4.1.2液体制剂的常用溶剂（下）在线视频

同学们好

我是药剂学的主讲老师黄忻

我们今天一起来学习

液体制剂的常用溶剂

及其附加剂的第二部分的内容

除了溶剂之外

为了掩盖有些液体制剂的

不良嗅味和颜色

抑制微生物的繁殖

以及提高液体制剂的稳定性

经常会使用附加剂

常用的附加剂有防腐剂 矫味剂 着色剂

以及具备其他功能的附加剂

常用的防腐剂有

对羟基苯甲酸酯类

苯甲酸及其盐

山梨酸及其盐

苯扎溴胺 醋酸氯己定的

防腐剂的用量

并不是越多越好

使用量都是有限度的

对羟基苯甲酸酯类

又称为尼泊金类

对羟基苯甲酸酯类有甲酯 乙酯 丙酯和丁酯

它是一类优良的防腐剂

无毒 无味 无嗅 不挥发

化学性质稳定

在酸性 中性溶液中都是有效的

但是在酸性溶液中作用最强

而在弱碱性溶液中的作用减弱

这是因为在弱碱性的溶液中

酚羟基解离所导致

本品类霉菌和酵母菌的作用比较强

而对细菌作用比较弱

广泛用于内服的液体制剂中

对羟基苯甲酸酯类的抑菌作用

随着甲 乙 丙 丁酯的

碳原子数的增加而增强

但是在水中的溶解度

却依次减小

几种酯联合应用

可以产生协同作用

防腐效果会更好

通常以乙酯 丙酯1:1

或者是乙酯 丁酯4:1

合用的时候是最多的

其浓度均为0.01%到0.25%

另外

在使用的时候

需要注意这类防腐剂遇铁会变色

在弱碱 强酸溶液中容易水解

丁酯较甲酯容易被塑料吸附

苯甲酸及其盐类

对霉菌和细菌都有一定的抑制作用

可内服也可外用

是一种有效的防腐剂

苯甲酸的溶解度

在20摄氏度时

水中的溶解度为0.29%

乙醇中为43%

因此通常配成20%的醇溶液备用

常用浓度为0.03%到0.1%左右

苯甲酸防腐作用

是靠未解离的分子

而其离子是没有作用的

因此溶液的ph值

会影响苯甲酸的防腐力

苯甲酸的PKa是=4.2

因此溶液的ph值要在4以下

抑菌效果会更好

溶液ph值如果超过5的时候

会导致苯甲酸的解离度增大

防腐能力降低

用量应增加至不少于0.5%

才有较好的抑制效果

苯甲酸的防霉作用

较尼泊金比较弱

而抗发酵能力只叫尼泊金强

苯甲酸0.25%和尼泊金0.5%到0.1%

联合应用

对防止发霉和发酵是最为理想的

特别适用于中药的液体制剂

山梨酸及其盐类为白色

或者是乳白色针晶

或者是结晶性粉末

有微弱的特别的嗅味

熔点为134.5摄氏度

对光热稳定

但长期暴露在空气中

容易被氧化变色

山梨酸及其盐类微溶于水

溶于乙醇 甘油和丙二醇

本品对霉菌和酵母菌的作用比较强

毒性较苯甲酸比较弱

常用的浓度为0.05%到0.3%

最低的抑菌浓度为800~1200微克每毫升

山梨酸的防腐作用

基于其未解离的分子

在酸性溶液中的效果比较好

Ph在4.5的时候

是能够达到最佳

聚山梨酯类与山梨酸

能够发生络合作用

降低溶液中游离山梨酸的浓度

但是在常用浓度为0.2%的情况下

溶液中游离山梨酸的浓度

能够超过其在水中的

最低抑菌浓度0.07%到0.08%

山梨酸及其盐类

在水溶液中容易氧化

可以加苯酚保护

在塑料容器中活性也会降低

山梨酸与其他抗菌剂

或者是乙二醇联合使用的话

能够产生协同作用

苯扎溴胺也称为新洁尔灭

它是阳离子表面活性剂

苯扎溴胺为淡黄色的液体

在低温的时候

会形成蜡状固体

极易潮解

有特嗅 味极苦

极易溶于水 溶于乙醇

水溶液呈微碱性

在强力振摇的时候

能够产生大量的泡沫

性质稳定

加热不易分解

对金属 橡胶

塑料制品无腐蚀作用

不会污染衣服

本品毒性比较低

作用比较快

刺激性比较小

是一个优良的眼用制剂防腐剂

常用的浓度为0.01%到0.1%

醋酸氯己定又称为醋酸洗必泰

微溶于水

溶于乙醇 甘油

丙二醇等溶剂中

为广谱的杀菌剂

用量为0.02%到0.05%

其他类型的防腐剂

还有浓度在20%的乙醇

或者是浓度为30%以上的甘油

0.05%的薄荷油

或者是0.01%的桂皮醛

0.01%到0.05%的桉叶油

这一些物质

也是具有一定的防腐作用

