当前课程知识点：How to Give Babies a Healthy Start in Life > Lecture 10 Building on Strengths and Avoiding Weaknesses——Common Congenital Diseases > 10.1 Drug-Induced Ototoxicity > 10.1.1 Video
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大家好
本节课我们学习一种药物诱导的先天性疾病
药物性耳毒性
目前已发现200多种药物具有耳毒性
服药者出现听力衰退 耳鸣
平衡失调等不适
不同个体对药物引起的耳毒性
有不同的敏感性
对大多数药物的毒性反应机制尚不清楚
有限的研究成果表明
耳毒性的发生与服药个体遗传变异相关
致耳毒性最严重的药物是
氨基糖甙类药和铂类抗癌药
本节课将从耳毒性的临床分类表现
引起耳毒性的药物
和流行病学
以及病因和分子机制
如何预防诊断治疗药物性耳聋
几个方面进行讲述
耳毒性分两种耳蜗毒性和前庭毒性
右图是内耳结构示意图
内耳主要有分工不同的前庭和耳蜗两大部分
耳蜗损伤表现为听力障碍从高频
逐渐发展到低频并有耳鸣
前庭损伤表现为眼花 眩晕
平衡共济失调 眼球震颤
耳毒性的症状可出现在治疗期间或治疗后
损伤可为永久的或者可逆的
双耳损伤或者是一致的或者是不同的
什么样的药物会导致耳毒性反应呢
髓袢利尿剂 奎宁 水杨酸盐镇痛剂
铂类抗癌药 氨基糖甙类 糖肽类
大环内酯类抗生素都会造成耳毒性
其中铂类药和氨基糖甙类药物毒性最强
所有年龄段的人都可能发生耳毒性反应
服用顺铂化疗药的患者有22%到77%的人
出现听力损伤
氨基糖甙类抗生素服药者中
2%到25%是有听力损伤的
1%到10%的前庭功能失常
在长期服用氨基糖甙类抗生素的肺结核
和囊纤维化病人中
耳毒性的发生率可高达50%
目前对耳毒性的发生机制
研究的较为清楚的是
顺铂和氨基糖甙类抗生素
为了更好地理解致耳毒性的病因机制
我们对内耳细胞的组成需要有一定的认识
左图示意耳蜗的横截面结构
粉藕色为外淋巴区
中间白色区域为内淋巴
内淋巴有三种细胞可受到药物损伤
耳蜗血管纹内内皮细胞
螺旋韧带和毛细胞
右图示意前庭的截面结构
其中耳石中的毛细胞对药物毒性最为敏感
内耳毛细胞有丰富的线粒体
胞质和线粒体中有丰富的核糖体
第一类致耳毒类的药物为
亲核化合物顺铂 cisplatin
它与DNA结合阻扰DNA复制和转录
诱发DNA修复和细胞周期的阻滞
产生细胞毒性因而用于癌症的化疗
药物代谢研究发现
顺铂能通过跨膜转运体进入耳蜗和毛细胞
线粒体的DNA由于无组蛋白的保护
与顺铂发生持久的结合
激发活性氧的产生诱导毛细胞的凋亡
基因组关联性分析
找到一些与顺铂耳毒性相关的基因
编码有谷胱甘肽转移酶
超氧化物歧化霉 DNA的修复蛋白
离子膜转运蛋白以及内吞膜转运蛋白
第二类的致耳毒性的典型药物为
氨基糖甙类抗生素
分子结构如图
氨基糖甙类化合物是广谱抗菌素
用于治疗有氧革兰氏阴性细菌
比如肠杆菌 绿脓杆菌的感染
价格低廉 药效佳难以找到替代药
该类化合物结合于细菌核糖体
30S亚基中的16S rRNA
阻止氨酰基tRNA与核糖体的结合
干扰mRNA的翻译和蛋白的合成
由此杀灭细菌
真核细胞的线粒体中的核糖体
与细胞质中的核糖体有不同
但是它与细菌却很接近
线粒体的核糖体的12S rRNA
与细菌的16S rRNA结构类似
内耳毛细胞存在大量的线粒体
就容易遭到了氨基糖甙类药物的攻击
ATP的水平下降
自由基和活性氧水平上升毛细胞凋亡
当线粒体的DNA编码12SrRNA的
基因的某些位点发生变异
基因产物与细菌16S rRNA更加仿真
变异携带者对氨基糖甙类的药
会更为敏感
甚至被一针致聋
耳毒性相关的核基因的变异
还有待进一步鉴定
这张图示意人线粒体的12S rRNA
当该分子的1555A突变为G时
与细菌16S rRNA的二级三级结构会非常类似
对耳毒性病因机制的了解
能够帮助预防 诊断和治疗药物性耳聋
首先要找出高危人群
可以通过科普宣传药物毒性知识
让人们接受基因筛查
包括对产前胎儿 新生儿
其他年龄段的用药人群的筛查
找出先天性敏感的人群
然后对高危人群
包括变异携带者或者有耳毒性家族史的人
还有临床用药的病人
进行遗传咨询和用药指导
尽可能地减少药物性耳聋的发生
诊断耳蜗听力的测试有
纯音听力测试 高频听力测试
还有畸变产物的耳声发射
是检测噪声性的耳聋
还有声导抗测试是检测中耳的功能
进行耳鸣的障碍问卷
对前庭平衡的评估通过问答
“眩晕残障程度评定量表”
已发生耳毒性伤害的患者
可以配备助听器或人工电子耳蜗
综上所述全球耳聋人口有2.8亿
我国的耳聋患者达3000万
在我国药物引起的耳毒性致残的人数
达上千万
在人群中推广药物耳毒性的知识
和进行基因筛查
将有助于在高危人群中建立预警系统
通过合理用药减少和防范
药物性耳聋的发生
谢谢观看
-1.1 Introduction
-1.2 Classwork
--1.2.1 Choice
