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同学们好
本节课我给大家讲解药物代谢概述
我将从药物代谢的定义
首过效应
肝提取率和肝清除率
药物代谢的作用这样四个方面来给大家进行讲解
首先,我们来看一下药物代谢的定义
那么它是药物被机体吸收后
在体内各种酶以及体液环境作用下发生化学结构改变的过程
那么这就称为药物代谢
又称为生物转化
药物代谢主要在肝中进行
那么也发生在肠
肾
肺
血液和皮肤等器官
大家看幻灯片下面这样的两幅图
那么在代谢酶的作用下
这个药物它的极性进行了增加
药物代谢反应的类型通常我们分为两类
那么第一类呢,是I相代谢
它是药物分子上引入新的基团或除去原有小基团的官能团反应
大家看这个反应方程式
那么在这个酯键,椭圆圈内
那个酯键,在水解酶的作用下呢
变成了这样的一个羟基
那么这个是I相代谢的反应
I相代谢酶类是初次发挥作用并将其清除体外的酶类
接下来我们来看一下II相代谢,II相代谢
它是药物或者是I相代谢的产物与体内某些内源性小分子结合的反应
那么也通常称为结合反应
那么大家看这个米诺地尔这个药物
它在体内内源性小分子PAPS的作用下
再加上咱们这个SULT1A1这个酶类
然后在这个分子结构当中引入了这个磺酸基
形成了氮氧硫酸酯
那么它是比较稳定的
那么这就是一个典型的II相代谢
II相代谢
它是真正的解毒途径
那么所得产物通常具有更好的水溶性
更易经胆汁和尿液排出体外
接下来给大家介绍一下首过效应,首过效应
它是在消化道和肝脏中口服药物部分被代谢而导致进入体循环的原形药物量减少的现象
大家看这个图
那么药物经口服进入胃肠道之后呢
那么有一部分原型药物
它就在这个胃肠道被代谢了
那么胃肠道吸收以后
那么胃肠道吸收以后
经过肠系毛细血管最终汇入肝门静脉
那么进入肝内,在肝内一部分药物被代谢
那么经过肝
这个药物才最终进入体循环
大家看这个图哈
那么
呃
在消化道
那么药物代谢呢
通常都是胃酸
或者是各种消化酶
肠道内细菌介导的
那么在消化道内的首过效应就叫做胃肠道首过效应
那么在肝脏当中呢
肝药酶转化与组织成分结合
或者是随胆汁排出
也都会介导药物的这个首过
那么在肝脏中发生的首过就叫做肝首过效应
那么经过胃肠道首过和肝首过
那么最终进入体循环的原形药物量减少了
首过效应常使药物的
生物利用度明显降低
那么有些药物甚至由于首过效应强烈
大部分被代谢而失去活性
那么导致无法口服给药
例如咱们这个硝酸甘油
那么它是必须舌下给药
否则那就是无效的
就是因为它的首过效应太强烈了
啊
那么我们可以采取哪些方法来避免首过效应呢
那么我们
经常就是使药物不经过消化道和肝脏
那么使它直接进入体循环
这样就可以避免首过效应
看看我们通常的方法有舌下和直肠给药
那么我们有一些的新剂型呢
也可以避免这个首过效应
例如,经呼吸道吸收的气雾剂和粉雾剂
经皮肤给药的贴剂
经口腔黏膜吸收的口腔粘附片
它们都可以有效的避免首过效应
接下来看一下肝提取率和肝清除率
首先看这个肝提取率
肝提取率呢
它是经消化道吸收的药物
因首过效应可导致最终进入体循环的原形药物量明显减少
那么其减少的比例就是我们的肝提取率
那么大家看一下CA呢
代表的是进肝的血中的药物浓度
那么CV呢
代表的是出肝的血液中的药物浓度
那么咱们这个肝提取率ER就等于CA减去CV,之后呢
比上CA,那么它是一个
比率
那么它的值呢
一定是在0到1之间
如果它等于0.5呢
那么就表示药物从肝门静脉进入肝脏后
有一半儿都被清除了
