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大家好
我是山东大学基础医学院药理学系的陈琳
这一章节我们一起来学习一下抗糖尿病药物
与心脑血管疾病的研究进展
首先我们需要了解一下什么是糖尿病
它的病因是什么呢
又是如何分类的呢
那糖尿病 它是一组以血糖增高为特征的代谢疾病群
也就是说我们可以观察到这个患者血糖显著增高了
那血糖的增高就显示他体内糖代谢出现了异常
随之会出现蛋白质代谢异常
脂肪代谢异常
从而出现高血脂
然后水盐代谢异常
会出现高血压以及肥胖
这综合起来称为代谢疾病群
那这个血糖增高由什么引起来的呢
高血糖是由于胰岛素分泌的作用不足所导致的
或者是出现了胰岛素的抵抗
那这样呢我们机体胰岛素不能发挥正常的生物学功能
从而导致血糖水平会升高
那它又是什么原因引起来的呢
糖尿病的发生是由于遗传以及环境的因素共同作用而发病的
糖尿病的分型主要分为
一型糖尿病 也称为胰岛素依赖性的糖尿病
多发于青少年
就是说这些患者他们本身胰岛素分泌是绝对不足的
必须依赖外源性的给予胰岛素来替代治疗
二型糖尿病又称为非胰岛素依赖性的糖尿病
多发于中老年人群
也就说他们体内胰岛素的分泌量不是绝对的不足
可能是因为出现了胰岛素的抵抗
从而机体对于这个葡萄糖的利用出现了异常
还有一些其他类型的
比如说继发性的妊娠期糖尿病等等
糖尿病这个疾病 它是一个慢性的疾病
糖尿病本身不会出现非常严重的后果
而糖尿病它所引发的并发症才是能够要了命的
那糖尿病的并发症主要有哪些呢
目前临床上研究认为
糖尿病 它是并发症最多的一种疾病
它的并发症会涉及到我们体内的大血管
比如说心脏的冠状动脉
供应脑组织的这些血管
还会涉及到我们体内的微血管
比如说肾脏上的血管
视网膜上的血管
从而会出现这种心脑血管疾病
比如说中风
心衰和心绞痛等等
然后是肾脏的病变
下肢的浮肿 肾功能不全
视网膜的病变 视物模糊等等
同时神经系统也可能会受累
那我们说糖尿病呢
它可以被称为是一种心脑血管疾病
因为糖尿病它的心脑血管并发症是它的首要并发症
糖尿病患者所导致的死亡原因中
心脑血管疾病占到50%以上
所以 它的心脑血管并发症是我们急需了解以及研究的一类并发症
那糖尿病的心脑血管并发症的病因到底是什么呢
它涉及到这样几个方面
首先是高血糖
那么循环系统中的高血糖会引起晚期的糖基化终产物增多
晚期的糖基化终产物它会影响我们血管
那我们的血管内 比如说AGE
它会和胶原相结合
结合了以后
血管的顺应性会改变
和晚期糖基化终产物相结合的这种胶原
受到损伤
受到损伤以后会使我们体内的低密度脂蛋白有利于进入到胶原下
被巨噬细胞吞噬
形成泡沫细胞
进而发展成为动脉粥样硬化
第二个是脂质代谢的异常
比如说二期糖尿病
在初期的时候
因为胰岛素的抵抗
我们机体代偿性的会分泌更多的胰岛素进入到循环系统中
从而产生高胰岛素血症
那高胰岛素血症会使体内我们的脂肪脂质代谢出现异常
比如说甘油三酯
低密度脂蛋白胆固醇
它们的含量都会升高
第三个是血液流变学的异常
因为我们循环系统中的血糖水平比较高
所以血液的粘稠度就会比较高
那么粘稠度高的时候
在血管分叉的地方
这时候会引起血流动力学的改变
血流动力学的异常经常会导致血栓的形成
另外 血小板功能亢进
凝血和纤溶系统的异常也会形成血液流变学的改变
从而出现血液循环系统中的异常
