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糖皮质激素进入临床以来

一直伴随着天使和魔鬼两张面孔

我们先来谈谈它们的作用和用途

每天25mg的可的松

它发挥的是生理效应

表现在对三大代谢的影响

对糖代谢可以增加肝糖原、肌糖原、升高血糖

因为它能促进糖原异生

减慢葡萄糖的分解

减少机体对葡萄糖的摄取和利用

并且它还具有允许作用

什么叫允许作用呢

就是它虽然没有这个作用

但是能够增加其他的激素的作用

比如增加胰高血糖素的血糖升高作用

它对蛋白质代谢的影响是负氮平衡

它对蛋白质代谢的影响是负氮平衡

而对脂肪代谢

促进脂肪的代谢 抑制脂肪的合成

并且促使脂肪向“中心”转移

使血胆固醇含量增高

对水盐代谢的影响表现为

弱的盐皮质激素样作用

潴钠排钾 利尿以及引起低血钙

除此之外 可的松有中枢兴奋作用

可以提高中枢兴奋性

出现欣快、激动、失眠等等

那么 在较大的剂量下

糖皮质激素表现的是药理作用

这些药理作用主要是四抗

第一抗是抗炎作用

它抗炎的特点对抗各种原因引起的炎症

对炎症的各个时期都有明显的抑制作用

包括炎症早期

糖皮质激素可以减轻渗出、水肿

毛细血管扩张、白细胞浸润以及吞噬

缓解红、肿、热、痛等症状

炎症的后期

糖皮质激素可以抑制毛细血管

纤维母细胞增生 延缓肉芽组织的生成

防止粘连及瘢痕形成 减轻后遗症

它抗炎作用的弊端

是能够降低机体的防御能力

导致感染扩散 阻碍创口的愈合

另外它抗炎而不抗菌

细胞因子在使炎症反应加重

修复或慢性化中起着重要作用

糖皮质激素受体的结构如图所示

作用的靶点广泛分布于肝、肺

脑、胃肠平滑肌、淋巴组织等等

那么糖皮质激素有这么强的抗炎作用

它的机制与解热 镇痛药什么不一样呢

糖皮质激素的抗炎机制

它能够与糖皮质激素的受体结合

影响参与炎症的基因转录

而抑制炎症过程的某些环节

如图所示

糖皮质激素易于透过细胞膜 进入细胞质

与糖皮质激素受体相结合

使受体的构象发生变化

然后与热休克蛋白90形成复合物

进入细胞核

在细胞核内 与特异性DNA位点

也就是靶基因启动子序列的

糖皮质激素受体元件（GRE）相结合

包括正性GRE和负性GRE

可以诱导基因转录或抑制基因转录

进而诱导或抑制活性蛋白的合成

从而发挥其生长抑制

抗炎、免疫抑制等效应

糖皮质激素主要是抑制细胞因子

炎症介质的生成

从而发挥抗炎作用

如这个图所示

糖皮质激素可以通过抑制PLA2

影响花生四烯酸代谢的连锁反应

使具有趋化作用的LT

和具有血管扩张作用的前列腺素

等炎症介质减少

另外糖皮质激素还可抑制一氧化氮和酶

和环氧酶-2等表达

从而阻断一氧化氮和前列腺素

等相关介质的产生

诱导ACEI的生成

以降解可引起血管扩张和致痛作用的缓激肽

激素的第二个作用是抗免疫作用

它能减少参与免疫活动的淋巴细胞

抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原

小剂量时抑制细胞免疫

大剂量时抑制体液免疫

第三个作用是抗内毒素作用

糖皮质激素可以提高机体对内毒素的耐受力

但是不中和内毒素

它能稳定溶酶体膜

减少内源性致热源的释放

抑制下丘脑体温调节中枢对致热源的反应

第四个作用它能抗休克

与抗炎、免疫抑制、抗内毒素作用有关系

它能够舒张痉挛血管 增强心肌收缩力

并且降低血管对缩血管的物质敏感性

改善微循环

稳定溶酶体 减少心肌抑制因子的形成

在抗休克的时候 它的应用原则是

早期、大量、突击使用

除此之外

糖皮质激素还有退热作用

还能够对血液和造血系统造成影响

表现为“三高两低”

红细胞素增高 血小板素增高

嗜酸嗜碱性粒细胞素增高

两低 白细胞减少 淋巴细胞减少

糖皮质激素可以增加中枢神经系统的兴奋性

对消化系统它兼有利与弊两重性

一方面它使胃蛋白酶和胃酸的分泌增多

增加食欲 促进消化

但在大剂量的时候它会诱发或加重

胃及十二指肠溃疡

鉴于上述种种的作用

激素类药物在临床上有非常广泛的应用

首先是替代疗法

它能用于急性或慢性肾上腺皮质功能减退症

脑垂体功能减退症

和肾上腺次全切除术后

另外 它用于严重的感染和炎症反应

比如中毒性痢疾、爆发性流脑

中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等等

对严重感染治疗我们要遵循的用药原则

因为它抗炎而不抗菌

所以要与足量有效的抗菌药物合用

另外要早期应用、足量、短疗程

还有它对病毒、真菌性炎症无效

不宜使用

糖皮质激素可以防止某些炎症后遗症

减少炎症渗出 防止组织过度破坏

抑制粘连及瘢痕形成

比如脑炎、结核性脑膜炎、心包炎

风湿性心瓣膜炎

损伤性关节炎以及烧伤后瘢痕挛缩等等

还有眼科炎症

虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎

等这些非特异性炎症它统统有效

糖皮质激素第三个临床用途

适用于自身免疫性和过敏性疾病

自身免疫性疾病比如

风湿热、风湿性心肌炎

风湿及类风湿性关节炎

还有全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血

和肾病综合征

对于过敏性疾病

荨麻疹、枯草热、血清病

血管神经性水肿、过敏性鼻炎等等

它都能作为辅助用药

我们都听说过器官移植

在异体移植和器官移植过后

经常容易发生异体排斥反应

那么 抑制对移植组织器官的排斥反应

常常用到的药物就是糖皮质激素

第四个用途是抗休克的治疗

激素适用于各种病因引起的休克

在与针对休克病因的治疗措施联合应用的时候

能帮助病人度过危险期

感染中毒性休克最多用

在有效抗菌药物治疗下

及早、短时间突击使用大剂量的

糖皮质激素效果往往很好

过敏性休克它不作首选

可以与首选药肾上腺素合用

而心源性休克和低血容量性休克

一般对因对症治疗后可以选用

除此之外糖皮质激素它可以用于

急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血

粒细胞减少症、血小板减少症等等

可以用于溶血性贫血

最后 在我们的皮肤的各种疾病里面

经常使用含有糖皮质激素的外用制剂

像接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等等

我们经常选用氟轻松、氢化可的松的霜剂

软膏或者洗剂等等