当前课程知识点:制药工程原理与设备 > 第四章 制药车间设计 > 4.2 车间设计基础——洁净车间 > 车间设计基础---洁净车间
各位同学 大家好
今天 我们一起来学习一下
药品GMP对洁净车间要求的相关内容
本节课的学习目标有两个
一是熟悉洁净区 洁净室 空气洁净度的等级划分与标准
二是掌握洁净区 洁净室 控制和维持相关内容
今天要讲的主要内容包括以下三个方面
相关术语 洁净度的等级划分与标准
和洁净区的控制与维持
那么图1就是洁净车间的实景图
下面我们先了解一下几个相关术语
第一个 悬浮粒子
用于空气洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸范围
在0.1μm~1000μm的固体和液体粒子
第二个 洁净区或者是洁净室
空气悬浮粒子和微生物浓度
以及温度 湿度 压力等参数受控的
医药生产房间或限定的空间
第三 洁净车间或者是洁净厂房
包含医药洁净室的用于医药生产
及质量控制的建筑物
四 空气洁净度
以单位体积空气中某种粒径的粒子数量
和微生物的数量来区分的空气洁净程度
五 静态 所有生产设备已经安装就位
但没有生产活动且无操作人员在现场的状态
六 动态 设施以规定的方式运行
有规定的人员在场
并在商定的状态下进行工作
药品GMP中明确指出
根据空气中悬浮粒子数以及微生物菌群数来划分
洁净度等级划分为四个级别A B C和D级
A级是高风险操作区
B级是指无菌配制和灌装等高风险操作
A级洁净区所处的背景区域
C级和D级是指无菌药品生产过程中
重要程度较低操作步骤的洁净区
洁净度标准是根据空气中悬浮粒子数
以及微生物菌群数两个方面来确定
洁净室的空气洁净度级别标准如表1所示
要求在静态和动态环境下
每立方米悬浮粒子最大允许数
在两个粒径标准分别是0.5μm和5.0μm
A级要求最高
不管是动态环境还是静态环境
大于等于0.5μm的每立方米悬浮粒子
最大允许数为3520
大于等于5.0μm的每立方米悬浮粒子
最大允许数为20
D级要求最低 动态环境下
每立方米悬浮粒子最大允许数不作规定
表2是洁净区微生物监测的动态标准
标准参数有浮游菌 沉降菌和表面微生物
这些参数监测方法分别是沉降菌法
定量空气浮游菌采样法和表面取样法
最终通过cfu
也就是菌落形成单位的结果进行级别判断
具体的界定数据要求 如图所示
洁净区除了对空气悬浮粒子数
和微生物菌群数有严格的要求外
对温度 湿度 气压也有相应的要求
对于温湿度而言 A级和B级洁净区
它的温度在20~24℃ 相对湿度在45~60%
C级和D级洁净区 它的温度18~26℃
相对湿度在45~65%
洁净区与非洁净区之间
不同等级洁净区之间的压差应不低于10pa
相同洁净度等级不同功能的操作间之间
也应保持适当的压差梯度
这样设计的目的是防止污染和交叉污染
接下来讲一下第三个方面的内容
洁净区的控制与维持
这个内容通俗的可以理解为保持洁净 防止污染
所以 我们先要知道污染的来源
洁净区污染的有三大来源 人员 物料和空气
三者当中人员因素最为突出
当然 除了这三大来源 还有其他因素
比如说设备在运行过程中也会产生悬浮粒子
在这里 我们主要涉及人员 物料和空气三个方面
针对污染的三大来源
洁净区的控制也主要是从人流
物流和空调控制入手
人流方面 一般可以通过设置气锁 缓冲间
前室 更衣室等硬件设施
并进行压差控制来防止
不同环境之间产生污染或交叉污染
下面以生产人员从普通区
进入到C级区洁净更衣室示例进行说明
如图4所示
为防止外界普通区空气干扰
将脱外衣间用一道门与穿洁衣间分割
脱外衣间有高效过滤器 有一定换气次数
按受控不分级区考虑
穿洁衣间与脱外衣间保持最低10Pa的压差
另外 人流方面对着装也有严格的要求 如图5
D级洁净区 应当将头发 胡须等相关部位遮盖
应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套
应当采取适当措施
以避免带入洁净区外的污染物
C级洁净区 应当将头发
胡须等相关部位遮盖 应当戴口罩
应当穿手腕处可收紧的连体服
或衣裤分开的工作服
并穿适当的鞋子或鞋套
工作服应当不脱落纤维或微粒
A和B级洁净区
应当用头罩将所有头发
以及胡须等相关部位全部遮盖
头罩应当塞进衣领内
应当戴口罩以防散发飞沫
必要时戴防护目镜
应当戴经灭菌且无颗粒物散发的橡胶或塑料手套
穿经灭菌或消毒的脚套
裤腿应当塞进脚套内 袖口应当塞进手套内
工作服应为灭菌的连体工作服
不脱落纤维或微粒 并能滞留身体散发的微粒
由此可见 级别越高 要求越严
具体的更衣流程 以B级洁净区为例 见图6
1 洗手 2 脚底除尘 3 穿鞋套
4 戴手套 进入更衣室 5 戴头套 6 对镜整理
7 戴口罩 8 穿一体工作服
9 穿洁净鞋 10 穿戴护目镜
