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各位同学好

下面我们一起来学习一下

免疫细胞这个章节

在前面我们也讲了

在免疫系统组成当中

免疫细胞实际上是免疫系统的一个核心成分

它是我们机体执行免疫应答功能的执行者

那么免疫细胞实际上通常来讲

可以分成两种类型

第一种类型叫做固有免疫细胞

第二种类型叫做适应性免疫应答细胞

适应性免疫应答细胞

实际上是免疫细胞当中一个核心的

这样的一个群体

那么适应性免疫应答细胞

实际上也就是我们之前所说的

特异性的免疫应答细胞

通常它是淋巴细胞当中的两个群体

一个叫做T细胞

一个叫做B细胞

那么T细胞从定义上来讲

它是需要胸腺存在的情况下

才会分化成熟的淋巴细胞

所以我们称之为胸腺依赖的淋巴细胞

那么T细胞在机体当中

它是免疫系统的一个核心成分

我们知道有一种病毒感染性疾病

叫做艾滋病

实际上它主要是由于人类免疫缺陷病毒HIV

感染了CD4阳性的T淋巴细胞

从而引起了我们免疫系统的崩溃

最终导致了这种条件性的感染

或者是引起了各种恶性肿瘤的发生

从而导致了病人的死亡

也被称为世纪性的瘟疫

那么T细胞实际上它是非常非常重要的

适应性免疫应答细胞

当初的发现

也是基于胸腺的这样的一个切除术

才能够被我们人类所发现的

当然现在我们再研究T细胞

并不需要再把动物的胸腺切除了

才能够观察到T细胞它的功能

而且如果我们只是把成熟的动物的胸腺切除

那么我们也观察不到T淋巴细胞的

这样的一个缺失的现象

因为动物的胸腺实际上它都是有一定的

这样的一个保质期的

对我们人来讲大概在青春期结束以后

也就是完全性成熟以后

25岁左右的时候

实际上胸腺已经基本上失去了

向外输出新的体细胞克隆这样的功能

那么今天我们怎么来研究T淋巴细胞

如何来区分一个淋巴细胞

究竟是T细胞还是B细胞呢

我们可以用单克隆抗体技术

来对T淋巴细胞进行一个表面标志的研究

通常情况下

在T淋巴细胞表面有很多不同的膜分子

那么其中对T细胞来讲

最为重要的膜分子就是CD3分子

CD3分子是所有成熟T淋巴细胞的一个标志

我们可以这样讲

成熟的T细胞就应该具有CD3分子

那么具有CD3分子的淋巴细胞

我们就称之为T细胞

当然在这儿有一个特殊的群体

实际上就是具有CD3标志的

同时又具有NK细胞这种非自然杀伤活性的

这样一类的T细胞

我们称之为NKT细胞

实际上它还是属于T淋巴细胞的范畴之内的

那么在T细胞的表面为什么会存在CD3分子呢

这主要是由于T细胞识别抗原的时候

需要一个分子

那么这个分子我们叫做T细胞受体

T细胞受体实际上是一个抗原识别受体

专门来识别由自身MHC分子的

提呈的抗原信号

那么这个抗原识别受体

我们把它简写为TCR

那么TCR它是由两条多肽链所组成的

TCR在机体当中可以分成两个类型

第一个类型它这个多肽链

是由αβ链所组成的

我们称之为αβ型的T细胞

另外一种TCR是由γδ型的多肽链所组成的

具有这样的TCR的T细胞

我们称为γδ型的T细胞

那么在我们外周血当中

其实有90%以上的T细胞

是具有αβ型TCR的T细胞

那么这个TCR刚才讲了

它主要识别由自身MHC提成的抗原多肽

也就是抗原信号

那么它具有自身MHC的限制性

同时这个TCR呢

它本身包外段是比较长的

是具有这样识别功能的这样的一个结构

但是TCR它的细胞内结构非常的短

不具有信号转导的功能

这时候TCR在识别了抗原以后

就需要一些分子来进行辅助

这个辅助的分子就是CD3分子

那么CD3分子也有几条多肽链

主要是辅助TCR识别了抗原信号以后

向细胞内转导信号

这主要是由于CD3分子具有这种ITM区

它实际上是可以参与细胞内信号转导的

当T细胞的TCR识别了抗原信号以后

就会通过CD3的信号转导链

激活体内的相应的信号转导分子

发生络氨酸磷酸化

从而启动T细胞的活化增殖和分化的过程

那么因此T细胞表面的标志是CD3

那么TCR和CD3分子可以组成一个复合体

