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在学习完了B细胞介导的体液免疫应答以后

我们就来谈一下

T细胞介导的细胞免疫应答过程

那么T细胞实际上是机体当中

免疫系统应答过程当中

最重要的一个枢纽细胞

我们也知道有一种严重的免疫缺陷病

我们叫做艾滋病

那么艾滋病实际上是由人类免疫缺陷病毒

也就是HIV感染所造成的

那么HIV实际上并不是感染所有的免疫细胞

造成所有的免疫细胞的损伤

引起了一个免疫系统崩溃

它主要是感染

机体当中CD4阳性的T细胞

从而使得机体的整个的免疫应答的

活化辅助功能失去了

那么就导致了整个免疫系统的瘫痪

那么最终就使得免疫系统出现了

崩溃和缺陷

那么就会引起相应的

罕见病原体感染

或者是恶性肿瘤等等这些过程

那么T细胞参与适应性免疫应答

是怎样一个过程呢

首先我们先谈到T细胞活化

它需要特殊的识别和活化系统

这也就是说

我们所说的T细胞的双识别和双信号

我们先来谈谈什么叫做双识别

双识别是指T细胞表面识别抗原信号的受体

我们叫做T细胞受体TCR

但是TCR并不能够直接与

完整的抗原分子发生结合

只能够与自身MHC分子结合的

特定的多肽的系列发生这种整体的结合

在这个过程当中

TCR要识别自身的MHC

我们这个叫做自身MHC的限制性

又要识别MHC提成的多肽片段的特异性

所以这个识别我们叫做双识别

那么双识别以后

T细胞获得TCR-CD3复合体

提供的一个抗原活化信号

但这个抗原活化信号

只有这个信号的时候

T细胞并不能够完全的活化

如果说只有抗原信号

这个时候T细胞不但不会活化

反倒会出现凋亡

这时候就要谈到另外一个信号

我们叫做协同刺激信号

也叫做共刺激信号

传统的来讲

我们认为共刺激信号是一个正向的作用

主要是通过T细胞表面的CD28分子

与抗原提呈细胞表面的B7分子相互结合

结合了以后

那么CD28分子它会激活它带有的ITM区

然后进而就使得它下游相关的一些

这个转录因子磷酸化

那么活化一些与T细胞增殖活化有关的基因

使得T细胞进入增殖和分化的过程

同时产生大量的细胞因子

促进T细胞的活化

那么这个是T细胞活化的一个双信号

T细胞活化必须要获得双信号双识别

这是T细胞活化的一个重要的基础

我们知道了T细胞整体的活化

有双识别和双信号

那么我们再具体来看一下

不同亚类的T细胞都有哪些功能

那么第一个我们先来谈Th1细胞和Th2细胞

我们知道Th细胞实际上

是在机体免疫应答过程当中

发挥一个辅助活化功能的这样的T细胞

它的英文叫T helper cell

我们中文翻译成辅助型的T细胞

它的特点就是细胞膜表面会表达CD4分子

所以CD4阳性的T细胞大部分都属于Th细胞

那么Th细胞经典的来说可以分成两大类

一类叫做Th1细胞一类叫做Th2细胞

一般认为Th1细胞和Th2细胞呢

是具有共同祖先的

那么这个共同的祖先我们叫做Th0细胞

当机体遇到抗原性物质以后

它会通过刺激我们机体的免疫系统

尤其是固有免疫系统的一些细胞产生

一系列的细胞因子

那么促进Th细胞尤其是Th0细胞进行分化

分化的结果就有两个选择

一个选择就是分化成Th1细胞

那么在这个过程当中

主要是依赖伽马干扰素

和白细胞介素12等等这一类的细胞因子

那么这一类的因子促进Th0分化为Th1细胞

Th1细胞反过来也会表达

伽马干扰素和白细胞介素12

促进更多的Th0细胞分化为Th1细胞

同时这些伽马干扰素

和白介12等等这些分子呢

又可以促进单核巨噬细胞的功能

以及CTR的功能

参与细胞免疫

那么如果说在这个机体接触了抗原以后

那么机体内环境当中产生的这个细胞因子

主要是TGFβ或者白细胞介素4的话

那么这个时候Th0细胞就会分化为Th2细胞

那么Th2细胞它会通过分泌

白细胞介素4白细胞介素6

和白细胞介素10

来促进B细胞分化成熟为浆细胞产生抗体

反过来像Th2细胞分泌的白细胞介素等等

又可以进一步的促进Th0细胞

分化为Th2细胞

同时呢这个Th1细胞分泌的伽马干扰素

和白细胞介素12

能够抑制Th0细胞向Th2细胞分化

那Th2细胞分泌的

白细胞介素4和白细胞介素10

又能够抑制Th0细胞向Th1细胞分化

这样的话就会启动一个

机体当中Th0细胞

要么向Th1细胞分化

要么向Th2细胞分化的

这样的一个极端的状态

这个我们叫做Th细胞的极化

那么Th细胞的极化

实际上对适应性免疫应答的类型

是一个非常重要的调控的机制

那么如果说Th0细胞向Th1细胞极化

那么这个免疫应答

主要是以细胞免疫应答为主

如果Th0细胞向Th2细胞分化

那么这个时候就以体液免疫为主

那么利用这个我们可以

在对这个机体进行免疫的过程当中

使用一些佐剂

比如说含铝的佐剂

来对Th细胞的极化进行调控

从而调控细胞免疫和体液免疫的类型

机体当中还有一些特殊类型的Th细胞

比如说Th17细胞

Th17细胞呢它主要是指

可以分泌白细胞介素17的这样的一类Th细胞

那么它主要是跟机体的免疫活化有关系

跟它对应的我们叫做调节性T细胞

调节性T细胞它主要是

细胞表面有CD4和CD25双阳性的一类

具有调节功能的T细胞

那么它是机体当中一个重要的免疫调节机制

主要是能够对免疫应答过程进行调控

抑制过度的免疫应答

从而减少由于免疫应答对机体造成的

免疫病理损伤

那么CTL主要是CD8阳性的T细胞

那么CD8阳性的T细胞主要活化以后

它会识别靶细胞表面的MHC提呈的

内源性的抗原信号

那么如果说细胞被病毒感染了

或者突变成了肿瘤细胞

那么就会出现抗原信号的异常

那么CTL就会发挥一个杀伤的效应

CTL发挥杀伤的效应主要是通过两个机制

一个机制我们叫做接触性的

主要是CTL它会表达一些

跟凋亡相关有关的配体分子

比如说CD95的配体也叫Fas配体

那么可以和靶细胞表面的Fas分子结合

从而启动一个touch Fas途径

从而使得靶细胞发生凋亡

另外一方面CTL它还可以产生一些

杀伤的物质

比如说颗粒酶或者穿孔素

那么从而在靶细胞膜上打孔

通过一种非接触式的杀伤

引起靶细胞的损伤

发挥细胞毒作用

所以说CTL是体内最重要的一种

特异性的细胞毒作用的细胞

是整个机体监视抗病毒免疫和抗肿瘤免疫的

重要的适应性免疫应答细胞