3.1临床试验的一般终点考量在线视频

高血压已经成为全球性的疾病负担

全球高血压患者人数超过11亿

长期高血压会显著增加冠心病

脑血管病

肾脏疾病等风险

因此对高血压的治疗非常重要

虽然高血压在临床上

是一个相对简单的疾病

其定义是血压大于140/90 mmHg

但治疗目标却复杂而有争议

确定最佳降压靶目标值

一直是高血压领域关注的焦点

针对糖尿病人群

已有研究确立了最佳降压靶值

而对非糖尿病患者

进一步的强化降压会有好处吗

要写开题报告了

非糖尿病患者的强化降压研究方案还没完成

到底要收集什么指标呢

强化降压的疗效怎么判断呢

是心梗 卒中

还是死亡

选哪个指标呢

什么算有效

什么算无效

还有

指标怎么收集呢

7天 14天 30天

还是3个月 6个月 12个月呢

真是一连串令人绝望的灵魂拷问

要怎么办呢

同学 不要着急

让我们来仔细分析一下你的问题

无论我们研究的是诊断

治疗

预后还是病因

也不管用的是干预性

还是观察性的研究设计

在多数研究中

我们总是试图在探讨

表面现象背后是否可能真的存在

因果关联

换句话说

就是我们关心的干预

或是暴露因素是不是真的能带来一些

结局上的不同

结局评价指标的选择至关重要

它是临床研究设计的重要组成部分

我们常常说临床研究

以临床问题和科学问题为导向

而恰当的结局评价指标决定了研究

能否回答临床医生提出的临床问题

和科学问题

采用不同的结局指标

可能会对相同的干预手段

或暴露水平得出迥然不同的结论

因此在临床研究中如何选择结局指标

如何获得结果

如何评价结果

是临床医生面临的重要问题

临床研究中所说的结局指标 是什么

跟通常说的观察指标是一样的吗

临床结局指标Outcome

是指能够反映患者的感觉

功能变化的特征性指标

以及与生存状态相关的疾病临床终点

如死亡 残疾 功能丧失

和某些重要的临床事件

如脑卒中 骨折发生等指标

跟观察指标不一样

临床结局指标往往指

能直接评价干预措施真实效应的指标

比如症状缓解率

疾病病死率

或者严重临床事件发生率等

临床研究中常见的结局指标有哪些类型呢

结局指标总体上概念宽泛

且分类方式众多

不同的结局指标

反映疾病临床结局变化的层面

和重要性不同

其观察和测量的方法不同

表现形式不同

统计分析方法不同

在干预措施或暴露评价中的地位也不同

根据对应的研究目的

可分为疗效指标

安全性指标

生活质量指标

卫生经济学指标等

根据指标测量的时间点可分为

近期结局指标

也就是研究开展后短期内测量的指标

和远期结局指标

也就是研究开展较长时间后测量的指标

根据测量客观性可分为

客观指标和主观指标

根据指标评价方法分可分为他评指标

比如说医生评价

和自评指标

比如说患者报告结局

根据对与结局的反映程度可分为

中间结局指标

替代结局指标

终点结局指标

根据包含结局事件的个数可分为

单一结局指标和复合结局指标

等等

我在方案设计过程中还遇到一个疑惑

很多研究都提到

主要结局指标和次要结局指标

那么临床研究中

主要结局指标和次要结局指标

有什么区别呢

主要结局指标通常是

直接与研究目的有本质联系的

能确切反应干预措施有效性或安全性的指标

一般是那些最能代表临床意义

且最能说明研究问题的指标

比如说

在你的研究中

对于高血压治疗

降压的最终目的是为了降低

心脑血管系统事件发生率

那么评价强化降压是否能使患者

临床获益的最直接的指标

应当是心脑血管事件的发生率

需要注意的是

主要结局指标应该在设计方案中明确定义

并确定其在分析和解释研究结果中的

重要性和作用

而次要指标是指

与研究目的相关的辅助性指标

主要用于为主要结论

提供进一步支持性信息或评估干预措施

对疾病或身体状况造成的其他影响

还可以为后期研究

产生进一步假设提供基础

为什么主要结局指标往往只有一个

而次要结局指标却有很多个呢

主要结局指标通常用于

直接得出研究结果与研究目标相符结论

通常1项临床研究主要指标只有1个

如果同时评价多个主要结局指标时

应该在设计方案中考虑控制总体I类错误的方法

这点在确证性临床试验中尤其重要

次要结局指标的设置目的

一般是对主要结局指标进行支持

或是回答研究的次要问题

一项临床试验可以有多个次要指标

在研究方案中明确次要指标的定义

并对这些指标在解释研究结果时的作用

以及相对重要性加以说明

次要指标数量也应当是有限的

并且能回答与试验目的相关的问题

我们在设计临床研究的时候

应该如何选择结局指标呢

有哪些需要考虑的因素呢

首先

选择有明确临床意义的指标

原则上结局评价指标

尤其是主要指标

最好选择那些

直接反映患者的实质性健康状况

临床意义明确的指标

高血压可能会引起冠状动脉事件

卒中

心力衰竭等心血管相关临床事件

降压治疗的目标是为了患者健康获益

心血管相关临床事件发生率高

说明治疗效果较差

发生率率低说明治疗效果较好

临床意义非常明确

因此在你的强化降压干预研究中

结局指标可以选择心肌梗死

卒中

心力衰竭这类临床事件

其次

结局指标一般选择易测量

客观

可重复性好的指标

尤其是主要结局指标

比如死亡率

死亡是高血压导致的最差临床结局

判断起来相对容易

从临床记录或其它途径

比如死因直报系统

可以得到准确的相关信息

易于测量

且客观

可重复性好

第三

结局指标选择学术界公认的

规范的 成熟的指标

高血压患者的首要治疗目标

是减少心血管相关事件发生率

因此包含首次发生的心肌梗死

未导致心肌梗死的急性冠脉综合征

卒中

心力衰竭

心血管病因的死亡的心血管复合终点

被认为是临床硬结局

选择公认的结局指标

总结的临床规律能够得到学术界认可

所写的论文能更好发表

也方便不同研究之间的结果进行横向比较

最后

结局指标还应该与研究的目的匹配

不同类型的结局指标服务于不同的研究目的

比如非糖尿病患者的强化降压干预研究

在你的研究中

研究目的主要考虑疗效和安全性

以疗效为主

方案设计时你需要考虑

主要结局指标选择有效性指标

次要指标为安全性指标

根据研究目的选择恰当的结局指标

还可以作为一种手段

保证研究结果有实际意义

我明白了

结局指标是临床研究设计的重要组成部分

结局指标选择至关重要

主要结局指标

通常是直接与研究目的有本质联系的

能确切反应干预措施有效性或安全性的指标

次要指标

是与研究目的相关的辅助性指标

为主要结论提供进一步支持性信息

或为产生进一步假设提供基础

主要指标通常设置一个

次要指标可以设置多个

选择结局指标通常需要考虑

明确的临床意义

客观准确易测量

公认的规范指标

以及与研究目的相匹配