那么这个复合体我们称之为TCR复合体

它具有识别抗原信号的功能

同时能够使得T细胞获得由自身MHC提成的

相应的特异性抗原信号的能力

是T细胞表面最重要的

一个分子标志和功能标志

那么T细胞除了表面有CD3分子表达以外

它还有两个更重要的标志物

它是参与T细胞内部分群的这样的一个标志物

那么这样的标志物呢

一个分子我们叫做CD4分子

一个分子我们叫做CD8分子

那么根据CD4分子和CD8分子是否表达

我们可以把T淋巴细胞分成两大牙圈

CD4阳性的T细胞和CD8阳性的T细胞

那么CD4阳性的T细胞呢

实际上它是T细胞当中的一个主体

大概要占到T细胞的2/3左右的

这样的一个比例

那么CD4阳性的T细胞当中主要的成分

是在免疫应答过程当中发挥一个辅助效应的

这样的T细胞

我们称之为辅助性T细胞

英文叫做T helper cell

我们简写为Th细胞

Th细胞它具有一系列的分泌细胞因子的功能

同时它还可以表达一些

这种共刺激分子

参与机体的免疫应答活化的过程

Th细胞通常情况下它是处于一个静止期

那么这个静止期的Th细胞

我们称之为Th0细胞

当受到了抗原信号的刺激以后

Th0细胞会发生分化

但是Th细胞它的分化会有两个不同的方向

其中第一个方向它会分化为产生

以白细胞介素12和伽马干扰素为主的

这个Th细胞的亚群

这个亚群我们称之为Th1细胞

Th1细胞通过自身产生的伽马干扰素

和白细胞介素12

可以激活机体的巨噬细胞或者CTR细胞等等

发挥一个局部的或者全身性的

这种细胞免疫应答的这样的促进的功能

那么它主要是参与细胞免疫的

这样的一个介导的过程

那么Th0细胞还可以在一系列的作用下

抗原信号的作用下

它会增殖分化为Th2细胞

Th2细胞主要会产生白细胞介素四五

白细胞介素十等等这些的细胞因子

这些细胞因子主要是参与B细胞增殖活化

并且分化为浆细胞产生抗体的过程

那么Th0细胞分化为Th1细胞

主要它也需要白细胞介素12和伽马干扰素

等等这些细胞因子的作用

也就是Th1细胞分泌的这些细胞因子

Th2细胞的分化主要是需要

白细胞介素4以及白细胞介素10等等

这些细胞因子的作用

那我们可以看到了

一旦Th0细胞分化为Th1细胞以后

那么它会进一步的通过自身分泌的这些细胞因子

促进Th0细胞向Th1细胞分化

同时这些细胞因子

也可以抑制Th0细胞向Th2细胞的分化

那么这个时候有了免疫应答就会出现

Th0向Th1细胞分化的一个倾向

这个倾向我们称之为Th细胞的极化现象

当机体发生了Th1细胞的极化的现象

那就意味着这种抗原引起的免疫应答

那么它是朝着以细胞免疫应答介导为主的

这样的一个免疫应答的类型所发展了

当Th0细胞受到细胞因子的作用分化为Th2细胞的时候

Th2细胞分泌的白细胞介素4和白细胞介素10

一方面也可以进一步促进

Th0细胞向Th2细胞的分化

同时也会抑制Th0向Th1细胞的分化

从而也会产生一个极化的现象

当一种抗原引起Th0细胞向Th2细胞

出现极化的现象的时候

那么也就意味着

这种抗原引起免疫应答的过程

向Th2细胞介导的体液免疫应答

这个类型发生了倾斜

所以当机体对于一种抗原

进行免疫应答的过程当中

我们就会发现

实际上它会同时产生细胞免疫和体液免疫

但是由于Th0细胞的不同的极化

那么它就会生以体液免疫应答为主

或者是细胞免疫应答为主的这样的一个现象

那么Th细胞除了Th1细胞和Th2细胞之外

还有Th3和Th4细胞

它们都是参与机体的免疫应答调节的一类细胞

目前我们对它的具体的功能

还在不断地了解当中

那么Th细胞大家在看其它一些文献的时候

同学们也会关注到还有一些其他的Th细胞

比如说Th9细胞Th17细胞等等这些Th细胞

那是不是这些细胞说明了Th细胞

有了17种甚至更多种的这样的分类呢

实际上像Th9细胞和Th17细胞

都是根据Th细胞分泌的细胞因子

来进行描述的

比如说Th17细胞

它是专门指可以分泌白细胞介素17的Th细胞

那么它在免疫应答过程当中

主要是参与了免疫激活的一个过程

