肌肉、四肢的发生和先天畸形在线视频

同学们大家好

我是清华大学医学院的老师 谢兰

下面我们来了解一下肌肉系统

肌根据结构和功能的不同

可分为平滑肌

心肌和骨骼肌

平滑肌主要分布于内脏的

中空器官及血管壁

其舒缩缓慢而持久

心肌为构成心壁的主要部分

骨骼肌主要位于躯干和四肢

收缩迅速而有力

心肌和平滑肌是受内脏神经的调节

不直接受人的意志控制

属于不随意肌

骨骼肌受躯体神经支配

直接受人的意志控制

称为随意肌

骨骼肌是运动系统的动力部分

大部分都附着于骨骼

少数附着于皮肤者称为皮肌

骨骼肌在人体分布非常广泛

大概有600余块

约占体重的40%

骨骼肌 平滑肌和心肌在内的

肌肉系统均来自中胚层组织

骨骼肌来自体节

平滑肌来自原始消化管

及其衍生结构周围的脏壁中胚层

心肌则来自心管周围的脏壁中胚层

我们重点看看骨骼肌

中轴 体壁 四肢和头部的骨骼肌

由头节和体节形成

从枕部到尾部的生肌节对应

各个阶段的肌肉形成

生肌节的成肌细胞集中于两处

一个是较小的背侧区

称为上肌节

上肌节主要形成脊柱的伸肌

另一个是较大的腹侧区

称为下肌节

形成四肢和体壁的肌肉

人胚第4周末

在胚体左 右外侧壁上先后出现

两对小隆起

即上肢芽和下肢芽

它们由增殖的体壁中胚层

和表面外胚层组成

肢芽逐渐增长变粗

肢芽的终末部分变扁

形成手板（hand plate）

和足板（foot plate）

肢芽先后出现近端和远端两个收缩环

将每一肢芽分为三段

上肢芽被分为上臂 前臂和手

下肢芽被分为大腿 小腿和足

肢体中轴的间充质先形成软骨

继而以软骨内成骨的方式形成骨

周围的间充质分化形成肢体的肌群

脊神经向肢体内长入

随着肢体的伸长和关节形成

上下肢发生方向相反的旋转

上肢向外侧旋转90°

使伸肌位于背面和外侧面

拇指位于外侧

下肢向内侧旋转90°

使伸肌位于前面

母趾位于内侧

手板和足板最初是扁平的浆板状

由于部分细胞凋亡

板分裂为5份

慢慢呈蹼状

手指和足趾开始形成

伴随着细胞的凋亡

渐渐形成相互分离的指

四肢的先天畸形种类很多

可发生在肢体的上中下各段

一般可分为三个大类

分别是发育不全

重复性畸形和缺失性畸形

发育不全

如表现为各节段均较短小的短肢畸形

和短指（趾）畸形

或双下肢合为一体的并肢畸形

以及相邻手指或脚趾

未完全分离的并指(趾)畸形

重复性畸形表现为肢体

某一部分的重复发生

例如大家听过的六指畸形

缺失性畸形表现为肢体某一部分的缺失

称残肢畸形

如手 脚直接连于躯干的海豹肢畸形

也可表现为整个肢的缺失

称无肢畸形

也可表现为手指或脚趾的缺失

称缺指（趾）畸形

我们来看看尼克胡哲的励志故事吧

尼克胡哲是海豹肢畸形患者

也就是我们提到的残肢畸形

提到海豹肢畸形

我们就要讲讲反应停事件了

反应停就是沙利度胺

西德的格兰泰集团发现它

对中枢神经系统具有良好的镇静作用

于是1956年在原西德上市

主要用于治疗妊娠呕吐反应

临床疗效明显

成了“孕妇理想的选择”

迅速流行于欧洲 亚洲

主要是日本 非洲

拉丁美洲的多个国家

在联邦德国的某些州

患者甚至不需要医生处方

就能购买到“反应停”

1960年

有医生发现欧洲新生儿畸形比率异常升高

当这一数据引起公众注意之后

有学者展开了流行病学调查

发现新生儿畸形的发生率似乎与

沙利度胺的销售量呈现一定的相关性

澳大利亚一位产科医生

在柳叶刀上发表论文

报告反应停能导致婴儿畸形

并将这些孩子称为海豹儿

1962年联邦德国的调查组委会

经过大规模流行病学调查

确定反应停是导致海豹儿的元凶

反应停全面从市场撤回

然而

全世界30多个国家和地区

包括我国台湾共报告了海豹胎超过1万人

反应停是第一个被明确为人类致畸的药物

而在前面我们提到的国家中

并没有中国和美国的身影

这是为什么呢

我国当时因为环境复杂没有引入反应停

实际上在1960年反应停风靡全球的时候

美国也有药厂公司向FDA申报要求

“反应停”在美国上市

FDA就是我们常听到的美国食品

和药品管理局

然而当时刚到FDA任职的

弗朗西斯·凯尔西医生负责审批该项申请

凯尔西看到有研究显示沙利度胺

具有神经系统的副作用

她对药厂提供的申请报告很不满意

认为临床试验和动物试验的数据很不充分

要求提交更详尽的数据

由于她的坚持

使得美国幸免于难

她因此获得肯尼迪总统亲自颁发的

杰出联邦公民服务奖章

FDA也因此声名鹊起

逐渐成为世界食品药品检验最权威的机构

尽管格兰泰公司支付了1.1亿马克的赔偿

海豹肢畸形对幸存者的伤害是长久的

2012年8月31日

德国西部城市施托尔贝格

揭幕了一座名为“生病的孩子”的铜像

50年来首次就沙利度胺致新生儿

先天畸形向受害者道歉

沙利度胺给我们的科学启示有两点

第一点上面已经提到

它是第一个被明确为人类致畸的药物

反应停对人与动物的一般毒性极低

但可造成胚胎发育畸形

从此以后

对药物的致畸性研究成为

对药物安全性评价的要求之一

人们也意识到完善的药物审批

和药物不良反应检测制度至关重要

此外

沙利度胺是一个典型的手性分子

具有两种不同的旋光异构体

右旋异构体具有镇静催眠的作用

左旋异构体才是致畸的元凶

因此

科学界也意识到同一种药物的异构体

可以在体内呈现不同的生理活性

从而再度重视对不对称药物的研究

沙利度胺的故事并未停止

1965 年

一名以色列医生发现沙利度胺对

治疗麻风结节性红斑疗效显着

沙利度胺再次受到关注

1998年

FDA批准沙利度胺作为一种

治疗麻风结节性红斑的药物上市销售

随着对沙利度胺的进一步研究

人们发现它还具有抗炎

抗血管生成的作用

可抑制肿瘤坏死因子α的生成

因此具有抗肿瘤的潜能

目前沙利度胺已用于治疗结节性红斑

多发性骨髓瘤 前列腺癌

肺癌等多种疾病

有的还处于临床试验阶段

纵观沙利度胺的前世今生

我们会发现它本身既不是天使

也不是恶魔

关键之处是在于我们人类

对它的充分认识和合理使用