺部给药
-2.3 皮肤给药
--皮肤给药-视频
--皮肤给药-讲义
--皮肤给药-作业
-2.4 鼻腔给药
--鼻腔给药-视频
--鼻腔给药-讲义
--鼻腔给药-作业
-2.5 口腔黏膜给药
--口腔黏膜给药-作业
-2.6 直肠给药
--直肠给药-视频
--直肠给药-讲义
--直肠给药作业
-2.7 眼部给药
--眼部给药-视频
--眼部给药-讲义
--眼部给药-作业
-3.1 药物分布概述
--药物分布概述-作业
-3.2 影响药物分布的因素(一)
--影响药物分布的因素(一)-作业
-3.3 影响药物分布的因素(二)
--影响药物分布的因素(二)-作业
-3.4 药物的淋巴系统转运
--药物的淋巴系统转运-作业
-3.5 药物的脑分布
--药物的脑分布-作业
-3.6 药物的体内分布与制剂设计(一)
--药物的体内分布与制剂设计(一)-作业
-3.7 药物的体内分布与制剂设计(二)
--药物的体内分布与制剂设计(二)-作业
-4.1 药物代谢概述
--药物代谢概述-作业
-4.2 药物的I相代谢
--药物的I相代谢-作业
-4.3 药物的II相代谢
--药物的II相代谢-作业
-4.4 影响药物代谢的因素
--影响药物代谢的因素-作业
-5.1 药物的肾排泄
--药物的肾排泄-作业
-5.2 肾清除率
--肾清除率-视频
--肾清除率-讲义
--肾清除率-作业
-5.3 药物的胆汁排泄
--药物的胆汁排泄-作业
-5.4 影响药物排泄的因素(一)
--影响药物排泄的因素(一)-作业
-5.5 影响药物排泄的因素(二)
--影响药物排泄的因素(二)-作业


