神经退行性疾病研究进展在线视频

大家好

今天我们一块儿来学习一下神经退行性疾病的研究进展

我是山东大学基础医学院药理学系的娄海燕

神经退行性疾病有很多种

其中最常见的就是我们非常熟悉的阿尔茨海默病 俗称老年痴呆

除此之外呢 还包括像帕金森病

亨廷顿病及萎缩侧索硬化症等等

那么我们这个专题呢 主要是给大家介绍前两种

阿尔茨海默病和帕金森病

首先我们来简单了解一下阿尔茨海默病

AD是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病

临床上以进行性认知障碍和记忆力损害为主要特征

表现为记忆力 判断力 抽象思维能力等一般智力的丧尸

而且还伴有人格或行为等各个方面的改变

病因呢迄今未明

那么我们来简单的介绍一下阿尔斯海默病它的一个历史

那么第一例阿尔茨海默病患者是在1901年被德国医生阿尔茨海默收治的

然后这是一名51岁的女性患者

他当时的主要症状呢表现为记忆障碍 语无伦次 易怒 妄想

而且伴有时空的错位

以及呢夜里不能入睡 大吵大闹

而且还伴有一些焦虑啊 多疑等等这样一些方面的特征

那么这位病人呢 是在1906年去世 他去世之后呢

经得家人的同意 阿尔茨海默医生对它的大脑进行了尸检

发现了这样几个比较显著的特征

一个是他的大脑出现了明显的萎缩

再有呢 他的脑切片还有另外两个病理特征

就是有淀粉样斑块的沉积以及神经元纤维的缠节

那么这三项改变就是我们现在非常熟悉的AD病人脑部的主要的病理变化

那么阿尔茨海默当时发现了这一病例之后呢

当时并没有引起很大的这个轰动

就是人们也没有对此非常的重视

直到1910年的时候 另外一位科学家叫Kraepelin

他把这个疾病命名为阿尔茨海默病

并且呢写在了他的第八版的这种神经病学的教科书里面

这是阿尔茨海默病它的一个大概的历史

那么AD呢 它是可以分为三个阶段的

第一个阶段就是痴呆前阶段

第二个阶段呢是轻度损伤阶段

第三个阶段才是表现为痴呆的阶段

那么在痴呆前阶段病人呢就是症状不是非常的明显

他没有什么症状 或者说仅有轻微的记忆力减退

那么在第二个阶段 轻度损伤阶段

病人就开始出现了这种记忆力以及其他认知功能的轻度受损

发展到第三个阶段的话呢 这个病情就开始逐渐加重

所以痴呆阶段又根据症状的轻重可以分为早期 中期和晚期三个阶段

像早期的话呢 病人一般就表现为健忘 迷路以及没有这种时间感

在中期的时候就会出现 比如说忘掉熟悉人的名字

在家里啊或者周围等非常熟悉的地方迷路

和家人的沟通也开始变得困难

就开始需要有护理人员的帮助

到后期的话呢 症状进一步加重

就病人的完全依赖他人的照顾完全失去这种生活的自理能力

而且出现明显的非常严重的记忆障碍

就是表现为无法自理 情绪不稳 而且对周围很熟悉的家人也不再认识

这是AD的三个阶段

那么AD的发病率呢是非常高的

而且他和年龄的关系非常的密切

比如说我们看一下这个65岁左右可能发病率是5%

那么到75岁的时候 可能发病率就上升了接近20%

到95岁的时候可能就会高达90%

这个疾病的病程呢 一般是3~15年

平均病程差不多是十年左右的时间

那么AD的发病率非常的高 高的很惊人

我们周围经常会看到很多的这种AD病人

下面举的这几个都是比较著名的几个名人得阿尔茨海默病的这种例子

比如说第一位是美国总统里根

就是以前的美国总统里根

还有这个英国的前首相撒切尔夫人

以及还有一位诺奖的得主叫做高锟

我们知道他是世界光纤之父

那么他在获诺贝尔奖的时候 那时候已经得了严重的这种老年痴呆

这是几个阿尔茨海默病这个病人的一个例子

下面我们来看一下AD他的一个发病情况就是

这是一个世界卫生组织给出来的 阿尔茨海默病的一个年报

就是统计的是2018年的这个数据

就是2018年的时候 这个世界阿尔茨海默病报告 指出呢

就是全球目前平均每三秒钟就会新增一位痴呆的患者

那么2018年呢 全球是有5000万人患这个痴呆

那么预计到2030年的话可能会增加到8200万人

到2050年的话 这个人数就会多达1.52亿

而且在这个 痴呆上面的这种花费

医疗费用也是一直在成一个非常上升的这种趋势

那么我们来看一下中国的这个情况

那么在上个世纪90年代90年的时候 统计是AD的患者大约是193万

那么到了2010年 这个数字就已经达到了568万

