7-2 替代终点（1）在线视频

大家好

我叫李君芳

很高兴在网上能跟大家相遇

我今天跟大家分享的是骨质疏松的临床终点

替代终点和生物标记物

今天演讲的提纲是临床有效性的终点

完了治疗的有效性

还有一个Surrogate endpoint和clinical endpoint

我们把它翻译成骨质疏松的

临床终点替代终点和生物标记物

我们主要就讲临床的标准

我们是用骨质疏松的骨折来算的

这个标记物

这是我们讲的替代终点

替代终点是什么

生物标记物是什么

我们特意把定格在骨质疏松这个方面

完了我们再讲一个例子

统计方法是什么

那么这个骨折有两种

一种就是椎骨的压缩性骨折

就是脊椎骨压缩性骨折

另外一个是髋骨的骨折

这样的临床的结果发生了以后

我们就叫它临床终点

发生另外一个骨密度

就bmd骨矿物质密度

我们英文把它反成bone mineral density的就是骨密度

这个骨密度我们可以看出来这个

腰椎的话

我们可以在腰椎间盘上面

算出它的骨密度来

另外如果是髋骨的话

密度是特意这么定义的

在这个地方取代它的骨密度

那么我们现在就搞清楚了

临床的终点是fracture是骨折

那么我们的替代终点就是骨密度

这个地方

位置也是定义清楚了

这个标准是

我们如果是肩椎骨的骨密度的话

是从l1侧到l4

如果是Hip的话

如果是髋骨的话

骨密度在这个位置上我们取它的密度

这个也是standardized

也是清楚了

那么另外我们现在看一下

它的生物替代终点

在骨头方面我们有几个检测的指标

一个是Osteoclasts

另外一个是Osteoblasts

我们都知道骨头的lifespan是6~9个月

骨头还是不断的remodeling的

所以这是它的一个生物替代终点

这个骨头的measurement

那么我们知道骨头的architecture有什么影响吗

我们知道在一个 postmenopausal women

停经的妇女的这个阶段里头

那么骨质疏松

对我们骨头的quality有什么影响

如果他是在baseline的话

我们可以看到他的蜂窝装的 physical的expression

那么一年以后这个就很明显的visually的

就可以看到它的区别了

这是骨密度对我们骨头的strength的影响

我们把它英文叫做Micro architecture

它的结构性的变化

这个结构性变化意味着什么

如果是它的strength呢

这个骨密度和如果是差了16倍的话

那么第一个structure

就是相当于一个跳芭蕾舞的演员

她骨头的strength是这么强

小的在他的1~1/16的这个时候

他的骨头的strength就像一个婴儿一样的

骨头的 strength不能把他的体重举起来

所以我们刚刚举这个研究例子的时候

在一年之内

如果这个病人 postmenopausal women

如果他进行了治疗以后

那么他的骨头结构

就一年和baseline没有太大的区别

但是如果不治的话

大家就看清楚了

三年以后骨头的结构 structure就变了

这是对我们人体的具体的影响

如果是treatment

另外如果我们把它进行了干预的治疗以后

那么骨头的结构

structure的结构

baseline和酸碱3年以后

visually就变化不是特别的大

这就是我们骨质疏松方面的

那么在骨质疏松方面我们举的例子

这个药叫bispharsphnate 的clinical trial

trial一般是说clinical的终点

就是fracture fracture有两部分组成

一部分vertebral fracture就是颈椎骨的问题

另外一个是 non -vertebral的fracture

它的替代终点就是bmd就是我们的骨密度

这骨密度在两个地方测

刚才跟大家讲过了

lumbar spine BMD

和hip BMD三个location

Biomarker

我们就说生物替代终点 NTX和CTX就是

N-telopeptides of type I collagen和C-telopeptides of type I collagen

所以它是我们的生物替代产品替代终点

所以在骨质疏松方面就有这么三个终点

我们要定一下终点

这个终点是什么意思

替代终点

我们一般是指physical的sign

这个也它physical sign

在我们特殊的情况下是BMD了

这个终点要有预测临床结果的可能性

所以 DMD的change能够predict我们临床fracture的结果

所以我们叫他们替代终点

这个里头在 regulatory

就是我们在法规里头是有一定的规定

在骨质疏松这一块

在一个给定的药物

如果我们要研究骨质疏松的话

至少有一个临床试验应该

是以临床试验的结果为终点

而不是把它一下上去以后就用替代终点

cPMP就是 Europe的法规

也有这个规定

我们也必须做一个以x-ray为基准的临床试验终点

好

我们这一节

section我们现在就停到这里