6.4.2 Dug Discovery on Virus-Host Interactions (2)在线视频

我们课题组一直致力于

再次寻找广谱抗病毒靶点

我们尝试看的更远一点

来推进问题解决

真的存在一种方法可以实现

广谱抗病毒效果吗？

事实上

作为自然界唯一会飞的哺乳动物

蝙蝠似乎已经给出了问题的答案

蝙蝠为我们所熟知

因为它体内有很多致病病毒

包括非典病毒

埃博拉病毒以及中东呼吸综合征病毒

同时

蝙蝠也是此次新型冠状病毒的源头

然而

蝙蝠可以在没有明显症状的情况下

携带这些致病病毒

之前的基因组证据指出

蝙蝠有一个参与度很高的

先天免疫系统

正如我之前提到的

我们一直尝试检查蝙蝠细胞

去确认蝙蝠体内是否含有一种基因

对病毒耐受来说十分重要

我们用一种名叫

CRISPR-Cas9系统的基因编辑工具

它会让我们一次识别一种基因来破坏它

然后看这种破坏

对病毒感染蝙蝠细胞有什么影响

这里我们开发了一种基因筛选系统

这种筛选系统可以

每次检查一个蝙蝠细胞基因

看哪种基因对蝙蝠自身病毒

耐受来说比较重要

事实上，我们确实识别了一些基因

并且追踪到了其中一个叫做

MTHFD1的基因

MTHFD1也是一种核苷酸合成酶

像我之前提到过的DHODH

这种酶有核苷酸合成参与

因为我们有针对这种基因的

小分子抑制剂

我们随后发现

如果你敲低了这种基因

病毒对细胞的感染性就会大大降低

这样

我们同样可以用小分子抑制剂

抑制病毒对细胞的感染

我们也确实发现了一种

针对这个基因的抑制剂

叫做carolacton

这种抑制剂可以强有力地

抑制不同种类病毒感染

这里展示的是被这种抑制剂

抑制的寨卡（ZIKA）病毒和

流行性腮腺炎（Mumps）病毒

它们都在蝙蝠细胞里

我们也证明

在猴子细胞内

这种抑制剂也可以强有力地

阻碍新冠病毒和非典冠状病毒的感染

这个例子告诉我们

通过寻找对病毒感染

很重要的新的宿主关键因子

总结一下

我希望通过我的演讲

大家可以更了解病毒对人体的感染

我们人体依赖数百个

自身基因来接收或允许病毒感染

那些宿主细胞因子

可作为后续新型抗病毒药物的潜在靶向

人体所有细胞都有

先天性和获得性两种免疫反应

来牵制病毒

包括细胞吞噬作用

干扰素

隶属于先天性免疫反应的NK细胞

和隶属于获得性免疫反应的

T细胞及B细胞反应

基于对病毒依赖性

和我们自身免疫反应的了解

我们可以研发新的抗病毒药物

就像我刚刚给大家举的那些例子

最后我想强调一下

我们研究病毒-宿主的相互作用

希望可以开发出广谱的抗病毒药物

不仅为此次新冠病毒做准备

更为以后可能发生的

未知病毒性感染做准备

药物研发对于阻止另一场

类似新冠肺炎的疫情十分重要

感谢大家的观看

如果大家有什么问题

可以发送邮件联系我

我会尽快回复大家