当前课程知识点：新冠肺炎预防及治疗中的药物研发 >  Lecture 7 Molecular Detection for Emergent Virus >  第七单元 讨论2 >  5.2 Infection blocker

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5.2 Infection blocker在线视频

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5.2 Infection blocker课程教案、知识点、字幕

我们首先更深入了解下

病毒是如何感染受体的

我们刚提到病毒

会与肺部上皮细胞受体结合

其实这是病毒表面的蛋白质

叫做棘突蛋白或称S蛋白

可与肺部表皮细胞的ACE2受体结合

那么什么抗体能够阻断这一过程呢

没错 大多情况下

与棘突蛋白的受体结合域(RBD)

相结合的抗体

可以阻断棘突蛋白与ACE2的结合

从而实现阻断病毒传染

那我们如何获得中和抗体呢

我们有三种方法来研发抗体药物

首先

我们可以从患者体内提取B细胞

找到B细胞的一个克隆

这种克隆体能够表达出

效果很好的中和抗体

借此制备大量中和抗体

这种抗体称作人源中和抗体

类似抗体也可以从

实验室用动物如小鼠身上提取

我们给小鼠注射疫苗产生免疫反应

疫苗一般包含病毒或失活病毒

或给小鼠注射棘突蛋白刺激免疫生成

然后小鼠身体会产生抗体攻击病毒

类似的 我们可以利用B细胞产生抗体

而下面要讲的第三种方法

不需要动物的帮助

我们只需要在细菌性病毒噬菌体中

表达抗体片段

可以表达不同种类的抗体

我们称之为噬菌体抗体库

然后利用病毒棘突蛋白筛选出

与之相结合的抗体

这就是第三种方法

叫做噬菌体展示技术

有了后两种方法

我们就不需要

依赖病人获得病毒抗体了

那么这种方法行得通吗

中和抗体有用吗

检测中和抗体

是否有用需要几个不同的阶段

比如我们可以用培养基来检测

制备出的抗体能否阻断病毒传染细胞

或者进行动物模型测试

最终 我们必须进行人体测试

才能知道抗体是否有效

但是以目前要得出结论还为时过早

已发布的结果基本都是

基于细胞实验测试得出的

人们已经从病人或者噬菌体

或者之前感染过SARS病毒的动物中

鉴定了大量的中和抗体

这些动物能够中和所有病毒避免自身感染

但药物研发是个长久的过程

一般来说 从零开始研发新型药物

需要几年的时间

比如 我们可从最近常常听到的

两种疾病中理解这一点

即埃博拉病毒和MERS病毒

埃博拉病毒爆发与2014年

MERS爆发于2012年

但目前市场中还没有可用的中和抗体

能治疗这两种疾病

不过 现在医院 企业

和学术各界共同合作

共同助力新冠药物发现

在这页可以看到

许多企业已经开始着手这一工作

预计在今年夏天开始临床实验

以上就是对于中和抗体的讲解

现在我们讲讲与棘突蛋白

结合的中和抗体

除了中和抗体外

有其他物质可以与棘突蛋白相结合吗

答案是有的

我们知道

ACE2受体可以和棘突蛋白相结合

所以我们可以利用

ACE2受体片段和S蛋白竞争

我们称其为结合性竞争物

还有一些研究显示从中衍生出的

ACE2受体和其他药物

能阻隔病毒传染

当病毒感染细胞后

S蛋白会出现构象变化来感染细胞

所以人们研发了融合抑制剂

这种抑制剂是S蛋白的小肽片段

可以阻断这种构象变化

从而阻止病毒传染

这些就是目前可行的

阻断病毒感染的方法

下面我们讲讲病毒的S蛋白

在次我们还面临一个问题

可以看到这是S蛋白和

ACE2受体的结合产物

所以这个问题就是

我们能否靶向ACE2受体

从而与病毒竞争与ACE2受体的结合呢

这些试剂可以是抗体或者仿RBD 对吧

我们也能找到相关的研究

比如这里的新冠病毒RBD

是可以阻断病毒传播的

不过这一方法有些隐患

因为经证明 抗ACE2疗法

可能会干扰ACE2的生理功能

还可能导致ACE2上调

这可不是什么好消息

所以提到这种疗法时

要记得这些隐患

好了 现在我来总结

我们可以通过靶向S蛋白

或ACE2受体来阻断病毒传染

实现方法有很多

如利用抗体或仿蛋白来阻断这一进程

新冠肺炎预防及治疗中的药物研发课程列表：

Lecture 1 Traditional Chinese Medicine in the COVID-19 Prevention and Treatment

-1.1 Introduction

-1.2 Applications in COVID-19 pandemic

-1.3 ICMM at Tsinghua

-Lecture 1 homework

-第一单元 讨论

Lecture 2 Small Molecule Drug Discovery for COVID-19

-2.1 Introduction

-2.2 RdRp Inhibitors

-2.3 Protease inhibitors

-2.4 Host targeted inhibitors

-2.5 New targets for SARS-CoV-2

-Lecture 2 homework

-第二单元 讨论

Lecture 3 Artificial Intelligence and other computational technologies in COVID-19 drug discovery

-3.1 Introduction

-3.2 The AI workflow for COVID-19 (1)

-3.3 The AI workflow for COVID-19 (2)

-3.4 The AI workflow for COVID-19 (3)

-Lecture 3 homework

-第三单元 讨论1

-第三单元 讨论2

Lecture 4 In silico modelling and the application in the drug discovery against COVID-19

-4.1 Brief introduction about COVID-19 and coronavirus life cycle

-4.2Background on application of computational approaches on drug discovery

-4.3 Case study on targeting SARS-CoV-2 3CL protease

-Lecture 4 homework

Lecture 5 Potential Biologics for COVID-19 treatment

-5.1 Introduction

-5.2 Infection blocker

-5.3 Immunomodulator

-Lecture 5 homework

-第五单元 讨论

Lecture 6 Virus-host interactions and the applications in drug discovery for COVID-19

-6.1

-6.2.1

-6.2.2

-6.2.3

-6.3

-6.4.1

-6.4.2

-Lecture 6 homework

-第六单元 讨论1

-第六单元 讨论2

Lecture 7 Molecular Detection for Emergent Virus

-7.1 Viral Basics

-7.2 Detection Methods for Virus

-7.3 Detection of Viral Proteins

-7.4 Detection of Genetic Materials

-7.5 Advances in Molecular Detection Methods

-Lecture 7 homework

-第七单元 讨论1

-第七单元 讨论2

5.2 Infection blocker笔记与讨论

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