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亲爱的同学们大家好
我们今天讲授的内容是子宫内膜疾病研究进展
主要是不孕症相关子宫内膜病变
我是来自山东大学附属生殖医院的颜磊
主要讲述以下5种疾病
首先是子宫内膜息肉
那如果我们把子宫比作一个房子的话
那么我们的子宫内膜就相当于房子里面的墙皮
那么子宫内膜息肉就好比这个墙皮上又突出了一块小的石头
那子宫内膜息肉是不孕女性常见的一种疾病
有多常见呢
我院门诊的调查显示
在我们不孕症的患者进行宫腔镜检查的时候
能够发现子宫内膜息肉的这个比例大概是18%
已经相当高了
那么子宫内膜息肉的诊断可以通过
普通的超声检查
也就是B超
注水的超声也就是往宫腔里面打水
在B超引导下能够清晰的看到息肉
另外还有宫腔镜检查的方法
那么宫腔镜检查被认为是金标准
因为我们是相当于进一个镜子到这个宫腔里面
来看这个宫腔里面到底有没有息肉
那么子宫内膜息肉可以分为一般的息肉和微小息肉
一般的息肉就是比较大的突出的
微小的息肉就是那中和泪滴一样的
非常小的非常多的这种息肉
那么一般的息肉和微小的息肉它的
病理学的特点和免疫学的特点它是有所不同的
那么下面这里面显示了好多关于免疫组化的一些指标
炎症的免疫细胞的一些marker
它的不同的这种表现
不同的这种占比
在2015年的一篇meta分析显示子宫内膜异位症的患者
她有较高的子宫内膜息肉的患病率
我们的研究也显示
近一半子宫内膜异位症的患者可以合并子宫内膜息肉
文章发表于2018年的《妇产科调查》杂志
那么子宫内膜息肉多数患者是没有症状的
只是在查体的时候或者检查的时候发现
约1/4的子宫内膜息肉它是可以自然消退的
也就说我们在某一次检查当中发现有息肉
那么隔上一段时间再复查的时候
可能这个息肉就没了
它为什么没有了
可能是随着月经经血的脱落而自然排出了
但是我们应该警惕这种息肉恶变的情况的存在
所以说不是说所有的息肉就要期待它等着它自然消退
那经过宫腔镜下子宫内膜息肉切除术
对于异常子宫出血的患者来说
是比较推荐的
那如果有异常子宫出血的患者查出子宫内膜有息肉的话
那我们是要建议她的息肉进行切除的
对于围绝经期或绝经后没有症状的子宫内膜息肉可以保守观察
也就说我们暂时可以观察
但是再次强调它是有一定的恶变几率的
所以说我们的治疗应该遵循一种个体化的原则
而对于不孕症的患者
我们是推荐进行子宫内膜息肉的切除的
因为这种切除对怀孕是有利的
如果患者有生育要求
那么我们在进行宫腔镜的子宫内膜息肉切除术的时候
就要特别注重对内膜的保护
我们在宫腔镜下切除子宫内膜息肉就好比是在草丛里面去切割杂草
或者说是我们要理发
那么我们在理发的过程当中要尽量的把头发剪平
但是我们要不能够伤及头皮
如果伤及头皮
那么这个头皮这一块儿可能就长不出头发了
我们做宫腔镜下的息肉手术也是这样
一定要保护内膜
不要伤到内膜的基底层
那么有些息肉切除之后
她在做试管婴儿的过程当中经过促排卵
经过超速排卵
高雌激素的一个状态
它会使这个息肉再复发
那么这种情况怎么办
我们的研究显示
如果在试管婴儿促排卵的过程当中
如果经阴道超声发现直径不大于18个毫米的子宫内膜强回声光团
那么这种光团一般来讲是子宫内膜息肉
它是不影响患者的鲜胚移植的妊娠结局的
也就是说
对于这类患者如果我们在试管婴儿的过程当中发现了
她又有这种强回声光团但是她没有超过18个毫米的话
我们认为是可以让她继续的完成鲜胚移植这个过程的
下面我们来讲一讲目前比较热门的子宫内膜炎
子宫内膜炎的诊断现在缺乏统一的诊断标准
目前认为将细胞的CD138的免疫组化被认为是个金标准
