当前课程知识点:医学免疫学原理 > 第五章 免疫球蛋白(含抗体药物) > 第六节 抗体药物 > Video
抗体它是我们机体免疫系统
体验免疫当中一个重要的免疫效应产物
那我们知道从范贝林开始
那么抗体就被用于疾病的治疗
甚至预防当中了
那么在抗体相关的一些制剂
也成为我们临床应用最为广泛的
这种免疫的药物之一
那么在这儿呢
我们一起来了解一下抗体药物
抗体药物首先从它的组成上来说
可以分成两大类
第一类我们叫做多克隆抗体
各种的免疫血清都属于多克隆抗体
在日常生活当中
我们有的时候也会遇到
比如说有人得了破伤风
或者是我们不小心被生锈的钉子扎到了
那么这个时候我们为了预防破伤风的发作
会使用破伤风的抗血清
那么这些抗血清实际上就是来自于
用类毒素免疫的动物
从血清当中制备的包含有抗毒素的
这样的抗体的制剂
而天然接触某种抗原的时候
实际上产生的这种抗血清
都是由多个克隆B细胞
分化成熟为浆细胞以后产生的抗体
它是一种混合的抗体
是包含了有针对不同表位的
以及免疫球蛋白类型不同的抗体
我们称之为多克隆抗体
那么通过天然免疫获得的抗毒素
都是多克隆抗体
在日常生活当中
我们知道多克隆抗体
是最早应用于临床治疗的
这样的抗体的制剂
比如说范贝林最早使用的白喉抗毒素
还有破伤风抗毒素
至今来说
也在临床当中得到了广泛的应用
当然随着抗生素的广泛的应用
那么白喉抗毒素
这一类的抗毒素的应用范围越来越小了
而破伤风抗毒素也在逐渐的减少
但是制备多克隆抗体的时候
我们往往使用动物的血清
那么在制备动物血清的时候
我们制备的动物实际上是有要求的
通常情况下
我们一般用马来作为血清的供者
为什么要用马呢
如果说我们用的动物的体型过小
比如说用小鼠的话
那么每只动物实际上得到的血清非常的少
那要杀掉很多的动物
才能够得到充足量的多克隆抗体
用于临床的免疫治疗
那么每一个动物实际上消耗的抗原的量
也是非常大的
那么在这种情况下
我们就要选择体型比较大的动物
之所以不用牛或者是猪等等
这种大型的哺乳动物
主要是因为经过了免疫之后
动物的肉质
可能会存在有这种安全的隐患
所以通常情况下我们会选择马
因为马最早是用于运输
或者说在军队当中的骑兵
使用的马匹等等
退役之后就可以用来制作抗血清
但是现在随着骑兵的减少
马匹的这样的一个减少
那么抗血清的来源
也成为了一个越来越难解决的问题了
所以在这儿我们也在开发其他的动物
比如说像一些骆驼 羊驼等等
作为这种多克隆抗体药物的一个来源
在临床当中现在常用的多克隆抗体药物
一个是破伤风的抗毒素
此外还有我们被毒蛇咬伤以后
使用的一些抗毒蛇的蛇毒血清
以及像被这种有毒的昆虫像毒蜘蛛
叮咬以后也可以用一些抗血清
那么这些抗血清
实际上它都是来自于一种动物的
那么它是一个抗体
同时对于接种血清的人来说
也是一种抗原
那么也有可能会引起这种超敏反应现象
或者过敏反应的现象
甚至会引起血清病等等这种不良反应
因此在使用抗血清的时候
也要慎重的考虑
要进行这种过敏的皮试反应
如果出现这种过敏的现象的话
要尽量的避免接种
如果必须要接种的话
就要进行适当的处理
比如说采取脱敏或者减敏的
这样接种的方案
那么在我们目前来说
实际上抗体药物
应用最为广泛的是单克隆抗体药物
那么这句话如果在20年之前
我们是不敢说的
因为单克隆抗体药物呢
目前来说它是整个生物医药领域
发展速度最为快的一个药物
那么什么叫做单克隆抗体
单克隆抗体顾名思义
那么它就是由一个浆细胞克隆
分泌产生的这样的一个抗体
在自然界当中我们很难获得单克隆抗体
为了制备单克隆抗体
我们要通过杂交瘤技术
将免疫过的动物的脾脏细胞
与这个骨髓瘤细胞在体外融合
融合形成杂交瘤细胞
再通过有限稀释法或者流式细胞术
分选等等方法给它单克隆化
然后从单克隆的杂交瘤培养
最后就获得了这种单克隆抗体
那么单克隆抗体
由于它是一个B细胞来源的浆细胞分泌的
因此它具有高度的特异性以及均一性
是作为药物的一个良好的来源
那么目前来说单克隆抗体药物
在临床当中
已经是一个应用非常广泛的药物
在2017年的十大最畅销的
全世界的药物当中
有七个药物是单克隆抗体药物
其中名列榜首的抗体药物
那么也就是我们所说的药神
那它叫做修美乐
实际上是一种针对肿瘤坏死因子的
单克隆抗体我们叫做阿达木单抗
那么它在2017年的销售额
高达180.25亿美元
那么居于所有药物最畅销的
这样的一个榜首
那么单克隆抗体药物
我们知道最早它是采用杂交瘤技术获得的
杂交瘤技术是由克勒和米尔斯坦发明的
他们发明这个技术以后
那么向人类作出了贡献
也就是他们放弃了
单克隆抗体技术的这样一个专利
所以这也推动了单抗药物的一个大发展
那么单克隆抗体药物
最早进入我们的临床治疗是在1996年
由美国FDA批准了第一种单克隆抗体药物
它叫做美罗华
那么也叫做利妥昔单抗
它是针对CD20的单克隆抗体
专门用于CD20阳性的B细胞淋巴瘤
取得了非常良好的效果
单克隆抗体药物
如果用杂交瘤直接获得的单克隆抗体
那我们称为鼠源性的单克隆抗体
鼠源性的单克隆抗体
因为它是来自于异体的免疫球蛋白
具有很强的免疫原性
非常容易引起机体产生哈曼反应
那么降低单克隆抗体的半衰期
降低它的疗效
同时由于它是鼠源性的单克隆抗体
那么它的FC段无法有效地激活
人的补体以及人的免疫细胞的
这样的一个抗体依赖的效果
从而在临床当中很少被应用
为了使得单克隆抗体这个药物
能够在机体当中具有比较小的免疫原性
我们可以对单克隆抗体药物进行改造
把鼠源性单抗的恒定区切掉
换上人的恒定区
那么就可以做成第一代的
嵌合型的单克隆抗体
那么像我刚才介绍的美罗华
它就属于一个
第一代的嵌合型的单克隆抗体
那么嵌合型的单克隆抗体呢
它的V区当中由于保留了鼠源性的框架区
因此还具有一定的免疫原性
也影响了它的免疫的效果应用的效果
那么也会产生一定的不良反应
因此我们还可以进一步的优化
把鼠源性的框架区进行人源化的改造
那我们就获得了人源化的单克隆抗体
那么人源化的单克隆抗体
它会取得一个更好的
这样的临床应用的效果
但是即使是人源化的单克隆抗体药物
跟我们人的抗体还是有一定的区别的
那么为了取得完全类似于我们人体的
抗体的效果
我们还可以进一步将抗体分子进行重构
这个时候我们就要用到计算机的辅助的技术
并且利用一些高通量的筛选技术
比如说噬菌体展示技术
核糖体展示技术
等等这一系列的高通量的筛选
最后获得完全人源化的抗体
那么最终可以用于临床的治疗
那么如何来区分这四代
不同类型的单克隆抗体药物呢
我们其实有一个简单的办法
可以从名字上进行区分
第一代的鼠源性的单克隆抗体
那么它实际上它有一个化学名
就是在英文当中MAB
MAB都是单抗药物的结尾
MAB之前有两个英文字母MO
那么MO就代表鼠源性
那么翻成中文就是什么什么陌单抗
那么什么什么陌单克隆抗体
代表的就是鼠源性的单克隆抗体药物
那么这样的单克隆抗体药物
在临床当中使用的范围是非常有限的
一般不用
那么第二代的我们叫做嵌合型抗体
那么它在MA MB前面
那么实际上就有两个英文字母XA
那么我们中文翻译成什么什么昔单克隆抗体
它就代表了嵌合型的单抗
比如说美罗华
那么就叫做利妥昔单抗
那么第三代的单克隆抗体药物
我们知道它是人源化的单克隆抗体药物
它是改造了V区里边的框架区的
这个鼠源型的结构
那么这样的单克隆抗体药物