那么肝提取率就是50%
影响肝提取率的因素
那么影响它的因素呢是有很多的
整个这样一个过程呢,过程当中的任何一个步骤都可能会影响这个肝提取率
例如药物与血细胞结合
药物与血浆蛋白结合
未结合药物进入肝细胞或者是肝细胞内未结合药物进入胆汁被肝药酶代谢
都可能会对这个肝提取率产生影响
那么肝
提取率高的药物呢
它的首过效应是非常明显的
肝血流量是其主要的影响因素
那么肝提取率啊
它要经过两个步骤
第一个步骤
也就是说咱们这个血液要把这个药物带到肝脏
那么也就是咱们这个肝血流量
那么把这个药物带到肝脏之后呢
在肝脏内
肝脏的代谢酶要对其有效地进行代谢
那么对于肝提取率高的药物呢
那么说明它这个肝内代谢是非常快的
那么
呃
这个首过效应也是非常显著的
那么肝血流量
这个首过效应也是非常显著的
对它的影响也是最大的
因为肝血流量大的时候呢
那么它带来的药物肝脏都能把它进行代谢
所以呢
肝血流量啊是肝提取率高的药物的主要影响因素
那么对于肝提取率低的药物
那么它的首过效应就不明显了
那么肝血流量影响就不大
而受蛋白结合的影响较大
而受蛋白结合的影响较大
那么这句话怎么理解呢
这个肝血流量影响不大
是因为呢本来正常情况下
那么肝血流量带来的药物由于肝提取率低
它都不能够完全代谢
那么在这种情况下
即使增大肝血流量
那么它的肝提取率也不会有显著的提高
那么在这个时候呢
虽然肝血流量对它影响不大
但是蛋白结合的影响较大
那么这是因为啊对于药物与血浆蛋白结合率高的药物
那么血中的游离药物减少
那么进入肝细胞及胆汁的药物减少
因而呢
肝提取率减少
那么在这个时候呢
蛋白结合率的微小改变都可能引起游离药物浓度的显著变化
那么最终呢
导致肝提取率的显著变化
那么这个是肝提取率较低的药物
那么对于中等肝提取的药物呢
那么肝血流量和血浆蛋白结合率对其呢均有影响
接下来
大家看一下肝清除率
肝清除率呢
它是指单位时间内有多少体积血浆中所含的药物被肝脏清除
即单位时间肝脏清除药物的总量与当时血浆浓度的比值
那么它的单位呢
可以用毫升每分钟或者是升每小时来表示
肝清除率呢
它是一个抽象的概念
那么这个血流血浆呢
它流经肝脏之后呢
肝脏并不能把经肝的血浆中的所有的药物都清除掉
那么肝清除率
那么肝清除率
它仅是单位时间内可清除
相当于多少毫升血浆中所含的该药物
它只是一个相当量
那么大家看一下这个肝清除率的计算公式
那么dx比dt
它是一个微分的表示方式
那么也就是说在单位时间内所清除的药物量
那么底下比这个C呢
就是咱们这个血浆药物浓度
接下来看一下影响肝清除率的因素
那么主要有呢肝血流量
肝内在清除率
那么什么叫做肝的内在清除率啊
它也就是说肝的肝内的代谢酶
它本来不受其他情况下影响的条件下
那么它清除药物的能力和这个血浆蛋白结合率这样三个因素
那么根据肝血流量和肝提取率
我们可以计算肝清除率
那么它就等于咱们这个肝血流量
乘以咱们这个肝提取率
那么就是我们清除的量
那么通常肝清除率随着肝血流量和肝内在清除率的变化而变化
那么我们可以用下面这个公式进行描述
那么大家看一下咱们下边这个公式哈
当我们的肝的内在清除率远远小于
肝血流量的时候呢
我们的肝清除率就近似等于
肝脏的内在清除率
也就是说
在这个时候肝的内在清除率是这个肝清除率的一个限速步骤
那么它俩是相等的
那么如果肝内在清除率远远大于血流量的时候呢
这个肝清除率就等于血流量
这个时候血流量多少啊
带来的药物多少
那么肝脏就能把多少的药物清除掉
那么在这种条件下
也就是肝的清除率等于血流量
接下来
我们看一下药物代谢的作用
