当前课程知识点：药剂学 > 第四章：液体制剂 > 4.3.2混悬剂的性质及其制备 > 4.3.2混悬剂的性质及其制备
同学们好
我是药剂学的主讲老师黄忻
前面我们已经学习了
均相液体制剂
这次课我们来学习非均相液体制剂中的
混悬剂的性质及其制备
混悬剂是指
难溶性的固体药物
以微粒的状态
分散于分散介质所形成的
非均匀的液体制剂
混悬剂是属于粗分散体系
分散相微粒的大小
一般在0.5~10微米
如果存在以下的情况
可以考虑将药物制成混悬剂
液体制剂中含有不溶性的固体药物
两种溶液混合发生化学反应
产生沉淀
或者是药物的溶解度降低
药物用量超过了溶解度
而不能制成溶液
为了产生长效作用
或者是提高药物在水中的稳定性等
这些情况都可以考虑
将药物来制成混悬剂
由于混悬剂中的分散性的颗粒较大
受重力作用容易沉降
影响剂量的准确性
因此对于混悬剂的质量要求有以下一些
我们来看一下
混悬剂的颗粒应当细腻均匀
沉降缓慢
剂量准确
微粒沉降后不容易结块
稍加振摇又能够均匀分散
粘稠度适宜 便于倾倒
且不沾瓶壁
外用的混悬剂
应易于涂展
不易流散
干后能够形成保护膜
色 香 味适宜
在贮存的时候不霉败
不分解 药效稳定
混悬剂由于分散项的微粒
是大于胶粒的 容易聚集
是属于热力学的不稳定体系
混旋微粒的沉降速度是符合
斯托克斯定律
根据定律混旋微粒的沉降速度
主要与混旋微粒的半径平方
和混旋微粒
与分散介质的密度差是成正比的
跟分散介质的粘度是成反比的
影响混悬剂稳定性的因素
主要有润湿性
对于疏水性的药物
常加入润湿剂
来增加疏水性药物
与分散介质的润湿性
降低界面张力
增强亲水性 产生较好的分散效果
微粒的荷电和水化
也会影响混悬剂的稳定性
微粒表面的电荷和介质中
相反离子之间能够形成双电层
产生ξ电位
由于微粒表面是带有电荷的
水分子就在微粒周围定向排列
形成水化膜
微粒的电荷与水化膜
都能够阻碍微粒的合并
增加了混悬剂的聚结稳定性
在混悬剂中加入电解质
能够使混悬微粒的ξ电位降低
可以使混悬剂中部分微粒发生絮凝
当加入适量混悬剂
使混悬微粒的ξ电位增加
可以防止絮凝
并且增加混悬剂的流动性
当ξ电位在20~25毫伏的时候
稳悬剂是比较稳定的
这个时候效果是最好的
影响稳定性的因素
还有结晶的增长与转型
混悬剂中
结晶性药物微粒的大小往往不一致
微粒大小不同
会导致沉降速度不同
还可能会发生结晶增长
影响混旋剂的稳定性
在同一分散介质中
药物的浓度增加
微粒相互碰撞的机会
也就会增大
促进混悬剂中的微粒凝聚
混悬剂的稳定性就会降低
当温度升高的时候
也会导致微粒运动加快
碰撞加剧 促进凝聚
同时温度升高
分散介质的粘度还会降低
也会导致体系的稳定性降低
混悬剂的稳定剂有助悬剂
助悬剂可以增加分散介质的粘度
也可以增加微粒的亲水性
低分子助悬剂
有甘油 糖浆等
高分子的助悬剂有树胶类 阿拉伯胶类等
合成或者是半合成的高分子类
有纤维素类 卡波姆等
其他类型的还有硅藻土 触变胶
润湿剂常采用
HLB值在7~11的表面活性剂
如吐温等
也可以是适量的乙醇 甘油作为润湿剂
在混悬液中
可加入絮凝剂与反絮凝剂 电解质
将ξ电位调整到20~25毫伏左右
使体系稳定
混悬剂的制备
通常可以采用分散法和凝聚法
分散法是将固体药物
粉碎成复合混悬微粒分散度的要求之后
在混悬于分散介质中的方法
药物粉碎
可以通过加液研磨
使粉碎过程容易进行
通常一份药物要加0.4~0.6份液体
能够产生最大的分散效果
对于一些质重 硬度大的药物
可以采用水飞法来进行研磨
在药物中
加适量的水研磨至细
再加入较多量的水搅拌
静置之后
清出上清液体
研细的悬浮微粒
会随着上清液被清倒出去
剩下的粗粒 我们再进行研磨
如此反复直至完全研细
达到要求的分散度为止
凝聚法是将分子
或者是离子状态的药物
借物理或者是化学方法
在分散介质中
聚集成新相的方法
化学凝聚法是将两种
或者是两种以上的化合物
经过化学反应
生成不溶性的药物
悬浮于液体中所形成的混悬剂
为了使反应的不溶性颗粒均匀细微
