当前课程知识点：心脑血管药理学的研究前沿与进展 > 第二章 凋亡/自噬与心脑血管药理学 > 自噬与心脑血管疾病的研究进展 > 自噬与心脑血管疾病的研究进展
大家好
这一节我们学习
自噬与心脑血管疾病的研究进展
自噬在维持心脑血管系统稳态
心肌和脑缺血再灌注损伤
心力衰竭以及动脉粥样硬化等
病理生理过程中具有重要作用
比如我们的心脏
自噬在心肌细胞中的发生原因还不完全清楚
大部分学者认为
和在其他细胞中它是一样的
也就是说它有异常蛋白质的聚集等
胞内外的应激所导致
自噬可充当清除心肌细胞内
异常蛋白质聚集物的修复机制
适度的自噬能够分解
细胞内的受损蛋白质
用以合成新的蛋白质或者提供能量
从而呢可以维持细胞的稳态
以及正常的心脏功能
自噬水平降低时
错误折叠蛋白就会在细胞内堆积
产生蛋白毒性
进而引起心肌病
有研究发现
心脏代偿期时
自噬水平升高
而心脏失代偿期
自噬水平低于基础水平
逐渐发展为心衰
那过度自噬会怎么样呢
过度自噬会引起细胞死亡
损伤重要的细胞器和蛋白质
使心脏萎缩
在动脉粥样硬化中
适度的自噬可以使斑块
能够承受一定的压力
从而呢保护细胞减少死亡
保持有效的吞噬
来维持内环境稳定
从而使斑块稳定
如果减少自噬
则可以增加凋亡或坏死
自噬的缺陷导致细胞凋亡
和氧化应激急剧增加
这也极大地促进了
动脉粥样硬化斑块的坏死
那吞噬的就会减少
吞噬减少以后
细胞内老化的细胞器
或错误折叠蛋白就会增多
这样呢就会增加细胞的危险性
那过度自噬会怎么样
那过度的自噬在动脉粥样硬化中
可以引起一些细胞的死亡
炎症因子释放增多
对斑块稳定也是不利的
如果这时巨噬细胞选择自噬增多
则在斑块的发生发展中呢
起到了保护作用
或者使用抗炎的药物
有利于斑块稳定
在脑缺血中
在缺血性脑中风时
我们的神经元
胶质细胞
内皮细胞都会感受缺血缺氧的应激
尤其以神经元它最敏感
受损最严重
在单纯缺血性应激下
很少有神经细胞可以顺利完成凋亡过程
大多数受损的神经元
在电镜下显示自噬溶酶体特征
这一结果一方面表明在能量有限的条件下
自噬可以通过清除受损的结构
并将它们递送到溶酶体降解来保护神经元
通过重新产生底物或重新
提供能量维持细胞内稳态
从而将神经元从凋亡
或死亡中挽救过来
另一方面也可能说明损伤的脑组织中
有多种形式的死亡方式
比如说自噬 凋亡 坏死 焦亡等等
自噬可能是
缺血诱导的神经损伤的一种细胞死亡形式
自噬发生的机制有哪些呢
在缺血过程中
氧化应激
线粒体损伤
内质网应激等等
这些信号转导通路
这些都是自噬发生的机制
而他涉及的信号转导通路
包括了mTOR信号转导通路
PI3K MAPK等等
信号转导通路参与其中
在脑缺血中自噬的作用到底是什么呢
首先适度的自噬可以起到保护的作用
其次它是一个分解代谢的过程
分解受损的结构并将它们递送到溶酶体
降解来保护神经元
通过重新产生底物或重新提供能量
来维持细胞内稳态
然后呢
脑缺血中的自噬可以稳定细胞内环境
还有营养调节的作用
但是过度自噬会加剧神经元的死亡
那我们在实验中怎么来检测自噬呢
首先我们可以用电镜观察自噬小体
也就是自噬体
自噬体呢它是自噬的金标准
自噬体的表现为箭头所指的双层膜结构
另外还有一些自噬中的关键蛋白
可以用western blot检测
如LC-3 Bectin 1
在LC-3 的检测过程中
我们从western blot结果
可以观察到LC-3-Ⅰ和LC-3-Ⅱ它们的变化
那LC-3-Ⅱ的形成
LC-3-Ⅱ的表达就标志着自噬它的发生
凋亡和自噬的研究
在心脑血管药理学中有什么潜在意义呢
它们是药理学重要的靶标
比如自噬激活剂是潜在的斑块稳定药物
而钙通道阻滞药
和部分抗心律失常药
可通过抑制细胞内钙水平
作为自噬的诱导剂
我们期望随着研究的深入开展
有越来越多干预凋亡和自噬的药物
用于心脑血管疾病的治疗
好了这就是
凋亡和自噬与心脑血管疾病的研究进展情况
谢谢大家
-心脑血管药理学前沿与进展简介
-RAAS的构成、分布及功能
-血管紧张素转换酶抑制剂的作用机制及药理作用
-血管紧张素转换酶抑制剂临床应用及不良反应
-血管紧张素Ⅱ受体阻断药
-盐皮质激素受体拮抗剂
-肾素抑制剂
--肾素抑制剂
-第一章习题
-凋亡的信号转导通路
-凋亡与心脑血管疾病的研究进展
-自噬的信号转导通路
-自噬与心脑血管疾病的研究进展
-第二章习题
-糖尿病与心脑血管疾病的研究进展
-胰岛素与心脑血管疾病的研究进展
-口服降糖药与心脑血管疾病的研究进展
-新型降糖药与心脑血管疾病的研究进展
-第三章习题
-血液凝固的机制和抗血栓药的分类
-抗凝血药之普通肝素
-抗凝血药物之华法林
-抗血小板药
--抗血小板药
-第四章习题
-神经退行性疾病研究进展
-AD的治疗研究进展
-PD的研究进展
--PD的研究进展
-第五章习题
