3.5信息偏倚在线视频

临床研究中误差的来源可以分为两类

一类是随机误差

一类是系统误差

系统误差即我们经常提到的偏倚

在临床研究的设计和实施中

偏倚是一个需要特别审视的问题

通常在临床研究中

一个真实的效应要想得到认可

除了主要结局指标

得到具有统计学意义的结果

还需要排除研究设计

和实施过程中的偏倚的潜在影响

对于临床研究而言

研究信息的准确性则具有极其重要的意义

也是保证研究结果的可靠性

和实际应用意义的前提条件

在PICO的框架下

对于结局指标的选择和测量

我们需要特别考虑的还有信息偏倚

什么是信息偏倚呢

信息偏倚是如何产生的呢

信息偏倚

又称观察偏倚

或测量偏倚

是指研究过程中

因为信息获取过程中所存在的问题

导致所获取的信息偏离了真实情况

信息偏倚产生的主要原因是

测量方法存在缺陷

或不准确的信息采集

比如诊断标准不明确

随访观察操作不一致

或资料缺失遗漏等

临床研究中哪些阶段

步骤或者操作

可能会容易产生信息偏倚呢

在临床研究中

信息偏倚可以发生在各个阶段

最常发生于研究实施阶段

在资料的观察

测量和收集方法上

采集各种有关信息的准确性

可能有所不足

而且这种不足或缺陷

在各组间有系统的差别或不一致

则容易产生信息偏倚

信息偏倚可以来自于研究对象

也可以来自研究者本身

或者来自于用于测量的仪器

设备和方法

例如试验组和对照组

观察时的测量方法不一致

存在频率和强度的差异

因而产生了最终结果判断上的差异

或者调查人员未经统一培训

在临床信息的收集过程中调

查环境 方式不同

或者调查人员的技术水平不一

则势必造成调查结果

失真

而产生信息偏倚

或者当测量方法相对主观

在未采用盲法的临床研究中

研究者可能因为主观愿望的倾向性

而造成信息采集过程中

获取更倾向于自己意愿的临床评价结果

导致信息偏倚

或由于测量指标定义不清

不同测量人员理解不一致产生歧义时

极易发生信息偏倚

又或者调查既往信息

因为时间久远导致记忆不完整

比如疾病既往史信息采集中

患者在回忆既往信息时

可能存在回忆偏差

从而出现回忆偏倚等等

信息偏倚这个概念太抽象了

有没有实际的临床研究实例

可以让我容易了解临床研究中潜在的信息偏倚呢

最近有个乳腺癌研究

吡咯替尼联合卡培他滨

对比拉帕替尼联合卡培他滨治

疗晚期乳腺癌

就是一个很好的例子

在这项开放标签的II期研究中

主要结局指标为无进展生存期

PFS

无进展生存期定义为

从随机化至出现肿瘤客观进展

或全因死亡的时间

我们知道

对于无进展生存期PFS

是一个基于肿瘤测量的结局指标

主要通过影像学检查进行评估

而影像学评估受到影像检查的仪器

评估过程的测量误差影响较大

可能会产生潜在的主观评估偏倚

或者由于不同研究中心

不一致的操作和标准

造成评估的信息偏倚

在这项研究中

是如何控制结局指标

无进展生存期的潜在信息偏倚的呢

为保障无进展生存PFS评估的

客观性和独立性

这项研究方案中

采用了独立中心影像评估的

无进展生存期作为次要结局指标

由研究者判定的无进展生存期

作为主要结局指标

独立于中心化的影像评估过程

通常是处于盲态的

评估者不知晓所评病例的

治疗信息和研究者的评估结果

即盲态独立中心评估(BICR)

可提高影像评估的独立性和可信度

并与研究者的评估结果互为对比

这张表中我们可以看到

吡咯替尼组研究者评估

无进展生存期18.1个月

而中心影像评估为12.6个月

拉帕替尼组中研究者评估的

中位无进展生存期7.0个月

而中心影像评估为5.6个月

客观缓解率ORR也是类似的结果

研究者评估对比中心影像评估

吡咯替尼组为51%对45%

拉帕替尼组为36%对30%

不论是无进展生存期还是客观缓解率

也不管是试验组吡咯替尼组

还是对照组拉帕替尼组

研究者评估结果与中心影像评估

效应方向一致

而独立中心影像评估结果

进一步支持了主要结局指标

研究者评估的无进展生存期结果

但仔细观察可以发现

研究者评估总是高于独立中心影像评估结果

这提示里面可能存在潜在的信息偏倚

为什么同一个结局指标无进展生存期

研究者评估与中心影像评估之间

会出现这样的信息偏倚呢

首先

这项研究未采用盲法

因此研究者评估与独立中心影像不一样

是开放标签状态

研究者进行影像评估时知晓每位患者的分组状态

是在试验组还是对照组

而独立中心影像评估处于盲态

不知晓患者的分组情况

其次

研究者在疗效评估时不仅有影像数据

还可以获得影像学之外的临床数据

全面的临床信息

常常会影响到研究者对影像学资料的判读

一般而言

中心影像评估不会获得患者的临床数据

还有可能存在一定程度的影像数据缺失

包括扫描部分不规律

或者基线影像数据的缺失

也会影响研究者评估

与中心影像评估之间的一致性

在临床研究中

有哪些方法可以减小

或者控制潜在的信息偏倚呢

在临床研究的设计和实施阶段

应充分关注可能干扰到信息收集的

可靠性和准确性的因素

并采取相应的措施积极防范

为了减少信息偏倚

可采取的措施包括

明确采集结局指标的可操作性和准确性

明确和统一各个研究因素的定义和测量方法

加强研究者培训

制定研究实施标准操作流程和随访计划

尽量采用盲法评价

或设立第三方终点事件评估委员会

比如吡咯替尼研究中的

第三方独立影像评估

另外

采用客观的测量指标作为观察指标

将更有助于克服

主观因素对于测量结果的影响

今天我们讨论了临床研究中的信息偏倚

信息偏倚

又称观察偏倚

测量偏倚

产生的主要原因是

测量方法存在缺陷或不准确的信息采集

可以来自于研究对象

也可来自研究者本身

或者来自于用于测量的仪器

设备和方法

常用的控制方法包括

使用客观的

量化的结局指标

明确各个指标定义和测量方法

采用盲法评价

或设立第三方终点事件评估委员会

制定研究实施标准操作流程

加强研究人员培训