呃
药物经过代谢酶代谢之后呢
可以使药物失去活性
也就是说这个原型药物它的代谢产物是没有活性的
那么它就失去活性了
那么也可以使药物活性降低
那么这是说呢
代谢产物的活性比原来的这个药物活性要低
也可以使药物活性增强
那么在这种情况下呢
使代谢产物的活性要高于原来的这个药物的活性
那么也可以代谢
使药理作用激活
那么这种情况是我们的一些前药,前药呢
本身它是不具有药理活性的
那么经过代谢酶代谢之后呢
代谢成母药
从而呢
激发了它的药理活性
那么代谢也可以产生一些毒性代谢物
那么也就是说代谢之后的代谢产物是具有毒性的
啊
从这些情况下我们可以看出
药物代谢对我们临床用药是非常重要的
我们要了解一个药物进入体内之后呢
它是如何代谢的
产生哪些代谢产物
这些代谢产物
它具有什么样的活性
对我们这个生理条件有什么样的影响
对我们这个生理条件有什么样的影响
好
本节课的内容就到这里
谢谢大家的聆听
-1.1 药物转运机制
--药物转运机制-作业
-1.2 药物转运体
--药物转运体-视频
--药物转运体-讲义
--药物转运体-作业
--药物转运体-讨论
-1.3 影响药物口服吸收的生理因素
--影响口服药物吸收的生理因素
-1.4 影响药物口服吸收的药物因素
--影响口服药物吸收的药物因素
-1.5 影响药物口服吸收的剂型与制剂因素
--影响药物口服吸收的剂型与制剂因素-作业
-1.6 生物药剂学分类系统基本理论
--生物药剂学分类系统基本理论-作业
-1.7 基于BCS的制剂设计(一)
--基于BCS的制剂设计(一)-作业
-1.8 基于BCS的制剂设计(二)
--基于BCS的制剂设计(二)
-1.9 BCS的其他应用
--BCS的其他应用作业
-2.1 注射给药
--注射给药-视频
--注射给药-讲义
--注射给药-作业
-2.2 肺部给药
--肺部给药-视频
--肺部给药-讲义
--肺部给药
-2.3 皮肤给药
--皮肤给药-视频
--皮肤给药-讲义
--皮肤给药-作业
-2.4 鼻腔给药
--鼻腔给药-视频
--鼻腔给药-讲义
--鼻腔给药-作业
-2.5 口腔黏膜给药
--口腔黏膜给药-作业
-2.6 直肠给药
--直肠给药-视频
--直肠给药-讲义
--直肠给药作业
-2.7 眼部给药
--眼部给药-视频
--眼部给药-讲义
--眼部给药-作业
-3.1 药物分布概述
--药物分布概述-作业
-3.2 影响药物分布的因素(一)
--影响药物分布的因素(一)-作业
-3.3 影响药物分布的因素(二)
--影响药物分布的因素(二)-作业
-3.4 药物的淋巴系统转运
--药物的淋巴系统转运-作业
-3.5 药物的脑分布
--药物的脑分布-作业
-3.6 药物的体内分布与制剂设计(一)
--药物的体内分布与制剂设计(一)-作业
-3.7 药物的体内分布与制剂设计(二)
--药物的体内分布与制剂设计(二)-作业
-4.1 药物代谢概述
--药物代谢概述-作业
-4.2 药物的I相代谢
--药物的I相代谢-作业
-4.3 药物的II相代谢
--药物的II相代谢-作业
-4.4 影响药物代谢的因素
--影响药物代谢的因素-作业
-5.1 药物的肾排泄
--药物的肾排泄-作业
-5.2 肾清除率
--肾清除率-视频
--肾清除率-讲义
--肾清除率-作业
-5.3 药物的胆汁排泄
--药物的胆汁排泄-作业
-5.4 影响药物排泄的因素(一)
--影响药物排泄的因素(一)-作业
-5.5 影响药物排泄的因素(二)
--影响药物排泄的因素(二)-作业