我们在MAB前面加上两个英文字母ZU
中文就翻译成什么什么株单克隆抗体
比如说著名的用于乳腺癌治疗的
单克隆抗体药物赫赛汀
那么它的化学名字就叫做曲妥珠单抗
那我们从这个名字上看
知道它就是第三代的单克隆抗体
那么第四代单克隆抗体药物
也就是完全人源化的单克隆抗体药物
它在MAB前面加上一个英文字母U
那么什么什么U单克隆抗体
那么就代表了是第四代的单克隆抗体药物
但是在这儿呢
这个U因为它是一个元音
那么往往要和它前面的字母进行连读
那么连读出来以后
也可以看出来它是四代的单克隆抗体药物
比如说刚才我说的那个药王修美乐
它的化学名字叫做阿达木单抗
那么这个木实际上就是MU
那么就是我们从这个名字当中可以推测到
它是一个第四代完全人源化的
单克隆抗体药物
那么单克隆抗体药物
在临床当中应用特别的广泛
不仅可以用于治疗肿瘤等这些疾病
同时也可以用于治疗自身免疫病
那么在单克隆抗体药物当中
今年还有两个单克隆抗体药物
一个是抗CTIF
一个是抗PD-1这个抗体
它们的发现者或者说相关的使用者
获得了今年的诺贝尔奖
一位是来自于美国md安德森的爱丽丝教授
一个是来自于日本的弘哲教授
他们的对于检查点的单克隆抗体药物的研究
获得了2018年的诺贝尔奖
说明单抗药物对我们人的
生物医学的研究和应用
都产生了一个极其大的影响
-第一节 基本概念
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-第二节 免疫系统的组成与功能
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-第三节 免疫学的起源与发展
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-第四节 克隆选择学说
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-章节测试--作业
-第一节 基本概念
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-第二节 影响抗原刺激机体产生免疫应答的因素
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-第三节 抗原的分类
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-第四节 超抗原
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-第五节 丝裂原
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-第六节 佐剂
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-章节测试--作业
-第一节 中枢免疫器官
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-第二节 外周免疫器官
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-章节测试--作业
-第一节 T淋巴细胞
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-第二节 B淋巴细胞
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-第三节 自然杀伤(NK)细胞
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-第四节 抗原提呈细胞
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-第五节 其他免疫细胞
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-章节测试--作业
-第一节 基本概念
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-第二节 免疫球蛋白的结构
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-第三节 免疫球蛋白的类型
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-第四节 免疫球蛋白的功能
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-第五节 各类免疫球蛋白的特性和功能
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-第六节 抗体药物
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-章节测试--作业
-第一节 基本概念
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-第二节 补体系统的激活
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-第三节 补体激活的调节
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-第四节 补体的生物学功能
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-第五节 补体与临床疾病
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-章节测试--作业
-第一节 基本概念
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-第二节 细胞因子的种类
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-第三节 细胞因子受体
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-第四节 细胞因子与疾病
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-章节测试--作业
-第一节 白细胞分化抗原
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-第二节 黏附分子
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-章节测试--作业
-第一节 基本概念
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-第二节 HLA复合体及其产物
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-第三节 HLA Ⅰ类抗原
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-第四节 HLA Ⅱ类抗原