-2.1 Premarital Health Care
-2.2.1 Healthy Lifestyle
-2.2.2 Nutrition During Peri-conception
-2.3.1 Conditions for Successful Pregnancy
-2.3.2 Pre-pregnancy Examination
-2.4 Classwork
--2.4.1 Choice
-3.1 The Anatomy of the Female Reproductive System
-3.2 Birth of the Fetus
-3.3 Fetus' Growth
-3. 4 The Accidents in Life
-3.5 Fetal Guard
-3.6 Classwork
--3.6.1 Choice
-4.1 Pregnant Mother’s Body Shape Changes
-4.2 Reasonable Pregnancy Nutrition
-4.3 Regular Prenatal Examinations
-4.4 Harmonious Sexual Life during Pregnancy
-4.5.1 Careful Medication During Pregnancy（1）
-4.5.2 Careful Medication During Pregnancy（2）
-4.6 Scientific Fetal Education
-4.7 The Physical Reactions in Early Pregnancy
-4.8 Classwork
--4.8.1 Choice
-5.1 Psychological changes of mothers at various stages of pregnancy
-5.2 Recognize and Interpret Common Emotions
-5.3 Take Life as the Background to Understand Your Emotions
-5.4 How to communicate with others in the relationships
-5.5 Classwork
--5.5.1 Choice
-6.1 Anatomical Structure of Female Pelvis
-6.2 Natural Delivery
-6.3 Cesarean Section
-6.4 Classwork
--6.4.1 Choice
-7.1 Screening Down Syndrome
-7.2 Noninvasive DNA Prenatal Examination
-7.3 Amniotic fluid examination
-7.4 Classwork
--7.4.1 Choice
-8.1 Gestational Diabetes Mellitus
-8.2 Hypertension of pregnancy
-8.3 Premature Delivery and Post-term Pregnancy
-8.4 Classwork
--8.4.1 Choice
-9.1 History and instruments of obstetric ultrasound
-9.2 Development History and Instruments of Obstetrics Ultrasound
-9.3 Grading of and Timing for Prenatal Ultrasonography
-9.4 Reflection on Popularization of Ultrasonography During Pregnancy
-9.5 Classwork
--9.5.1 Choice
-10.1 Drug-Induced Ototoxicity
-10.2 Congenital Pyloric Obstruction
-10.3 Congenital Dislocation of Hip Joint
-10.4 Cleft Lip and Palate
-10.5.1 Hemoglobinopathy and Thalassemia（1）
-10.5.2 Hemoglobinopathy and Thalassemia（2）
-10.6 Polycystic Kidney Disease
-10.7 Classwork
--10.7.1 Choice
-11.1 Love Your Life
--Essay
-11.2 Treatment of Common Symptoms During Pregnancy
--Essay
-11.3 Preparation Before Delivery
--Essay
-11.4 Painless Labor
--Essay
-11.5 Postpartum Depression
--Essay