因为浆细胞表面它特异性的具有CD138的marker
那么我们如果在宫腔镜检查的过程当中
如果发现这个内膜是充血的水肿的
或者发现有泪滴样的这种微小息肉
就提示有子宫内膜炎的存在
那左边的图是显示宫腔镜下子宫内膜炎的一种表现
右图是我们取材子宫内膜做CD138的免疫组化
它显示了一个阳性的一个结果
那么有研究就提出子宫内膜炎可以在显微镜下进行分度
那么主要是按照这种炎细胞的浸润程度来分的
如下面这些显示的这些情况
而我们的团队
也建立了一套宫腔镜下子宫内膜炎的评分体系
我们这个评分体系具体是按下边儿进行的
根据我们这个评分体系
如果它的评分大于等于三分的话
我们可以建议镜下诊断子宫内膜炎
文章发表于今年的这个JMIC的杂志
那对于反复种植失败的患者
如果她合并子宫内膜炎的话
我们认为在这种情况下进行抗生素的治疗确实能够提高患者的活产率
这个是有比较多的循证医学的证据的
子宫内膜炎抗生素治疗方案如下
目前以多西环素为首选
下面简单讲一讲薄型子宫内膜的问题
其实薄型子宫内膜也就是说子宫内膜变薄
它是一个非常困扰患者的一个问题
但是严格的讲薄型子宫内膜并不是一种疾病
它是一种内膜薄的一种状态
那么内膜多薄算是薄
一般情况下认为无论任何状态下也说最后的情况下
如果B超我们检测子宫内膜的厚度小于等于七个毫米的话
就认为是薄型子宫内膜
我们知道这个内膜的厚度随着月经周期的变化
它是增加减少 增加减少的
也是说在最后的情况下
如果子宫内膜的厚度还小于等于7毫米的话
就认为是薄型子宫内膜
薄型内膜原因主要有以下几个方面
一是内膜发育异常
如染色体异常
那么我曾经就接诊过一个患者
这个患者的子宫内膜简直就是
宫腔镜下看就是一个光溜溜的一个情况
就和一个平滑的水泥地一样
没有一点内膜存在
那么我就怀疑它是一个染色体的异常
当然这个患者拒绝做染色体检查也没有办法
那么第二个是我们患者
在口服避孕药或者是口服克罗米芬口服来曲唑等情况
是一些药物影响的这种内膜变薄
通常情况下这种药物影响的内膜变薄
它对妊娠结局的影响反而不是那么大
那么第三个是感染
比较常见的有结核
那么结合造成的这种薄型子宫内膜是非常难治的
有的时候我们可以采用抗结核的这种药物
抗结核的药物口服了之后有报道说
口服之后他的精量有增多
内膜有好转有这种情况存在
那么第四也是最常见的原因
一般就是子宫内膜异源性的损伤
比如说刮宫
比如说意外怀孕的这种流产
薄型子宫内膜的测量一般是从
基底膜的界面到另外一侧基底膜的界面
然后去量这个回声的这个最厚处
通常是在宫底公里一厘米处进行测量
因为这个宫腔从始状面来讲
它是在不同的位置可能有不同的厚度
所以我们通常是在距离宫底一厘米处进行测量
这个地方通常是比较厚的
另外我们要注意重复的进行测量
重复测量
以最后确认患者是不是具有薄型子宫内膜的状态
因为不同的超声医生他可能会有不同的手法
不同的手法他可能会走造成不同的这种测量的误差
所以要重复的测量进行确认
那么在2019年RBMonline的杂志上发表了加拿大的
关于薄型子宫内膜的专家共识
在这个共识里面他总结了
现在关于薄型子宫内膜的不同的治疗方法的一些效果
比如说阿司匹林
比如说生长激素
比如说粒细胞集落刺激因子
比如说万艾克等等
那么专家进行讨论之后
目前认为是不建议使用阿司匹林
或者刚才提到了一下其他的药物来提高患者的成功率的
不建议的原因主要是因为证据不足
主要是因为现在的临床研究可能还没有足够的power去证明这个问题
那我想着当然随着临床研究证据的逐渐的积累
上述的这些我们探索性的一些治疗方法
或许有一天会被证明是有用的
下面讲一下宫腔黏连也就是IUA
是指因为各种因素造成的子宫内膜基底层的损伤
