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那么上面我们了解了补体的基本概念

下边我们就一起来学习一下

补体系统的激活

补体系统的激活

是整个补体章节当中最核心的内容

也是补体功能的主要的体现

我们知道补体激活的途径

从发现的历史来看

我们可以把补体的激活途径分为三个途径

补体的活化可以有三种方式

我们称之为经典激活途径

旁路激活途径也叫做替代激活途径

以及MBL途径

那么其中发现最早的一条途径

我们叫做经典激活途径

第二个被发现的途径

我们称之为替代激活途径

第三个被发现的途径

我们称之为MBL途径

那么下边我们就来了解一下

这三条激活途径各是哪种方式

补体的经典激活途径

补体的经典激活途径

是最早的一条被发现的激活途径

刚才我们已经介绍了

补体被发现

是因为发现了补体具有帮助抗体

溶解细菌的功能

所以补体的经典激活途径

是从抗原抗体复合物形成开始的

我们知道抗原和抗体结合以后

那么抗体的一个非常重要的功能

就是具有激活补体的能力

但是不是所有的抗体

都具有激活途径的功能的

那么只有IgG

准确的说

是IgG当中的IgG1 IgG2和IgG3

这三个亚类的IgG型的抗体以及IgM

它们具有补体激活的位点

那么在没有结合抗原的情况下

抗体上边的补体激活位点被掩盖住

一旦结合了抗原以后

就会暴露补体激活位点

那么这个激活位点

可以与补体的C1q成分结合

那么结合了之后

就可以使得C1q活化

那么C1q是一个花束状的这样的分子

上边会结合C1分子的另外两个亚单位

C1r和C1s

那么最终是C1s活化

C1s具有蛋白酶的活性

那么C1s可以进一步的活化

那么使得在血清当中的两个补体成分C4降解

分化为C4a和C4b

那么同时也还可以裂解C2分子

产生C2a和C2b

那么通常情况下

我们把补体裂解以后产生的片段进行命名

那么它的命名的原则

一般来讲大片段我们称之为b

小片段称之为a

但是在这儿呢

有一点点这个状况就是

对于C2分子裂解产生的片段

有的时候我们也会把大片段

命名成C2a

小片段命名成C2b

但是大的趋势来讲

很多的主流的书

一般倾向于把大片段命名成b

小片段命名成a

所以在这里同学们可以简单的记忆

补体被裂解以后

那么它会产生的片段当中

大片段通常我们命名成b

小片段命名成a

那么刚才已经讲了

补体C4会裂解成C4b和C4a

其中大片段叫做C4b

C4b会附着到物象的表面

比如说细胞膜的表面上

那么这个时候C4b就可以结合

在液体当中液相当中的C2的

降解的片段大片段C2b

就会形成一个C4b2b的这样的一个复合体

那么这个C4b2b我们也称之为C3转化酶

它是经典激活途径当中可以降解C3的分子

那么C3转化酶是补体活化过程当中

一个非常重要的步骤

那么C3转化酶形成了以后

就会进一步的裂解C3分子

那么C3分子又会变成两个片段

其中一个大片段我们叫做C3b

一个小片段我们叫做C3a

那么C3a当然就释放到液相当中去了

而C3b可以进一步的和C4b2b

这个C3转化酶结合

那么就形成了C4b2b3b

那么这个复合的分子

我们称之为C5转化酶

那么C5转化酶

它的形成是补体激活途径当中

第二个重要的事件

那么这个C5转化酶形成以后

就会进一步的降解C5

那么从而就形成了C5的大片段和小片段

其中C5大片段我们称之为C5b

那么C5b就会结合在靶细胞膜上

进一步的结合C6 C7 C8 C9

那么最后就形成了C56789这个复合体

那么这个复合体我们就称之为攻膜复合体

