6.1.1注射剂概述及热原在线视频

同学们大家好

今天我们主要来学习

注射剂与滴眼剂这一部分的内容

好 首先我们来看一下

注射剂的一些基本介绍

什么是注射剂

大家应该比较熟悉

是指药物与适宜的溶剂

或分散介质

制成的供注入体内的溶液

乳状液或混悬液

以及供临用前配制

或稀释成溶液或混悬液的

粉末或浓溶液的无菌制剂

在这个概念里面

我们主要强调两个地方

第一个它的给药途径是注入体内

第二个它属于无菌制剂

那么注射剂的分类

从生产上也好

从临床应用上也好

我们通常把它分为安瓿剂

也就是水针剂

还有大输液

还有注射用的无菌粉末

俗称粉针剂三大类

那么注射剂的优点

作用迅速可靠

无首过效应

因为它没有经过胃肠道

所以全部都不会有首过效应

可以发挥全身作用

也可以发挥局部的定位作用

适用于不宜口服药和不能口服的病人

缺点就是研制和生产过程比较复杂

安全性及机体的适应性比较差

成本比较高

那么我们这三个图

分别是安瓿剂 粉针剂

和大输液

好 那么接下来我们来看一下

注射器的给药途径

那么结合这个图

首先第一个

如果注射在表皮和真皮之间

属于皮内注射

如果注射在皮下组织

属于皮下注射

如果注射在肌肉

属于肌内注射

如果注射在静脉腔

属于静脉注射

还有如果注射在第三腰椎

和第四腰椎之间

蛛网膜下腔

属于脊椎腔注射

那么还有一个穴位注射

好 那么对于注射剂的质量要求

除了主药含量测定以外

还应该符合下面的

几个质量要求

首先第一个无菌

然后无热源

澄明度 安全性

渗透压 Ph值

稳定性等等

都需要符合要求

好 那么接下来

我们看第二部分热原

什么是热原呢

热原是微生物产生的内毒素

微量就可以引起

恒温动物的体温异常升高

那么它是由磷脂 脂多糖

蛋白质构成的

其中脂多糖是具有很强的一个热原活性的物质

那么热原的性质

首先第一个

它具有耐热性

如果你要除去热原

那么必须180度

两个小时或250度

加热30分钟

或650度1分钟

第二个它具有滤过性

它的体积大约是1~5纳米

所以必须用超滤设备

可以把它滤除

第三个它具有水溶性

当它溶于水之后

是以分子状态存在

第四个它不具有挥发性

但是它可以随水蒸气蒸馏

带入注射用水中

那么其他的它还能够被活性炭吸附

能够被强酸 强碱 强氧化剂

超声波破坏

那么注射剂污染热原的途径有哪些

可以由溶剂带入

蒸馏水操作不当

注射用水储存不当

或过久的时候

有可能产生微生物

一旦有微生物出现

就有可能污染热原

第二个污染的途径

有可能是由原辅料带入

如果包装损坏 受潮

或者是部分生物制品

处理不当都有可能

从原辅料带入热原

第三个污染途径

就有可能由容器

或者用具

管道 装置等带入

第四个污染的途径

由制备过程带入

制备过程中的空气 环境

人员卫生 操作时间过长

产品灭菌不及时等都有可能

第5个由储存中带入

储存过程中

如果注射剂密闭不合格

也有可能产生微生物污染

那么微生物一出现

就有可能产生热原

第六个使用过程中带入

使用过程中注射剂除了我们的药之外

还必须辅以注射器 注射针的针筒针头

配药的器具

除了这些还有可能配药的环境

操作用品等混入的其他药品

好 那么除去热原的方法

除去热原的方法

包括两个部分

一个是液体中的热原的除去方法

一个是固体中的热原的除去方法

那么液体中的热原除去方法

包括蒸馏法

吸附法

凝胶滤过法

超铝滤

反渗透法 离子交换法

而这个固体上

我们可以通过高温法

酸碱法

环氧乙烷的气体杀灭法

好 那么在注射剂的生产过程

以及生产结束的一个质量检查中

我们有两种方法可以检查热原

那么第一种方法称为热源检查法

也称家兔法检查

那么就是将我们的注射剂

按量注入兔子的体内

然后观察兔子

在规定时间内

是否体温异常升高

那么它的灵敏度为

0.001微克每毫升

试验的结果

比较接近人体的真实情况

但是操作过程比较繁琐 费时

所以这种方法

它不适用于生产过程中的质量控制

一般是用在产品的质量抽查

第二个方法

细菌内毒素检查法

也称为后试剂检查法

那么这种方法

可以检测或量化

由革兰氏阴性菌

产生的细菌内毒素