反应一般在稀溶液中进行
并急速搅拌
微粒结晶法
也称为物理凝聚法
是将药物制成热饱和溶液
在急速搅拌下
加到另外一种冷溶剂中
使之快速结晶
再将微粒混悬于分散介质中
即得到我们的混悬剂
混悬剂是属于不稳定的体系
质量评价指标
主要考虑其物理稳定性
微粒大小可以通过显微镜测定法
和库尔特计数法来进行测定
沉降体积比的测定
是将100毫升混悬剂
置于刻度量筒内
摇匀
记录沉降前的原始高度H0
静置之后
记录沉降面的高度H
沉降体积比用F表示
那这一个沉降体积比
F值越大 混悬剂是越稳定的
絮凝度是指加了絮凝剂
和未加絮凝剂的沉降体积比
这个絮凝度
用β来进行表示
β值越大
混悬剂是越稳定的
重新分散试验是将混悬剂置于100毫升的
量筒中
放置沉降
在20转每分钟的转速下
一定时间之后
量筒底部的沉降物应该要消失
接下来我们来看
混悬剂的制备方法举例
复方硫磺洗剂的制备
处方是沉降硫30克
硫酸锌30克
樟脑醑250毫升
羧甲基纤维素钠5克
甘油100毫升
纯化水要加至1000毫升
制备方法是取沉降硫置于乳钵中
加甘油研磨成细腻糊状
硫酸锌溶于200毫升水中
另将这一个羧甲基纤维素钠
用200毫升水制成胶浆
在搅拌之下
缓缓加入乳钵中研匀
移入量器中
在搅拌下
加入硫酸锌溶液搅匀
在搅拌下以细流加入樟脑醑
加纯化水至全量 搅匀 即得
下面这个是演示图
首先沉降硫和甘油研匀
再加入羧甲基纤维素钠胶浆研匀
再分别加入硫酸锌溶液和樟脑醑
加水至全量 即得
复方硫磺洗剂
具有保护皮肤 抑制皮脂分泌
轻度杀菌与收敛的作用
用于干性的皮脂溢出症 痤疮等
硫磺是一个强疏水性的物质
颗粒表面容易吸附空气
形成气膜而浮于液面
因此加甘油作为润湿剂研磨
以破坏气膜
利于硫磺分散
樟脑醑中含有乙醇
能够润湿硫磺
羧甲基纤维素可以作为助悬剂
来提高这一个混悬剂的稳定性
混悬剂的内容就讲到这里
谢谢大家
-1.1.1药物制剂常用术语
-1.2.1药品标准、GMP及药剂学的发展
-第一章：作业
-2.1.1浸出制剂概述及浸出原理
-2.2.1浸出方法
-2.3.1常用浸出制剂
-第二章：作业
-3.1.1表面活性剂的含义、分类、结构特点
-3.2.1表面活性剂的性质和应用
-第三章：作业
-4.1.1液体制剂的含义、特点及分类
-4.1.2液体制剂的常用溶剂（上）
-4.1.2液体制剂的常用溶剂（下）
-4.2.1溶液剂制备方法
-4.2.2芳香水剂制备方法
-4.2.3糖浆剂制备方法
-4.3.1高分子溶液的性质及制备
-4.3.2混悬剂的性质及其制备
-4.3.3乳剂的性质及其制备
-第四章：作业
-5.1.1物理灭菌法和化学灭菌法
-5.2.1空气净化系统
-第五章：作业
-6.1.1注射剂概述及热原
-6.2.1注射剂的溶剂及附加剂
-6.3.1安瓿剂的制备
-6.4.1大输液及粉针剂
-6.5.1眼用液体制剂
-第六章：作业
-7.1.1固体原料的处理
-7.2.1散剂及颗粒剂
-7.3.1胶囊剂
--7.3.1胶囊剂
-第七章：作业
-8.1.1片剂的概述
-8.2.1片剂的常用辅料
-8.3.1片剂的四种制备工艺
-8.4.1片剂的包衣
-8.5.1片剂的质量检查
-第八章：作业
-9.1.1栓剂的定义、分类及作用特点
-9.2.1栓剂的制备方法
-第九章：作业
-10.1.1软膏剂、眼膏剂与凝胶剂
-10.2.1气雾剂
-10.3.1滴丸剂
-10.4.1膜剂
--10.4.1膜剂
-第十章：作业
-11.1.1剂型的分类、重要性及药用辅料
-11.2.1药物的稳定性与有效期
-11.3.1药物制剂配伍变化与相互作用
-第十一章：作业
-12.1.1生物药剂学
-第十二章：作业
-实训一：普通固体制剂GMP车间介绍
-实训二：包衣工艺
--实训二：包衣工艺
-实训三：粉碎、过筛工艺
-实训四：干燥工艺
--实训四：干燥工艺
-实训五：混合工艺
--实训五：混合工艺
-实训六：压片工艺
--实训六：压片工艺
-实训七：制粒工艺
--实训七：制粒工艺
-实训八：内包装工艺
