辅助生殖出生队列研究（一）在线视频

大家好

我是山东大学附属生殖医院的崔琳琳

今天想跟大家一起分享的课程是

辅助生殖队列研究

辅助生殖队列研究

我们是想通过辅助生殖领域相关的研究来认识

队列研究这样一个工具

我们来了解它的概念

分类 目的 设计以及优缺点

让我们来了解怎么样去阅读和使用

这一研究工具

那么下面首先先让我们看前半节

辅助生殖

辅助生殖技术是通过

对精子 卵子或者胚胎的体外操作

帮助不孕不育患者获得妊娠的技术

相信大家从辅助生殖技术这一节课当中

已经知道详细的操作了

那么我们是通过

对精子 卵子以及胚胎的操作

获得一个新的生命

新的个体

那么我们对这个技术

其实是发展比较新的

他从1954年人工授精促排卵第一次开始

到1978年获得第一例试管婴儿

再到1982年进行超声下卵泡穿刺

和1983年的冻胚移植

后来又先后出现了输卵管 宫腔配子移植

以及我们现在俗称的二代试管技术

还有四代的试管技术

那么这么多的操作

对我们子代的远期安全

以及对我们接受辅助生殖治疗的患者来说

都是一个巨大的挑战

因此我们特别想知道这一部分人群它的健康

它的远期结局如何

目前辅助生殖在全球需求量巨大

2010年 包括中国在内的190个国家的分析结果显示

不孕症的发生率已高达12.4%

也就是说

全球近4850万对夫妇可以诊断为不孕症

而辅助生殖技术是不孕症主要的治疗方法之一

截至2014年报告

全球试管婴儿的数量已经超过了500万

那么这个数字还不包含我们中国的

现在这个数字应该已经1000万了

试管婴儿比例的日益增加

是对全球人口健康的影响

越来越受到领域内学者的关注

而辅助生殖出生队列就可以解答我们

这一群体未来的健康如何走向的这样一个问题

它可以涵盖普通出生队列所没有的孕前暴露 配子

以及早期胚胎相关的信息

为人类生殖过程当中的事件

关键影响因素提供最直接的证据和线索

那么下面我们来看看

队列研究这一工具

到底是怎样应用的

队列研究属于临床研究的一种

临床研究是以疾病的诊断 治疗 预后

病因和预防为主要研究内容

以患者为主要研究对象

以医疗服务机构为主要研究基地

由多个学科的人员共同参与组织

实施的一种科学研究活动

它可以分为观察性

实验性以及理论性的研究

那么我们的队列研究

就属于观察性研究当中的一种

观察性研究

顾名思义

就是我们不对这个研究个体

进行任何的干预和操作

而是在自然状态下

对研究对象的特征进行观察 记录

并且对结果进行描述和对比分析

一般在观察性研究当中

只有两个基本要素

一个是研究对象

另外一个就是研究因素

简而言之

就是我们要研究谁

要研究什么

在研究当中不向研究对象施加任何的实验因素

这样我们是将观察

对象按照某种特征进行分组

而这个特征在对的研究当中

就是我们的暴露因素

临床研究的目的是验证因果关系

而根据我们能够验证这种因果关系的效力

我们将这些临床研究分成一系列的等级

那么对的研究是属于二级证据

在其之上的

是我们的随机对照研究

也就是实验性研究

什么是因果关系呢

因果关系有两个最重要的特点

也就是前面的因素

和最终的结果之间是要相关的

而且它要有一定的时序性

也就是说要有先因后果的关系

队列研究是将我们这样一个特定的人群

按照是否暴露于某一种可疑的因素

分为暴露组和非暴露组

那么跟踪观察这两组

或者多组的成员的结果 结局

比如说一些疾病的发生情况

来比较各组之间结局发生率的差异

从而判断

我们研究的这个因素和这个结局之间

有没有一种因果关联

以及关联程度的一种观察性研究方法

我们队列研究是为了解决以下几个问题

第一 检验病因假设

第二 评价预防效果

第三 研究疾病的自然史

第四 来监测药物或者技术的疗效

以及安全性

这样说纸上谈兵可能大家了解不深

那么接下来我就将引用几个

辅助生殖领域的相关研究

来具体解释一下

我们究竟是怎样解决这些问题的

首先我们看看这篇研究

它是发表于2019年

RBM online上的这样一篇文章

它主要研究了孕前孕早期的焦虑抑郁

是否会增加辅助生殖治疗患者

早产结局的发生率

这篇文章就验证了这种病因假设

他最终得出一个结局就是孕前

焦虑抑郁对于早产发生并没有影响

但是孕早期的焦虑抑郁

会增加早产发生

那么我们认为这种孕早期的焦虑抑郁

就是一种风险因素了

第二篇我们来看一下

这是2017年

发表于fertility and sterility上面的一篇文章

它是研究代孕对于辅助生殖

治疗患者活产率的影响

那么这篇文章最终发现

如果通过代孕来完成

辅助生殖技术治疗的话

是会增加活产率的

特别是对于子宫性因素不孕的患者

那么在一定程度上说

我们这种代孕的干预

是改善了这种治疗的效果的

但是当然我们只是探讨一种科学问题

而不涉及伦理和法律问题

目前在我们大陆以及

世界上多个国家来说的话

代孕还是违法的

第三个

我们看它怎么研究疾病的自然史

这里有一篇文章

发表于nature communications

在2019年发表的

它是研究辅助生殖子代

他（们）的DNA甲基化的变化

那么研究结果发现在新生儿时期

辅助生殖子代的DNA甲基化

和自然妊娠子代是存在显著差异的

但是这种差别在成年期得以纠正

恢复到没有区别

那么如果我们把这种DNA甲基化的改变

相当于是一种疾病

或者是一种高危因素的话

那么我们看他纵向的变化

就是在观察这种疾病

或者高危因素的自然史

最后一个我们看它是怎么样来监测这种

技术的安全性的

或者说是疗效的

这篇文章发表于BMC medicine

在2018年发表的

那么他研究的是

鲜胚子代和冻胚子代他（们）的生长速度

与自然妊娠有什么样的区别

那么结果发现

鲜胚移植的子代呢

它的生长速度是快于自然妊娠子代的

而我们冻胚移植的子代

是和自然妊娠是相当的

这样我们就证实了

冻胚移植这种技术的安全性了

谢谢大家