那么在2010年统计当时中国的AD病人的数目已经到达世界第一位

因为中国人口的基数也比较多

那么预计到2050年的话 中国的痴呆患者可能会超过2000万

而且就是平均每三个老年人当中就会有一个人带着AD或者其他类型的痴呆死去

下面我们来介绍一下AD的危险因素

那么这个危险因素呢分为强危险因素和弱危险因素

强的危险因素包括年龄 遗传

那么这个年龄 AD的发病和年龄的关系是非常密切的

对于就是大多数情况下这种散发性的AD来讲

它的发病率是随着年龄的增长有一个明显上升的这种趋势

那么遗传也在AD的发病当中占据着非常重要的地位

比如说对于这种家族性的阿尔茨海默病来说呢

它可以归因于三种基因的突变

这三种基因呢分别是淀粉样蛋白基因 也就是APP

然后另外两种呢是 早衰蛋白一基因叫PSEN1

第三种是 早衰蛋白二基因叫PSEN2

那么这三种基因的突变和家族性阿尔茨海默病的发病是密切相关的

那么对于散发的AD来讲呢

最重要的一个遗传因素就是载脂蛋白4也叫APOE4这个基因

就这个基因 她的亚型如果是APOE4这个四的话

这种人他患AD的风险概率就是APOE3的四倍

这是强的危险因素 就是年龄或遗传

那么还有一些弱的危险因素 比如说像性别啊

受教育的程度以及头部的损伤史等等 这些都会是AD的一个危险因素

那么有一些因素呢 其实是我们不可干预的

比如说像这个遗传因素 像我们刚才讲的

家族性AD的致病基因APP PS1 PS2这些

以及还有那个散发性AD的一个致病基因 或叫易感基因APOE4

这些都是我们不可干预的

以及还有这个第二种性别

相对来讲呢 女性患AD的概率要高一些

以及不同的人种 他患AD的概率也会有一定的差别

这些都是我们无法去干预的

另外还有一些可以干预的危险因素

比如说第一种就是脑损伤 他和痴呆之间发病是有一个正相关的

第二种就是体育锻炼可以减少痴呆的发病

以及第三个呢就是睡眠也和痴呆的发生有非常密切的关系

睡眠障碍的话会加速衰老

导致痴呆的发生

第四种呢就是生活方式

那么养成健康的这种生活方式 改变生活方式的话

也可以降低患痴呆的这种风险

这四种因素是可以干预的

我们可以就是人为地通过去调整这些危险因素

降低我们将来就是得痴呆的这种概率

下面我们来简单介绍一下AD的发病机制

那么AD呢 到目前为止它的发病机制还没有搞得特别清楚

有几种主流的假说

分别是淀粉样蛋白假说

Tau蛋白假说 以及脑内Ach神经系统功能障碍假说 这么三种学说

首先我们来看一下β淀粉样蛋白假说

这种假说呢 他认为是脑内一种叫做Aβ的这种小肽

它的聚集干扰了神经元的突触联系

最终导致神经元死亡 导致痴呆的发生

那么这个Aβ 就是贝塔淀粉样蛋白

它是从一种叫做APP 就是β淀粉样蛋白前体蛋白剪切下来的啊

它是通过两种酶 β分泌酶和γ分泌酶剪切而来的一种短的小肽

在正常的人体内Aβ是存在的 它也有一定的生理功能

但是呢Aβ不会发生聚积 也不会对我们的神经元产生毒性

而在AD的患者脑内呢 这个Aβ的代谢发生紊乱

在脑内呢 不断地聚积 最终呢形成一个难溶的这种聚合物 沉积在神经细胞的周边

影响了神经元的功能 最终呢导致AD的发病

这是β淀粉样蛋白假说 是主流的假说之一

第二个假说呢就是Tau蛋白假说

Tau蛋白 它是一种在正常人体内存在的蛋白

那么在细胞当中我们知道存在很多骨架蛋白 也就是微管蛋白

这些蛋白能够维持细胞的形态 就是辅助细胞内运输物质

那么Tau蛋白呢 它其实是一种微管蛋白 辅助性蛋白

它的作用呢就是稳定这个微管蛋白

那么当Tau蛋白的某些部分被过度磷酸化之后呢

这个Tau蛋白就会从微管蛋白上解离下来

并且自身开始聚合 形成一些纤维状的复合物

像一团乱麻一样缠结在神经细胞的内部

就是也干扰了这个神经细胞正常的这种功能

因此呢 Tau蛋白的过度磷酸化它形成的这种神经纤维缠结

是AD患者脑内发现的另一个非常典型的病理特征

因此这是第二个AD的发病机制假说 Tau蛋白假说

第三个假说呢 就是脑内 这个乙酰胆碱能功能失调假说

就是乙酰胆硷呢 他是我们脑内一种非常重要的神经递质

与记忆的形成啊 认知功能的改善等等 都有一定的关系

那么研究发现呢 就是AD患者 脑内呢存在乙酰胆硷这个功能的一个丧失

而且它和病人的这个记忆力的减退 认知功能的减退是成一个正相关

所以这是第三个假说胆碱能假说

好 是我们今天这一小节讲课的全部内容

谢谢大家