无菌制剂制备在线视频

同学们 大家好

前两次课我们学习了

固体制剂中片剂和胶囊剂的制备

本次课我们将学习无菌制剂中注射剂的制备

我是本次课的主讲老师胡洋

注射剂是一种非常常用的无菌制剂

是药物制成的供注入体内的

灭菌溶液 乳浊液 混悬液

以及供临用前配成溶液

或混悬液的无菌粉末或浓溶液

注射剂的特点有

一 药效迅速 作用可靠

注射剂是直接注入人体组织或血管的

所以吸收快 作用迅速

并且由于注射剂不经过胃肠道

故不受消化液及食物的影响

作用可靠 易于控制

二 适用于不宜口服的药物

如青霉素或胰岛素可被消化液破坏

链霉素口服不易吸收

所以这些药物只能制成注射剂

才能发挥应有的疗效

三 适用于不能口服给药的患者

如不能吞咽或昏迷的患者

可以采用注射给药

四 发挥局部定位作用

如牙科和麻醉科用的局麻药等局部麻醉药物

可以产生局部定位作用

注射剂按剂型物态可分为

液体注射剂包括

水溶性和油溶性注射剂

注射用粉剂和注射用片剂

本次课我们主要讲解

水溶性注射剂制备方面的相关知识

水溶性注射剂

俗称水针剂

是各类注射剂中应用最广泛

也是最具代表性的一类注射剂

针剂生产过程有灭菌工艺及无菌工艺两种

目前我国的水针剂生产大多采用灭菌生产工艺

其特点是将已灌封的半成品

经过高压蒸汽或水浴式灭菌

从而达到成品无菌的要求

水针剂使用的玻璃容器称为安瓿

在外观上可以分为色环易折安瓿

和点刻痕易折安瓿两种类型

这两种类型的安瓿均可平整折断

多数安瓿用无色玻璃制成

有利于检测药液澄明度

对需遮光药品的水针剂

我们可以采用棕色玻璃制造安瓿

水针剂的制备分为安瓿的前处理

药液配制 灌装和封口

灭菌检漏 印字包装等工序

下面我们就来了解一下

水针剂制备的具体工艺流程

采用纯化水对安瓿进行粗洗

再用注射用水精洗

然后将精洗的安瓿干燥灭菌

再经冷却后备用

此外将辅料和药物用注射用水配液

配液后经过粗滤 精滤

再灌装于冷却备用的安瓿中

接着将安瓿封口

再经灭菌检漏

印字包装后便获得成品

由于各个工艺过程对生产环境的要求不同

需要根据工艺要求

对注射剂生产区域进行明确划分

如安瓿的精洗 药液配液和粗滤

需要在C级洁净区进行

安瓿干燥灭菌及冷却

药液精滤 灌装和安瓿封口

需要在B级洁净区进行

接下来介绍一下水针剂的生产设备

按照水针剂生产工艺的需求

其生产设备主要包括

1 配液过滤设备

2 安瓿洗涤设备

3 安瓿灭菌干燥设备

4 灌封设备

5 灭菌检漏设备

6 灯检设备

7 安瓿印字包装设备

其中安瓿洗涤 灭菌干燥

灌封设备可构成安瓿洗 烘 灌封联动生产线

该生产线具有设备紧凑 生产能力高

符合GMP要求 产品质量高等优点

我们具体来学习一下

安瓿洗涤 干燥灭菌

灌封设备结构及其原理

安瓿洗涤设备

一 气水喷射式安瓿洗瓶机组

该机组由供水系统

压缩空气及其过滤系统

洗瓶机等三大部分组成

气水喷射式安瓿洗瓶

是目前生产上采用的洗瓶方法

其工作原理如图所示

主要利用洁净的洗涤水及经过过滤的压缩空气

通过喷嘴交替喷射安瓿内部及外部

经过二水二气的冲洗吹净程序

将安瓿喷洗干净

该方法适用于大规格安瓿和曲颈安瓿的清洗

二 超声波安瓿洗瓶机

超声波安瓿洗瓶机是目前制药行业

较为先进的洗瓶设备

该洗瓶机的清洗原理是

浸没在清洗液中的安瓿

在超声波发生器的作用下

使安瓿与液体接触的界面

处于剧烈的超声振动状态时

所产生的一种“空化”作用

将安瓿内外表面的污垢冲击剥落

从而达到清洗的目的

我们以CAZ-9Z型超声波安瓿洗瓶机为例

来介绍一下超声波安瓿洗瓶机的工作流程

