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大家好

今天我们所讲述的内容是帕金森病

Parkinson disease

图片上的这个人 大家知道是谁吗

他就是拳王阿里

美国的拳坛冠军 阿里

大家看一下这个视频

这是1996年的亚特兰大奥运会上的一个视频

可以看到阿里即将点燃圣火

大家注意观察他的左手现在

他的左手在不停的抖动

注意看他的头

他的头也在抖动

当他的手再次握到了火炬的时候

大家会发现他的手的震颤会明显的减轻

当手再次从火炬上拿开的时候

抖动又会再次出现

大家注意看

两个手在一起的拿着火炬点燃圣火

抖动消失了

圣火点燃

从这可以看出

阿里是一名帕金森病的一个患者

除了阿里之外

还有很多名人也罹患了帕金森病

比如说 我们前国家领导人邓小平

这个呢 是以前的罗马教皇保罗二世

这个呢 是前美国总统里根

他们都是帕金森病的患者

我们大概对帕金森病有了一个直观的了解

下面我们介绍一下帕金森病的概念

帕金森病又叫做震颤麻痹

是1817年英国内科医生

詹姆斯·帕金森首先描述的

这个就是詹姆斯·帕金森的肖像

帕金森病是一个常见的神经系统变性疾病

在这里我想问大家什么是变性病呢

变性病在神经系统是非常常见的

它主要有以下的几个特点

第一个特点是隐匿起病

第二个呢是进行性加重

第三个是没有好的药物治疗

整体的愈后比较差

这类疾病就叫做神经系统变性病

帕金森病好发于中老年人群

在60岁以上的人群中

它的患病率达到了1.7%

它的临床表现主要为静止性震颤

肌强直 运动迟缓和步态异常

帕金森病的病因

特发性帕金森病到目前为止

病因仍不明朗

它的发病机制十分复杂

可能与以下因素有关

第一个 年龄老化

我们知道帕金森病是一个老年性疾病

老年人容易得的一个疾病

所以年龄老化在这个病的发病中

起到了一定的作用

随着年龄的增长

脑内黑质多巴胺能神经元的数目是下降的

酪氨酸羟化酶以及多巴胺脱羧酶的活力

也是下降的

纹状体多巴胺的递质含量也是减少的

所以年龄老化与帕金森病的发病是相关的

但是这里需要提出的是，年龄老化

可能仅仅是一个诱因

为什么呢

因为第一个 帕金森病

并不是所有的老年人都得了帕金森病

有一部分年轻人也是帕金森病的患者

所以年龄老化 仅仅是帕金森病的一个诱因

而没有起到主要作用

第二个可能的病因就是环境因素

在上个世纪的80年代

美国加州的一个内科医生

接诊了几个特殊的帕金森病患者

他们的一个共同特点都是年轻的吸毒者

他们都出现了帕金森病的一些症状

而且给予美多巴治疗以后都是有效的

其中有一个吸毒者因为吸毒过量死亡

对他的进一步解剖发现

他的黑质内存在了

和帕金森病相同的一些病理改变

进一步研究发现

这些吸毒者都误服了一种叫做

1-甲基4-苯基

1,2,3, 6-四氢吡啶

也就是MPTP的这个物质

把MPTP这个物质给猴子注射以后

猴子出现了与人类特发性帕金森病的症状

生化改变 药物治疗反应相似的一些改变

MPTP这个物质在脑内通过一系列生化反应

导致多巴胺能神经元变性

而环境中有很多的物质跟MPTP结构是类似的

比如说杀草剂、除虫剂等等

而大规模的流调也发现

与这些物质密切接触的人群

帕金森病的患病率是升高的

因此环境因素可能是帕金森病发病的病因之一

下一个 遗传因素

帕金森病在一些家族中呈聚集倾向

而且有大概10%的帕金森病患者有家族史

这就证明了遗传因素

在帕金森病的发病中占有很大的作用

右面这个框是目前常见的

一些跟帕金森病相关的一些致病基因

比如说α-synuclein基因

Parkin基因 等等等等

这些都是一些常见的一些基因

关于α-synuclein基因是帕金森病遗传学

发现的第一个相关致病基因

这个基因的发现来自于一个非常大的一个家系

1990年Golbe等人报告了一个来自意大利的家系

这个家系的特点是呈常染色体显性遗传

一共有四代

有60多个患者

他们的疾病特点是大概是40多岁发病

病程大概9年以后死亡

对这个家系进行了一个进一步的研究

发现这个家系它的致病基因

都是α-synuclein基因

这篇文章发表于1997年的《Science》上

然后在1998年进一步对这个致病基因进行了克隆

把它定位在了4号染色体长臂2区1带到2区3带上

第二个基因是Parkin基因

Parkin基因的发现比α-synuclein基因要晚一点点

它是日本科学家发现一个基因

日本科学家报道了一个日本家系

这个家系的特点

就是呈常染色体隐性遗传

它的发病年龄比较早

是20岁左右

主要表现的是震颤

肌强直非常少见

对左旋多巴的反应好

另外一个日本科学家

通过对这个日本家系的研究，连锁分析

将这个致病基因定位在了

6号染色体的长臂2区1带

2亚带到2区7带上

1998年通过位置克隆技术

确定致病基因为Parkin

目前有13个染色体位点

通过孟德尔遗传方式与帕金森病有关

其中7个是呈常染色体显性遗传

4个是呈常染色体隐性遗传

一个是X连锁遗传

另外一个与迟发性帕金森病有关

这是目前发现的这些帕金森病相关致病基因

从PARK1一直到了PARK13

所以帕金森病的发病绝非是单一因素造成的

它是多因素共同引起了帕金森病的发病

包括了年龄老化 环境因素

以及遗传因素等等

这些因素共同作用

使得神经元细胞氧化应激损伤

线粒体功能缺陷 泛素-蛋白酶体功能异常

共同造成了黑质部位的

多巴胺能神经元变性死亡

从而引起了帕金森病的发生