这主要是跟白细胞介素17的功能密切相关的

那么在CD4阳性的T细胞当中

除了Th细胞之外

还有一小群细胞

这小群细胞主要是参与机体免疫应答的调节

我们称之为调节性T细胞

regulatory T cells

那么调节性T细胞又简写为Treg 细胞

Treg 细胞的表面标志

除了CD4分子之外还有CD25分子

那么CD4CD25分子双阳性

是调节性T细胞的重要的分子的标志

我们可以利用这两个标志

来把调节性T细胞分离出来

与Th细胞的功能不同

调节性T细胞主要是通过白细胞介素10

和TGFβ来进行这种调节的作用

那么它主要是发挥一个抑制免疫的功能

调节性T细胞它最重要的一个分子内的

细胞内的标志是Foxp3 分子

我们可以利用Foxp3 的染色来观测

调节性T细胞所占的比重

那么调节性T细胞

在我们机体当中有重要的免疫调节功能

根据调节性T细胞的来源

我们可以把调节性T细胞

分为天然的调节性T细胞

也就是nTreg

它主要是T细胞在胸腺当中

增殖分化发育成熟的这种调节性T细胞

另外一类是由于免疫应答活化诱导产生的

具有调节功能的T细胞

我们叫做iTreg

那么这两类T细胞都可以发挥

调节性的这样的一个免疫控制作用

在肿瘤的病人当中

由于调节性T细胞的功能和分布发生了紊乱

那么肿瘤组织当中

可能具有大量的调节性T细胞的分布

从而抑制了肿瘤对微环境

对T细胞的这样的一个抑制效应

那么抑制了T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用

从而导致了肿瘤的生长

那么在自身免疫病的病人当中

由于调节性T细胞的功能障碍

这个时候就可能会导致自身免疫病的发生

T细胞刚才讲了

它是来自于胸腺发育成熟的

在这个胸腺当中

其实T细胞的前体细胞

是来自于骨髓的造血干细胞

那么骨髓的造血干细胞在骨髓当中

它会分化为淋巴干细胞

淋巴干细胞一部分留在骨髓当中

继续发育成为B细胞

另外一部分进入到外周血

然后迁移到胸腺组织当中

会形成T细胞的前体细胞

我们叫做前T细胞

那么T细胞的前体细胞

它当中会有TCR基因的重排

以及CD3分子的表达

那么TCR基因的重排以后

会产生不同类型的TCR

TCR可以识别

在胸腺组织微环境当中一些基质细胞

尤其是树突状细胞表达的

自身的MHC分子和抗原肽形成的复合物

那么在这个过程当中

T细胞会同时表达CD4分子和CD8分子

在胸腺当中T细胞的发育可以分成几个阶段

第一个阶段就是刚刚形成

T细胞前体细胞的阶段

那么这个时候T细胞有TCR和CD3的表达

但是没有CD4和CD8的表达

我们是称之为双阴性阶段

那么随着T细胞的不断的发育

它会同时表达CD4和CD8分子

这个阶段我们叫做双阳性阶段

在这个阶段

实际上T细胞它会由皮质逐渐向髓质进行迁移

那么在双阳性阶段的时候

T细胞会位于胸腺的深皮质区

那么在胸腺的深皮质区

这个T细胞表面的TCR

与自身MHC形成的抗原肽复合体发生结合

凡是可以识别自身MHC分子的TCR

这样一类的T细胞才能够继续发育成熟

进一步的向髓质迁移

不能够识别自身MHC抗原肽形成的复合物的T细胞

就会发生凋亡

这个过程我们称之为阳性选择

阳性选择以后

T细胞就获得了对自身MHC的限制性

T细胞进一步发育

进入到胸腺的皮髓交界处

那么这个时候T细胞

它会在CD4和CD8当中选择一个表达

这个时候的T细胞我们叫做单阳性阶段

那么单阳性阶段T细胞的TCR

在皮髓交界处

与自身的胸腺的组织细胞

表面的MHC抗原肽分子发生结合

尤其是自身的抗原肽分子发生结合

凡是能够识别MHC提呈的自身抗原肽分子的

这样的T细胞都会发生凋亡

这个过程我们叫做阴性选择

那么经历了阴性选择以后

T细胞就获得了对自身抗原信号的免疫耐受

那么这样的话

T细胞就进一步的成熟

进入到胸腺的髓质区

在髓质区进一步的经过一系列的活化

和成熟的过程

最后就形成了成熟的T细胞

最终释放到外周血当中

形成了具有CD3标志的T细胞