4.3.3乳剂的性质及其制备在线视频

同学们好

我是药剂学主讲老师黄忻

上次课我们说到非均相液体制剂中的混悬剂

今天我们再来学习一个

剂型 乳剂

它同样也是属于非均相的液体制剂

乳剂是指两种互不相容的液体混合

其中一种液体与液滴状态

分散在另外一种液体中

所形成的

非均匀分散的液体制剂

我们刚学习过的混悬剂

是难溶性的固体微粒

分散在分散介质中

而乳剂是以液滴的状态

分散在介质中的

这个是它们两个的区别

乳剂的基本组成是水相 油相和乳化剂

水相可以是水或者是水溶液

油相是与水不相混溶的有机液体

乳化剂是防止油水分层的稳定剂

乳剂的种类

可以根据内外相不同分为水包油型

简写是一个英文的字母O

一杠然后是W

W是water O是oil

和油包水型

油包水型英文的简写是W一杠O型

还有复合型乳剂

复合型乳剂又称为多重乳剂

从以下的这两个照片中

我们可以看到

水包油型的乳剂是乳白色的

而油包水型的乳剂有点黄色

是接近油的颜色

对于单乳剂水包油型

内相是油相

外相是水相

对于油包水型

内向是水相 外向是油相

复合型乳剂水包油包水

依次称为

内水相 油相和外水相

油包水包油

依次称为内油相 水相和外油相

对比一下水包油型乳剂和油包水型乳剂的区别

水包油型乳剂的外观是乳白色的

而油包水型乳剂的外观

是净色油状色

水包油型乳剂

可以用水稀释

而油包水型的乳剂

可以用油来稀释

水包油型乳剂可以导电

而油包水型乳剂不导电

或者是几乎不导电

水包油型乳剂

能够被水溶性的颜料

进行外相染色

而油包水型乳剂

能够被水溶性的颜料

进行内相染色

水包油型乳剂

能够被油溶性的颜料

进行内相染色

而油包水型的乳剂

能够被油溶性的颜料

进行外相染色

决定乳基类型的因素主要有两个

分别是乳化剂的性质和相体积比

乳化剂的亲水亲油值不同

制备出来的乳剂类型是不同的

相体积比φ是等于分散相的体积除以乳剂

总体积去乘以百%

在理论上

乳剂中分散项最大体积为75%

实际上一般为25%~50%

若分散相的体积过大

乳期会不稳定

除了分成水包油型乳剂和油包水型乳剂之外

还可以根据

分散相的液滴大小来分类

普通乳乳滴的粒径为1~100微米

亚微乳乳滴的粒径为0.1~1微米

毫微乳乳滴的粒径为10~100纳米

也称为纳米乳

复乳乳滴的粒径是在50微米以下

乳剂的作用特点我们来看一下

乳剂中的液滴的分散度高

因此吸收快

生物利用度高

油性药物的乳剂

计量准确 服用方便

水包油型乳剂

可以掩盖制剂中的不良味道

便于服用

外用乳剂可以改善药物

对皮肤黏膜的透过性

减少刺激

静脉注射乳剂

由于乳剂的粒子小

在体内的分布快 具有靶向性

我们刚说到

乳剂中的主要组成是油相 水相和乳化剂

当分散相分散在介质中

形成乳剂的过程称为乳化

但是如果乳剂中

只有油相和水相的话

乳剂是不稳定的

分散相会因为碰撞聚集合并在一起

导致油水分层

因此在乳剂中

除了油 水两项之外

加入的能够阻止分散相聚集

而使乳剂稳定的第三种物质

我们称之为乳化剂

乳化剂的作用是降低表面张力

增加乳剂的粘度

并在分散相液滴的周围

形成坚固的界面膜

和形成双电层

防止分散相合并

药用乳剂中

对于乳化剂的要求有

要具有较强的乳化能力

能够降低油水两相间的界面张力

并形成牢固的乳化膜

因为药用乳剂

是通过口服 外用 注射给药

因此乳化剂

要有一定的生理适应能力

要求无毒 无刺激性

并且要求乳化剂的稳定性好

受各种因素的影响要比较小

如对酸 碱和辅助乳化剂是稳定的

乳化剂的种类有天然乳化剂

如阿拉伯胶

阿拉伯胶是属于水包油型乳化剂

但它的粘度比较低

容易分层

经常与其他乳化剂进行混合使用

西黄蓍胶的乳化能力差