对于内服液体制剂

应该要味道可口 外观良好

使患者尤其是儿童乐于服用

因此经常需要在口服液体制剂中加入矫味剂

常用的矫味剂有甜味剂 芳香剂

胶浆剂和泡腾剂

甜味剂可以分为

天然甜味剂和合成甜味剂

天然甜味剂常见的有蔗糖和甜菊甙

合成甜味剂常用的有糖精钠和阿司帕坦

蔗糖是矫味的主要用品

常以单糖浆或者是果汁糖浆

如陈皮糖浆 樱桃糖浆

桂皮糖浆等形式应用

兼有矫臭的作用

应用糖浆的时候

常添加山梨醇 甘油等多元醇

防止蔗糖结晶析出

天居甙是从多年生菊科

草本植物田野菊的叶和茎中提

提取得到的一个双萜配糖体

为微黄色或者是白色的结晶性粉末

易潮解 无臭

有清凉的甜味

甜度是蔗糖的300倍

常用量为0.025%到0.05%

甜菊甙甜味持久

且不被人体吸收

不产生热能

所以是糖尿病

肥胖病患者

很好的低能量

天然甜味剂

但是甜中带苦

经常与蔗糖

或者是糖精钠合用

糖精钠由糖精

磷磺酰苯甲酰亚胺

加碳酸氢钠制成

为无色或者是白色的结晶性粉末

无臭 易溶于水

但水溶液不稳定

它的甜度为蔗糖的200~700倍

常用量为0.03%

常与单糖浆或甜菊甙合用

做咸味药物的矫味剂

阿司帕坦也称为蛋白糖

又称天冬甜精

其甜度为蔗糖的150~200倍

无后苦味

不致龋齿

可以有效的降低热量

适用于糖尿病 肥胖症患者

阿司帕坦国内已生产有药用规格的产品

也有进口产品

在制剂中

有时需要添加少量香料和香精

以改善制剂的气味

这些香料与香精称为芳香剂

芳香剂可以分为天然香料和人工香料两大类

天然香料

包括植物中提取的

芳香性的挥发油

如柠檬 樱桃 茴香 薄荷挥发油等

以及他们的制剂

如薄荷水 桂皮水 枸橼町

复方橙皮醑等

动物性香料如麝香 灵猫香 海狸香 龙涎香等

人工合成香料

按照化合物分类

有醇 醛 酮 酸 酯 胺 醚 酚 内酯

萜 缩醛等香料

使用最多的是酯类

香精又称为调合香料

其组成包括天然香料

人工合成香料

以及一定量的溶剂

如苹果香精 桔子香精

香蕉香精等

胶浆剂

由于其本身粘稠

能干扰味蕾的味觉

因此可以起到矫味的作用

多用于矫正涩酸味

胶浆剂对刺激性药物

可以降低它的刺激性

在胶浆剂中加入甜味剂

如0.02%的糖精钠

或者是0.025%的甜菊甙

可以增加矫味的作用

糖浆剂常用的有

羧甲基纤维素钠

甲基纤维素

淀粉 海藻酸钠

阿拉伯胶 西黄蓍胶

琼脂 明胶等

制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸

比如说枸橼酸 酒石酸等作为泡腾剂

遇水后反应可以产生二氧化碳

二氧化碳溶于水成酸性

能够麻醉味蕾

而起到矫味的作用

常用于苦味 涩味

咸味制剂

与甜味剂芳香剂配合使用

可以得到清凉佳味

为了使制剂的色泽诱人

有时会添加着色剂

着色剂也可以分为

天然色素和人工合成色素

只有食用色素

才可作为内服液体制剂的着色剂

我国传统上采用

无毒植物性和矿物性色素

做内服液体制剂的着色剂

植物性色素

红色的有苏木 紫草根 茜草根

甜菜红 胭脂红等

黄色的有姜黄 胡萝卜素等

蓝色的有松叶兰 乌饭树叶

绿色的有叶绿酸铜钠盐

棕色的有焦糖等

矿物性的

比如说氧化铁是呈现棕红色

我国目前批准内服的

合成食用色素有胭脂红 苋菜红 柠檬黄

靛蓝 日落黄 姜黄以及亮蓝

这些色素均溶于水

一般用量为不宜超过万分之1

常配成1%的贮备液来进行使用

市售食用着色剂

一般含有稀释剂食盐

在使用前应进行脱盐

这个脱盐的过程

常采用透析法来进行脱盐

外用液体制剂

常用的浊色剂有伊红

或者称为曙红

适用于中性或者是弱碱性的溶液

品红是适用于中性弱酸性的溶液

以及美蓝 美蓝又称为亚甲蓝

适用于中性溶液等合成色素

根据需要可将上述三种颜色

按照适当的比例混合

拼制各种不同的色谱

有时候为了增加液体制剂的稳定性

还需要加入ph调节剂

抗氧剂

金属离子络合剂等

液体制剂的溶剂和附加剂的内容

就讲到这里

谢谢同学们的观看