那么这个攻膜复合体

就可以最终在细胞膜上打孔

形成一个细胞膜上的通道

那么从而导致细胞内溶物的释放

最终引起靶细胞的死亡

那么补体的经典激活途径

之所以叫经典激活途径

是因为它是首先被发现的一个激活途径

那我们在这儿再回顾一下

补体的经典激活途径

它激活的顺序是

抗原 也就是在靶细胞上面的抗原

被抗体所结合

这个抗体主要是IgG和IgM型的抗体

那么这个抗体活化以后

暴露Cq的结合位点

继而激活Cq C1r C1s

那么C1s具有蛋白酶活性降解C4

形成了C4b

那么C4b结合于靶细胞表面

那么结合于靶细胞表面以后

那么它进一步的可以结合

C1降解C2产生的C2b

形成C4b2b这个C3转化酶

进一步降解C3

然后与C3形成的大片段C3b

结合形成了C4b2b3b

那么这个C5转化酶进一步的裂解C5

产生C5b

那么C5b结合在细胞膜上进一步的结合

C6789最终形成攻膜复合体

导致靶细胞的溶解

产生细胞毒效应

这是一个完整的经典激活途径的通路

那么补体激活的第二条通路

我们称之为旁路激活途径

也叫做替代激活途径

那么它的起点不是抗原抗体复合物

而是在血清当中由于存在有大量的C3分子

刚才我们也介绍了

C3分子是整个补体当中

含量最高的一种成分

那么C3会在组织液当中

存在有这种低程度的自发性的裂解

那么C3裂解以后就会产生C3a和C3b

那么其中这个C3b它会被迅速地降解

进一步的灭活

产生灭活状态下的C3b

我们称之为IC3b

那么如果说在这个组织当中

存在一些组织的损伤

或者是有一些细胞的破碎

那么这个时候会释放一些蛋白酶C

那么这个蛋白酶C

可以加剧C3的裂解的速度

那么在液相当中

由于C3b存在的时间非常短

并不会引起后继的反应

但是一旦C3b找到了一些固相的表面

比如说细胞膜

那么就会在细胞膜上附着下来

附着下来以后

C3b就可以结合血清当中的一种成分

我们叫做B因子

大写的英文字母B B因子

那么形成了C3bB分子

那么这个C3bB分子

可以在D因子的作用下

那么进一步的产生C3bBb分子

那么C3bBb它是一个C3转化酶

可以进一步的裂解C3

产生更多的C3b

那么这个C3b可以再结合B因子

然后进一步的产生C3bBb

这个时候就会积累一定量的C3转化酶

那么这个C3转化酶

可以进一步的裂解C3

产生了更多的C3b的片段

那么这个C3b又可以结合C3bBb

那么最后可以形成C3bnBb

这样的一个分子结合在细胞膜上

那么这个分子它具有C5转化酶的作用

换句话说它可以进一步的裂解C5

产生C5b

那么C5b结合在细胞膜上以后

又可以进一步的结合6789

形成攻膜复合体

这样就完成了补体的旁路激活途径

那么在旁路激活途径当中

我们可以看到

C3b是一个核心

那么C3b本身它的裂解产生的C3转化酶

可以进一步的增加血清当中C3b的含量

这个过程我们称之为正反馈的调节过程

它可以使得补体的级联反应

产生一个放大的效应

有利于机体通过补体

来清除进入机体的病原体

消灭在组织当中的非己的靶细胞

补体的旁路激活途径

其实在进化的角度来说

是比经典途径更为古老的一条途径

只不过在发现的过程当中

它发现的比较晚

所以我们把它叫做旁路激活途径

在旁路激活途径当中

还有一个重要的调控分子

我们称之为P因子

也叫做备解素

它的作用是具有稳定C3bBb的功能

它与C3bBb结合了以后

可以延长C3转化酶的时间

稳定的时间

从而可以进一步的裂解更多的C3分子

放大旁路激活途径的效应

那么补体的活化的第三条途径