它比家兔法的灵敏度要提高10倍

操作简单易行

但是他对革兰氏阴性菌以外的微生物

产生的内毒素不灵敏

所以他不能够完全的替代家兔法

仅适用于生产过程中的热原控制

好 那么接下来

我们来看一下注射剂的容器

那么在注射剂中所用到的容器

包括四类

第一个是安瓿

属于单剂量的容器

第二个是西林小瓶

用于装粉针剂的容器

第三个是输液瓶

属于大剂量的容器

最后一个软包装

一般用于包大输液

好 那么首先第一个安瓿

安瓿有两种

曲颈安瓿

和粉末安瓿

曲颈安瓿

又分为点刻痕安瓿

和色环易折安瓿

那么区别就在于安瓿的切割点不一样

那么曲颈安瓿是SFDS强制推行使用的安瓿

目前粉末的安瓿

已经基本被淘汰

我们的粉针剂

基本装在西林小瓶上

那么安瓿的颜色只有两种

一个是无视透明

一个是琥珀色

它所选用的玻璃有三类

一个中性玻璃

属于低硼硅酸盐

那么它的稳定性比较好

作为中性或弱酸性的注射剂的容器

第二类是含钡的玻璃

它的耐碱性比较好

第三类是含锆的玻璃

有较高的化学稳定性

耐酸 耐碱性都比较好

不容易受药液的侵蚀

那么安瓿瓶子的处理

首先进行洗涤

洗涤的方法有三种 甩水洗涤法

加压喷射气水洗涤法

还有超声波洗涤法

小于5毫升的小安瓿

我们一般用甩水洗涤法

那么就是将瓶子里面冲水

然后将水甩干

重复三次

大安瓿 我们一般用加压喷射气水洗涤法

先充气 再充水

再充气 再充水

反复4~8次

那么不管是大安瓿或者小安瓿

都可以用超声波洗涤法

不管你选用三种方法中的哪一种

要注意一点

最后的洗涤用水

应该是新鲜的注射用水

洗涤之后进行干燥或灭菌

如果只要求干燥的话

120度到140度干燥

如果是无菌操作

低温灭菌的安瓿

还必须进行灭菌

灭菌的参数是180摄氏度

90分钟

灭菌完之后

24小时之内使用

大量生产进行干燥

一般采用隧道式的红外线干燥箱

第一个图是加压喷射气水洗涤机

第二个图是

隧道式的红外线干燥箱

大家看一下就可以

好 第二个容器西林小瓶

西林小平

根据它的制备不同有两种

一个是管制瓶

就是用玻璃长管切割

然后来进行制作

那么这种它的瓶壁比较薄

而且均匀

第二个是模制品 用模具来制备

那么这种制法做出来的西林小瓶

它的壁比较厚

而且不容易达到均匀

那么西林小瓶只有两种规格

10毫升和20毫升

它必须配有橡胶塞 铝盖和塑料盖

用于装注释用的无菌粉末

第三个容器

就是这个玻璃的输液瓶

我们要求它是硬性的中性玻璃

物理化学性质比较稳定

外观无色透明

光滑 无条纹

无气泡 无毛口

瓶口圆整光滑

那么常用的规格有100毫升

250毫升

500毫升三种

这个输液瓶的处理方式

如果是新瓶子的话

那么经过水洗

再经过清洁液体

再经过碱洗就可以

如果是旧瓶重新处理的话

那么必须用酸洗

洗涤剂洗 水洗

然后再按新瓶的方式进行处理

另外我们现在大输液市面上

还有一些是用塑料瓶装的

那么我们要求它

无毒 质轻

机械强度高

耐热 耐水

耐腐蚀

化学稳定性强

可以经过热压灭菌

那么处理的方法

通常用常水冲洗

再用注射用水洗就可以

大输液的第三种包装

就是塑料袋

它的特点是无毒 质轻 耐压 不易破损

但它的缺点就是耐热性比较差

会影响后面的灭菌

还有它会透湿 透气

可能会影响药液的稳定性

那么处理的方法一般

直接采用无菌的材料压制

不需要洗涤

好 那么除了这个瓶子之外

我们还需要橡胶塞和隔离膜

那么先看一下橡胶塞

我们要求橡胶塞富于弹性及柔软性

耐溶不污染药液

化学稳定性比较强

可以热压灭菌

无毒 无溶血性

常用的橡胶塞有

硅橡胶塞 丁腈橡胶

聚氯丁烯

聚异戊二烯橡胶塞等

那么对于橡胶塞的处理

先稀酸洗

再碱洗 水洗

然后用注射用水煮沸30分钟

放在新鲜注射用水中备用

或热压灭菌

干燥后密封备用

可以用全自动的胶塞清洗机来完成

那么另外一个就是隔离膜

隔离膜我们常用涤纶膜

处理的方式是95%的乙醇中浸泡

在纯水中煮沸30分钟

再用注射用水反复的漂洗

要注意一个

如果我们前面的胶塞

是使用质量比较好的丁腈橡胶

或者是聚氯乙烯橡胶的话

可以不加隔离膜的

好 今天的内容就到这里

谢谢观看