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-第五节 HLA在医学上的意义
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-章节测试--作业
-第一节 基本概念
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-第二节 固有免疫应答
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-第三节 适应性免疫应答
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-第四节 B细胞介导的体液免疫应答
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-第五节 T细胞介导的细胞免疫应答
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-章节测试--作业
-第一节 黏膜免疫的基本概念
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-第二节 黏膜免疫系统的组成
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-第三节 黏膜免疫系统的功能
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-章节测试--作业
-第一节 基本概念
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-第二节 免疫耐受的形成与维持
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-第三节 免疫耐受与临床
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-章节测试--作业
-第一节 感染免疫的基本概念
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-第二节 感染免疫的机制
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-第三节 病原体的免疫逃逸机制
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-章节测试--作业
-第一节 基本概念
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-第二节 Ⅰ型超敏反应
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-第三节 Ⅱ型超敏反应
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-第四节 Ⅲ型超敏反应
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-第五节 Ⅳ型超敏反应
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-章节测试--作业
-第一节 基本概念
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-第二节 自身免疫的组织损伤机制
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-第三节 自身免疫性疾病的诱因
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-第四节 自身免疫性疾病治疗
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-章节测试--作业
-第一节 基本概念
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-第二节 常见的免疫缺陷病
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-第三节 获得性免疫缺陷病
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-章节测试--作业
-第一节 肿瘤抗原
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-第二节 机体抗肿瘤免疫的效应机制
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-第三节 肿瘤的免疫逃逸
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-第四节 肿瘤的免疫治疗
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-章节测试--作业
-第一节 基本概念
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-第二节 同种移植排斥反应的类型及机制
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-第三节 延长移植物存活的措施
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-章节测试--作业
-第一节 基于抗原/抗体反应的检测
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-第二节 免疫细胞相关技术
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-章节测试--作业
-第一节 免疫治疗
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-第二节 免疫预防
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-章节测试--作业
-第一节 肿瘤及肿瘤治疗
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-第二节 免疫疗法
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-第三节 CAR-T细胞介绍
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-第一节 免疫检查点分子与肿瘤免疫治疗-1
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-第二节 免疫检查点分子与肿瘤免疫治疗-2
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