一定要损伤到基底层
那么损伤基底层之后在创伤愈合的过程当中
子宫内膜表面形成一些粘连带或者说子宫内膜粘在一起
造成宫腔的部分或者完全的闭塞
那么如图所示是一种宫腔粘连的一个宫腔
我们人类都是有这种创伤愈合机制的
比如说我们皮肤划了一个口
就会形成一个疤对不对
那么我们子宫内膜也是一样
再有创伤的情况下
一旦创伤损伤到了基底膜
就会造成这种粘连带的形成
那如果没有损伤了基底膜的情况下
我们还会有正常的这种内膜的修复机制
所以说能不能损伤基底层
这个对于我们生殖
生殖科的医生 生殖外科的医生操作来讲是非常重要的
宫腔粘连的发病机制有很多种
这里就不做过多的解释了
那么研究表明
慢性子宫内膜炎可能参与了宫腔粘连的形成和宫腔粘连术后的复发
炎症应该是宫粘连连形成的一个机制
我们也有用这种炎症感染的这种机制来造动物模型的这种研究
我们课题组的研究也显示
如果子宫内膜的厚度小于等于七个毫米的时候
那么它的鲜胚移植后低体重儿的发生风险要显著地高于大于12毫米组的
而宫腔粘连术后的预防方法的比较研究显示
用聚交联透明质酸钠凝胶来进行预防粘连
它的效果要优于节育器
也就说我们在宫腔粘连术后往宫腔里放置聚交联透明质酸钠凝胶
它的效果要优于放置节育器
并且放置聚交联透明质酸钠凝胶以后的这些患者
显示出可以有提高后续辅助生殖妊娠率的这种趋势
当然了
没有发现有统计学的明显的差异
那么另外一篇文章也显示
宫腔粘连术后最佳的鲜胚移植时间是在3-6个月
这些都是我们课题组进行了一些研究
那么最后讲一讲子宫内膜增生症或者叫子宫内膜增殖症
那么他按照WHO1994年的分型可以分为单纯性增生
复杂性增生伴或不伴不典型增生
那高效的孕激素治疗
一般来讲的话就是甲羟孕酮250毫克或者500毫克
甲地孕酮160毫克以上
在治疗子宫内膜增生和早期子宫内膜癌的时候
在她的保留生育功能的方面可以起到一定作用
也就说是可以逆转一部分患者
让她的内膜恢复到单纯性增生 正常的这种增生的这种状态
并且能够具有生育功能
而我们在宫腔镜检查并且治疗了这种子宫内膜增生之后
一般来讲是可以手术切除一部分或者说药物治疗一部分
治疗完之后我们要进行复查
一般是3-6个月要复查一次
那么复查的时候
建议宫腔镜下的复查
为什么呢因为我们在宫腔镜下可以明显的看到哪个部位还有病灶
哪个部位已经非常好了
那么我们只需要在怀疑病灶的部位
去取活检这种定位的活检来代替盲目的诊刮
因为盲目的诊刮他胡子眉毛一把抓
他可能对其他的内膜已经好转的内膜也继续造成损伤
而这种损伤是没有必要的
那保留生育功能的治疗
在治疗结束之后也就逆转之后
我们建议是首选试管婴儿进行助孕的
因为这样的话可以缩短患者从
治疗的这个逆转到受孕这一段时间的这个间隔
那子宫内膜不粘增生保留生育功能治疗的适应症包括
以下几个方面
第一是有强烈的保留生育功能的这个要求
第二年龄小于45岁
第三没有药物使用的禁忌证
那主要是高效的这种孕激素的治疗
另外还有曼月乐等等
还有妊娠的禁忌证
另外要有良好的依从性
能够及时的进行随访
并且能够定期的进行病理学的检查复查
那么在疫情期间
我也有一个患者之前是我治疗的
因为疫情的封闭导致了她没有能够继续的进行服用药物
那么在经过大概半年没有管它
在复查的时候已经发现这个病灶又复发了
有这种情况存在
所以说要有良好的依从性
那么总结一下本节的考点大概如下
也就是重点内容
第一是子宫内膜息肉的定义和诊断
第二是薄型子宫内膜的定义及测量方法
第三是子宫内膜不典型增生保留生育功能治疗的适应证
今天的内容就到这里
谢谢大家
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