常跟阿拉伯胶混合使用

明胶容易腐败

因此需要加上防腐剂一起使用

磷脂可用于内服 外用

或者是注射用

另外的乳化剂

还有杏树胶 胆固醇等

阴离子型表面活性剂水包油型的

有硬脂酸钠

硬脂双酶等一价的碱金属皂

以及有机胺皂

油包水型的有硬脂酸钙等二价碱金属皂

阴离子型表面活性剂

由于内服是具有一定毒性的

因此常作为外用乳化剂

非离子型表面活性剂的特点是

内服毒性小

静脉给药无毒性

不会导致溶血

比如说普朗尼克F68

由于其毒性小

可以用于静脉给药

固体粉末类乳化剂

由于其微细不溶性的固体粉末

可聚集在油水界面

形成固体微粒膜

固体粉末与水相的接触角

决定了乳剂的类型

当接触角小于90度的时候

形成水包油型乳剂

例如氢氧化镁 氢氧化铝

二氧化硅硅皂土

白陶土等亲水性的固体粉末

当接触角大于90度的时候

则会形成油包水型的乳剂

如氢氧化钙 氢氧化 氢氧化镁

碳黑等疏水性的粉末

由于要提高乳剂的稳定性

有时候还需要添加一些附加剂

辅助乳化剂

能够增加乳剂的稳定性

比如说增加稠度

如羧甲基纤维素钠

能够起到增稠的作用

防腐剂能够增加乳剂的稳定性

防止乳剂酸败

抗氧剂能够增加药物的稳定性

防止药物氧化

甜味剂以及香料

能够改善乳剂的口感

在乳化剂的选择上

选用单独乳化剂

或者是混合乳化剂的时候

乳化剂的HLB值

要跟油相所要求的HLB值是一致的

以提高乳剂的稳定性

混合乳化剂的HLB值

可以根据下面的公式来进行计算

乳化剂A的HLB值乘以用量

加上乳化剂B的HLB值

乘以用量的和去除以两值用量的和

乳化剂的选择

要遵循以下的原则

首先要根据所要制备的乳剂的类型

来进行选择

乳化剂HLB值在8~16之间

可以形成水包油型乳剂

H LB值在3~8之间

可以形成油包水型乳剂

除了根据乳化剂的HLB值来选择之外

还需要根据给药途径来进行选择

如口服 外用和注射等乳化剂的选择

是有所规定的

还可以根据乳化剂的性能

来进行选择

有些乳化剂乳化能力差

但是可以作为辅助乳化剂

来进行使用

增加体系的稠度

提高乳剂的稳定性

混合乳化剂的选择的时候

要注意阴 阳离子型乳化剂

是不能混合使用的

非离子型乳化剂可以混合使用

乳剂的制备方法

主要有干胶法

湿胶法和直接混合法

干胶法是在含有乳化剂的油相中加入水相

制备的时候

先将乳化剂和油

置于乳钵中混合均匀

再加入一定量的水

沿一个方向研磨

乳化成初乳

在逐渐加水研磨 稀释至全量

在初乳中油 水和乳化剂

有一定的比例

油相为植物油

油 水和乳化剂三者的比例

一般为4:2:1

湿胶法是将油相加到含油乳化剂的水相中

制备的时候将乳化剂先溶于水中

制成胶浆作为水相

再将油相分次加入水相中

沿一个方向研磨

乳化成初乳

在逐渐加水

研磨 稀释至全量

直接混合法是将

油相 水相混合之后

加入到乳化剂中

迅速研磨形成初乳

在加水稀释至全量

初乳的油 水 乳化剂的比例

一般为4:3:1

新生皂法是指将植物油如硬脂酸 油酸等

与含碱的水相

如氢氧化钠 氢氧化钙 三乙醇胺等

分别加入到一定的温度之后

混合搅拌

从而发生皂化反应

生成的肥皂类

可以作为乳化剂

降低油 水两相的界面张力

而制得稳定的乳剂

这个方法多运用于乳膏剂的制备

药物应该如何加入到乳剂中呢

药物的性质不同

加入到乳剂的方法是不一样的

如果是亲油性药物

应先将药物溶于油相中

再制成乳剂

如果是亲水性药物

应先将药物溶解于水相中

如果药物既不溶于油

也不溶于水

应该先用亲和性大的

液相来研磨药物

再制成乳剂

制备少量乳剂的时候

多用研钵

但手工制备出来的乳剂

分散相的粒径比较大

在大量生产乳剂的时候

多采用机械法来进行制备