1 将安瓿推入针盘

2 在安瓿中注入饮用水

3 进行超声波粗细

4 吹净化压缩空气

5 注循环纯化水两次

6 吹净化压缩空气

7 冲注射用水

8 吹净化压缩空气

9 在第18工位时

针管再一次对安瓿送气

并利用气压将安瓿从针管架上推离出来

再由出瓶器送入输送带

在整个超声波洗瓶过程中

需要不断将污水排出并补充新鲜洁净的纯化水

安瓿干燥灭菌设备

安瓿经淋洗

只能去除稍大的菌体 尘埃及杂质粒子

因此还需通过干燥灭菌去除生物粒子的活性

达到杀灭细菌和热原的目的

也可使安瓿进行干燥

常用的有远红外隧道式烘箱

和电热隧道灭菌烘箱

安瓿灌封设备

安瓿的灌封是将过滤洁净的药液

定量地灌注到经过清洗 干燥

及灭菌处理的安瓿内

并加以封口的过程

对于易氧化的药品

在灌装药液时

需要充填惰性气体

以取代安瓿内药液上方的空气

目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备

主要是拉丝灌封机

现以应用最多的

LAGI-2型安瓿拉丝灌封机为例

来介绍拉丝灌封机的结构及作用原理

该型号安瓿拉丝灌封机主要工作机构包括

送瓶机构 灌装机构及封口机构

送瓶机构主要包括

进瓶斗 梅花盘 固定齿板

出瓶斗 偏心轴 移瓶齿板等结构

其中移瓶齿板完成托瓶 移瓶 放瓶操作

固定齿板有上 下两条

安瓿上 下两端恰好被搁置在

上下两条固定齿板上

并与水平保持45度的倾角

以方便灌注药液

移瓶齿板也有上 下两条

与固定齿板等距离地装置在固定齿板内侧

齿形为椭圆形

以防止在送瓶过程中将瓶撞碎

当偏心轴带动移瓶齿板运动时

先将安瓿从固定齿板上托起

然后越过固定齿板齿顶

将安瓿移过2个齿距

偏心轴每转一周

安瓿右移2个齿距

依次经过灌药和封口二个工位

最后将安瓿送入出瓶斗

偏心轴在旋转一周的周期内

前1/3周期用来使

移瓶齿板完成托瓶 移瓶和放瓶的动作

后2/3周期内

安瓿在固定齿板上滞留不动

以完成药液的灌注和安瓿的封口

灌装机构

灌装机构的执行动作由三个分支机构组成

即 凸轮—杠杆机构

注射灌液机构

缺瓶止灌机构

凸轮一杠杆机构的主要功能是

完成针筒内筒芯作上 下往复运动

将药液从贮液罐中吸入针筒内

并输向针头进行灌装

由单向玻璃阀来保证药液单向流动

注射灌液机构的主要功能是

提供针头进出安瓿灌注药液的动作

一般针剂在药液灌装后需注入惰性气体

如氮气或二氧化碳

以增加制剂的稳定性

充气针头与灌液针头

并列安装在同一针头托架上

一起动作

缺瓶止灌机构主要功能是

当送瓶机构因某种故障

致使在灌液工位出现缺瓶时

能自动停止灌液

以免药液的浪费和污染

拉丝封口机构

安瓿拉丝封口机构

由压瓶 加热和拉丝三个机构组成

拉丝机构的动作包括

拉丝钳的上下移动及钳口的启闭

按其传动形式分为气动拉丝和机械拉丝

气动拉丝借助气阀凸轮控制压缩空气

进入拉丝钳管路而使钳口启闭

机械拉丝是通过连杆 凸轮机构

带动钢丝绳从而控制钳口的启闭

下面介绍一下采用气动拉丝封口机构

进行安瓿封口的过程

首先是安瓿到达封口工位

被压瓶滚轮压住不能移动

但安瓿绕自身轴线转动

接着高温火焰加热使安瓿瓶颈处于熔融状态

同时气动拉丝钳沿钳座导轨下移

钳住安瓿头

然后上移拉成丝头

当拉丝钳上升到一定位置时

钳口再次启闭两次

拉断丝头

以此来进行安瓿的封口

以上是无菌制剂中注射剂制备的主要内容

希望通过本次课程的学习

大家能够熟悉注射剂的制备工艺流程

掌握安瓿洗涤 干燥灭菌

灌封设备及原理

谢谢大家 我们下次课见