11 戴洁净区手套 12脚底除尘 进入洁净室
图7 是更衣流程步骤与更衣室位置对应关系
通过这个对应关系我们可以更好的理解更衣流程
物流方面 设计时一般采用传递窗
和风淋式传送带对物料进行净化处理
传递窗主要用于跨越洁净区的少量物料传递
而风淋式传送带用于跨越洁净区的大量物料传递
我们可以根据物料的多少来进行选择
空调控制方面 主要从空气过滤 送风与排风
气流分布方式及风速与换气次数等进行具体实施
空调控制总体来说是利用高效过滤器
对空气中的微生物和颗粒物进行过滤
并结合送风回风系统
维持洁净空间的洁净等级
通常情况下 进入到洁净区的空气需要经过三级过滤
分别由初效 中效和高效过滤器来完成
粗效过滤器 用于过滤10μm以上大尘粒和异物
中效过滤器 用于过滤1~10μm的悬浮尘粒
高效过滤器主要是用于滤除1μm以下悬浮微粒
图10 是空气净化系统的三级过滤示意图
为了保持洁净室内的正压
同时满足室内人员的空气量消耗
洁净室内应保持一定的新鲜空气量
其数值应取下列风量中的最大值
1 补偿室内排风和保持正压值所需的新鲜空气量
2 保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于40立方每小时
至于气流分布方式 洁净室通常有两种方式
一种是单向流 另外一种是非单向流
所谓的单向流就是送入室内的空气按单一方向流动
经末端高效过滤器过滤后的清洁空气
可置换掉洁净室内的悬浮粒子
采用非单向流流型时
洁净室空气不停地与送风混合
以实现洁净室内部所需要的空气温度 湿度和洁净度
这两种气流分布方式在洁净室都用到
A级洁净区采用单向流
B C D级洁净区采用非单向流
洁净车间对风速和换气次数也有要求
风速一般是指平均断面风速 它的单位是米每秒
A级对风速的要求在0.36~0.54 米每秒
B级 C级 D级的风速都是大于0.36米每秒
前面讲过A级洁净区气流分布方式是单向流
所以不存在换气次数问题
B级的换气次数在25次以上
C级15次以上 D级12次以上
由于时间关系
我们今天的内容就到此结束了
谢谢大家
-绪论
-绪论讲义
-绪论课后作业
-1.1 化学制药工程——化学制药工艺
--讲义
--课后作业
-1.2 化学制药工程——合成路线的优化
--讲义
--课后作业
-1.3 化学制药工程——单元反应的优化
--讲义
--课后作业
-1.4 化学制药工程——釜式反应器
--讲义
--课后作业
-1.5 生物制药工程——生物制药的一般流程
--讲义
--课后作业
-1.6 生物制药工程——微生物发酵原理与控制
--讲义
--课后作业
-1.7 生物制药工程——微生物发酵罐
--讲义
--课后作业
-1.8 生物制药工程——动植物细胞制药
--讲义
--课后作业
-1.9 天然药物中药制药工程——中药提取工艺流程
--讲义
--课后作业
-1.10 天然药物中药制药工程——中药提取设备
--讲义
--课后作业
-2.1 萃取
--萃取
--讲义
--课后作业
-2.2 复杂萃取
--复杂萃取
--讲义
--课后作业
-2.3 过滤与离心
--过滤与离心
--讲义
--课后作业
-2.4 膜分离
--膜分离
--讲义
--2.4 课后作业
-2.5 蒸发
--蒸发
--讲义
--2.5 课后作业
-2.6 干燥
--干燥
--讲义
--2.6 课后作业
-3.1 基础概念
--基本概念
--讲义
--课后作业
-3.2 认识剂型
--认识剂型
--讲义
--3.2 课后作业
-3.3 粉碎和筛分
--粉碎和筛分
--讲义
--课后作业
-3.4 混合
--混合
--讲义
--课后作业
-3.5 制粒
--制粒
--讲义
--课后作业
-3.6 片剂的制备
--片剂的制备
--讲义
--课后作业
-3.7 胶囊剂的制备
--胶囊剂的制备
--讲义
--课后作业
-3.8 无菌制剂制备
--无菌制剂制备
--讲义
--课后作业
-3.9 制药用水
--制药用水
--讲义
--课后作业
-4.1 车间设计基础——GMP及法规
--讲义
--课后作业
-4.2 车间设计基础——洁净车间
--讲义
--课后作业
-4.3 车间设计基础——建筑及消防基础
--讲义
--课后作业
-4.4 车间设计流程——设计任务书
--讲义
--课后作业
-4.5 车间设计流程——工艺流程设计
--讲义
--课后作业
-4.6 车间设计流程——物料衡算
--讲义
--课后作业
-4.7 车间设计流程——能量衡算
--讲义
--课后作业
-4.8 车间设计流程——设备选型
--讲义
--课后作业
-4.9 车间设计流程——车间布局
--讲义
--课后作业
-4.10 车间设计流程——管道布置
--讲义
--课后作业
-4.11 车间设计流程——设计说明书编制
--讲义
--课后作业