制得的乳剂分散相粒径小而均匀

常用的机械有搅拌器

乳匀机

胶体膜和超声波乳化器

不同乳化设备制成的乳剂的

粒径大小是不同的

从图中我们可以看到

采用高压乳匀机

超声波乳化器和胶体磨

制备出来的乳基粒径都比较小

而高速搅拌器 乳钵和杵

制备出来的乳剂粒径是比较大的

可以根据生产的实际需要

来进行器械的选择

接下来我们来看一下

湿胶法制备鱼肝油的乳剂实例

处方是鱼肝油400克

羧甲基纤维素钠10克

月桂酸甘油酯10克

羟苯乙酯5克

纯化水要加到1000毫升

支配方法是将月桂酸干油酯

和羧甲基纤维素钠

与纯化水约350毫升一起搅拌

使溶解成粘稠液

置于乳钵之中

加入鱼肝油

用力沿一个方向研磨成初乳

取羟苯乙酯溶于10毫升乙醇之中

再加入到初乳中

加纯化水至全量

搅拌均匀

即得到我们的鱼肝油乳剂

鱼肝油乳剂

用于维生素AD的缺乏症

月桂酸单甘油酯

又名十二酸单甘油酯

是一种亲脂性的非离子型表面活性剂

是天然存在于一些植物中的化合物

在本品中

作为乳化剂来进行使用

羟苯乙酯为防腐剂

乳剂是属于粗分散

热力学不稳定体系

乳剂的不稳定性

主要表现在

分层 絮凝 转相

以及酸败等现象

分层也称为乳析

是指乳剂放置过程中

出现分散相液滴上浮

或者是下沉的现象

分层产生的原因是

分散相和分散介质之间的

密度差太大所造成

这个过程呢是可逆的

能够经过振摇

可以恢复成原来均匀的状态

但如果乳剂中的液滴

比较粗糙的话

容易引起絮凝甚至破裂

絮凝是指分散相液滴发生的

可逆的聚集现象

形成疏松的聚集体

絮凝产生的原因是

乳剂中的电解质

和离子型乳化剂的存在

同时絮凝于乳剂的粘度

相体积比等因素有关

絮凝它也是一个可逆的过程

经过振摇之后

能够恢复成原来均匀的状态

液滴和乳化膜是完整的

但稳定性会降低

乳粒容易合并

破裂

转相是指

在某一些条件的变化之后

而引起乳剂类型的改变

比如水包油型的乳剂

会转化成为油包水行的乳剂

产生这个现象

主要有以下的几个原因

乳化剂的性质改变

水包油型乳剂中加入了氯化钙

生成的钙皂

会使水包油型乳剂转化成为油包水型的乳剂

第二个原因是

添加相反类型的乳化剂

当相反类型的乳化剂

添加量

比较接近的时候

会起到相反的作用

使乳剂破坏

乳剂转相速度

还会受到相体积比的影响

通常油包水型乳剂

相体积比达到50%到60%的时候

会发生转相

而水包油型的乳剂

则需要达到90%的时候

才有可能会出现转相

乳剂的不稳定性

还表现在合并与破裂

乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏

导致液滴变大

我们称为合并

合并的液滴进一步分层

油 水两层称为破裂

应该注意的是

合并和破裂

都是属于不可逆的过程

经过振摇

也不能恢复成均匀的状态

乳剂还会发生酸败

乳腺再受到光热

空气等外界条件

或者是微生物污染的时候

会使体系中的油

或者是乳化剂

发生变质的现象

称为酸败

可以通过添加抗氧剂

防腐剂等添加剂

来改善酸败的现象

乳剂的质量评定标准

有以下几个

第一个是粒径大小的测定

可以通过显微镜法

库尔特计数法

激光散射光谱透射电镜等仪器

来测定

乳剂中液滴的粒径的大小

第二个是对分层现象的观察

乳剂经过长时间的放置之后

粒径变大

进而会产生分层现象

这一个过程的快慢

是衡量乳剂稳定性的重要指标

乳剂合并速度的测定

乳剂合并速度

是符合一级动力学的规律

求出合并速度常数K

可以估算乳剂的合并速度

用于评价乳剂的稳定性

稳定常数的测定

稳定常数是指

乳剂离心前后

光密度变化的百分率

关密度变化百分率越小

乳剂越稳定

乳剂的内容就讲到这里

谢谢同学们的观看