我们称之为MBL途径

那么MBL途径

实际上它是由于进入到我们机体的

一些病原体表面表达的甘露糖残基

那么这些甘露糖残基

它可以引起我们机体当中的MBL的活化

那么MBL活化以后

它可以进一步的结合

这个MBL相关的丝氨酸蛋白酶MASP

从而使得MASP活化

那么进一步的裂解C4和C2

那么C4 C2裂解了以后产生C4b C2b

那么结合在靶细胞表面

也就是病原体的表面

就会产生C3转化酶

那么C3转化酶C4b2b活化以后

导致C3的裂解

那么进一步产生C3b

C3b结合了C4b2b

形成C4b2b3b这种C5转化酶

进一步的活化C5裂解产生C5b

那么结合在细胞膜表面

再结合6789

产生了C56789这个膜攻击复合体

最终导致靶细胞的细胞毒作用

那么这就是补体活化的三条通路

那我们可以总结一下

在补体三条通路

那么它们的开始是不同的

经典途径是由抗原抗体复合物

作为激活物来形成的这样的一个通路

那么在旁路激活途径当中

主要是由于C3自发性的裂解

特别是C3可以结合在组织当中的一些成分

比如说细菌的一些表面的成分

或者是凝集状态下的IgA和IgG4

等等这些物质

这些物质可以给C3提供一个

附着的这样的一个表面

从而稳定C3b

以及C3bBb这样的一个分子

从而引起旁路激活途径的这样的一个活化

那么MBL途径呢

主要是通过MBL与病原体的相互结合

继而激活MASP

那么形成了这样三条不同的通路

但是这三条通路

从C5裂解产生了C5b分子结合细胞膜以后

那么就形成了一个共同的通路

我们也把从C5活化到C9

结合到攻膜复合物上边的过程

叫做补体活化三条通路的共同通路

那么最终呢补体的活化都是通过

C56789这个攻膜复合体

来发挥溶解靶细胞作用的

那么下边我们可以一起来总结一下

补体的三条这个途径

那么补体活化的三条途径

分别我们叫做经典途径

旁路激活途径以及MBL途径

那么它们的激活物是各不相同的

那么在经典激活途径当中

那么它主要是抗原抗体复合物

旁路激活途径主要是凝集状态下的

这个Iga IgG4以及一些病原体的成分

MBL途径主要就是在病原体表面

表达的一些糖的残基

那么三条通路的第二个不同

就是需要的离子各不相同

其中经典途径需要钙离子和镁离子

但是旁路激活途径和MBL途径

它都只需要其中的一种离子

三条通路当中

那么C3转化酶的形成也是各不相同的

在经典途径和MBL途径当中

C3转化酶都是C3转化酶

那在旁路激活途径当中

C3转化酶是C3bBb

那么同时在三条激活途径当中

C5转化酶也各不相同

那么在经典激活途径和MBL途径当中

C5转化酶都是C4b2b3b

在旁路激活途径当中

C5转化酶是C3bBb

但是这三条通路最后都会形成攻膜复合体

那么它们参与的免疫应答的过程也各不相同

其中经典激活途径主要参与了

适应性免疫应答的效应阶段

而旁路激活途径和MBL途径呢

主要参与的是固有免疫应答的过程

发挥一种非特异性的

抗病原体的这样的一个过程

在补体的三条激活途径当中

参与的成分也是各不相同的

那么在经典激活途径当中

我们从命名当中也知道了

在经典激活途径当中

主要参与的固有的补体的成分包括了C1到C9

虽然它的激活顺序是C1 C4

2 3 5 6 7 8 9

但是经典的激活途径

一共有C1到C9九种成分

那么参与旁路激活途径的补体的固有成分

包括了有C3 B因子 D因子

还有C5到C9这几种成分

在补体的MBL途径当中

主要包括了MBL相关的丝氨酸蛋白酶

也就是MASP

和C2到C9的这样的成分

因此三条途径的成分各不相同