糖尿病引起的心脏病我们称它为糖心病
糖心病的病理生理学机制是什么样的呢
首先是高胰岛素血症和胰岛素抵抗以及高血糖
它们会引起心脏的胰岛素抵抗和代谢的紊乱
这种胰岛素的抵抗和代谢紊乱
进而会引起各种各样的病理生理学改变
比如说线粒体的功能会出现异常
会激活我们体内的RAAS系统
然后 线粒体对钙离子的处理能力会出现异常
另外 会引起炎症反应 氧化应激
活性氧ROS的生成增多
然后 微血管的功能出现异常
另外 自主神经的一些病变以及终末期糖基化产物的增多
会引起这种内置网的应激以及细胞的死亡
各种各样的这种病理生理学改变会引起心肌的顺应性降低
出现心肌肥大以及纤维化
那这样最终会导致心脏的收缩功能和舒张功能都出现异常
继续发展下去会出现心衰
糖尿病的治疗方法主要有哪些呢
在临床上 糖尿病的治疗我们遵循五驾马车
所谓的五驾马车就指饮食 运动
药物 监测以及教育
这五家马车需要并驾齐驱
就是说这五个方面都是非常重要的
比如说糖尿病患者的饮食
它是一切治疗的基础
也就是说对于糖尿病患者来说 他必须严格的控制饮食
同时要加强运动
糖尿病患者 他需要监测他的血糖水平
同时需要监测高血糖可能会引起的靶器官的损伤
比如说我们的心脏
脑 血管 视网膜以及肾脏等等
处于中心地位的是对于糖尿病患者以及家属的教育
也就是说使他们认识到糖尿病是一种慢性的疾病
这种疾病 它的发展过程非常漫长
而它的并发症是非常多
它的并发症可能会影响我们机体的重要器官的功能
那糖尿病治疗的药物有很多
糖尿病治疗的药物包括胰岛素以及口服的降糖药
这是我们在药理学中重点讲述的药物
比如说口服降糖药有磺酰脲类的
餐时血糖调节药
双胍类的药物
以及胰岛素的增敏药和α-葡萄糖苷酶的抑制剂
除了这两大类以外呢
近年来有新型的降糖药出现
比如说GLP-1激动剂和DPP-4的抑制剂
还包括SGLT2的抑制剂
在2019年欧洲心脏病学会和欧洲糖尿病研究学会糖尿病管理指南中指出
对于糖尿病患者他的管理目标不光是要控制他的血糖水平
尤其是对于具有心血管风险的患者来说
我们需要控制他的血压 血脂
还需要使用抗血小板治疗的这些药物
这是这一大类危险因素
第二类危险因素是他的生活方式
比如说吸烟
糖尿病患者需要强制戒烟
而他的这种饮食习惯和他的运动也是需要进行改善的
对于肥胖的人群来说
他需要减肥来控制他的体重
好了 首先给大家介绍了糖尿病以及它的分型
它的并发症 它的治疗
下一章节我们将具体讲述糖尿病治疗的各种药物
谢谢大家
-心脑血管药理学前沿与进展简介
-RAAS的构成、分布及功能
-血管紧张素转换酶抑制剂的作用机制及药理作用
-血管紧张素转换酶抑制剂临床应用及不良反应
-血管紧张素Ⅱ受体阻断药
-盐皮质激素受体拮抗剂
-肾素抑制剂
--肾素抑制剂
-第一章习题
-凋亡的信号转导通路
-凋亡与心脑血管疾病的研究进展
-自噬的信号转导通路
-自噬与心脑血管疾病的研究进展
-第二章习题
-糖尿病与心脑血管疾病的研究进展
-胰岛素与心脑血管疾病的研究进展
-口服降糖药与心脑血管疾病的研究进展
-新型降糖药与心脑血管疾病的研究进展
-第三章习题
-血液凝固的机制和抗血栓药的分类
-抗凝血药之普通肝素
-抗凝血药物之华法林
-抗血小板药
--抗血小板药
-第四章习题
-神经退行性疾病研究进展
-AD的治疗研究进展
-PD的研究进展
--PD的研究进展
-第五章习题