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下面我们来看看吗啡的

外周药理作用

首先是对平滑肌的作用

吗啡对多种平滑肌都有作用

主要的作用是张力增加

当然也有例外的

吗啡对胃肠道平滑肌的作用

主要是使得胃肠道的张力增加

腺体分泌减少

蠕动减少

从而使得胃肠排空减慢

内容物在肠道停留的时间延长

水分的吸收增多

加上对中枢系统本身所具有的抑制作用

使得便意也减弱

引起来便秘

吗啡也可以引起来胆道平滑肌收缩

尤其是Oddi’s括约肌收缩

导致胆总管和胆囊内压升高

有可能引起来胆绞痛

它对输尿管平滑肌

和膀胱括约肌的作用

也是张力增加

可以引起来尿潴留

大剂量的吗啡使得支气管平滑肌收缩

从而诱发或者加剧哮喘

以上都显示出

吗啡使得平滑肌张力增高的作用

但是有一个例外

那就是子宫

吗啡使得子宫平滑肌的张力降低

收缩频率和幅度减弱

从而延长了分娩的时程

从上述吗啡对平滑肌的作用来看

大多数作用

都是作为镇痛药使用时候的

一个副作用 

再来看看吗啡对

心血管方面的作用

主要有三个方面

第一是扩张血管

血管扩张会使得外周阻力降低

当患者由仰卧位

突然转为直立位时可以出现

直立性的低血压

第二

吗啡类的药物能够模拟缺血性预适应

所以对心肌缺血性损伤

具有保护作用

第三

吗啡由于呼吸抑制

而使得二氧化碳在体内蓄积

从而引起来脑血管的扩张

会导致脑的血流量增加

颅内压升高

这对于患者来说是不利的

吗啡的最后一项药理作用是

免疫抑制作用

这也是吸毒人员容易感染HIV病毒的

主要原因

了解了以上吗啡的药理作用

我们就可以知道它的

临床应用和不良反应了 

我们先看看吗啡

在临床上有哪些应用

第一项肯定就是镇痛了

吗啡对各种疼痛均有效

临床上主要是

短期应用于

其他镇痛药无效时候的疼痛

比如心肌梗死引起来的剧痛

严重创伤、烧伤

术后剧痛

癌症晚期的剧痛等等

当然

吗啡也可以用来治疗内脏平滑肌的绞痛

如胆绞痛和肾绞痛

但是必须要合用平滑肌解痉药阿托品

因为吗啡会得使平滑肌的张力增高

吗啡的第二项临床应用是心源性哮喘

心源性哮喘是什么呢

是由于急性的左心衰竭

而导致其上游的

肺淤血水肿进而出现呼吸困难

也就是说

是由于心脏衰竭而导致的哮喘

吗啡可以从三个方面

对心源性哮喘进行治疗

一方面是扩张血管

减少回心血量

减轻心脏的负担

另一方面

吗啡具有镇静的作用

可以消除患者

焦虑恐惧的情绪

除此之外

吗啡还具有呼吸抑制的作用

能够使呼吸中枢

对二氧化碳的敏感性降低

使得呼吸由浅而快变为深而慢

所以吗啡常用于

心源性哮喘的辅助治疗

吗啡的第三项临床应用是止泻

它可以减轻急性

和慢性消耗性腹泻症状

这与其增加胃肠平滑肌张力

减少腺体分泌等有关

临床上一般选用

阿片酊或者复方樟脑酊

如果患者伴有细菌感染

就要同时服用抗生素

我们再来看看吗啡的不良反应

在治疗剂量的时候

吗啡就会表现出

一系列的不良反应

这也是与它的药理作用直接相关的

包括有眩晕、呼吸抑制、恶心呕吐

这与其中枢抑制直接有关 

此外

便秘、尿少、排尿困难还有胆绞痛

这与其使平滑肌张力升高有关

吗啡还可以引起来直立性的低血压

这与其扩张血管的作用有关

长期使用吗啡

还会出现耐受性和依赖性

这是非常严重的不良反应

耐受性的出现

会使得患者必须不断地加大剂量

才能产生原有的药效

而依赖性也就是成瘾性

多次使用之后

使用者会产生躯体和精神的依赖性

前者导致停药

会出现戒断症状

后者则导致强迫性的觅药行为

成瘾性

尤其是精神的依赖性

是吸毒人员戒毒很困难

戒毒后又复吸的主要原因

如果使用的剂量过大

还会出现急性中毒

出现昏迷、深度的呼吸抑制

这也是吗啡致死的主要原因

还有瞳孔极度缩小

也就是我们前面说到的针尖样的瞳孔

还伴有血压下降

严重缺氧和尿潴留等等

出现中毒怎样进行抢救呢

首先就是要进行人工呼吸

并且适量的给氧

这是因为

患者的自主呼吸受到了严重的抑制

在这些辅助治疗的基础上

应给予特异的解救药

即阿片受体的拮抗药

纳洛酮

以直接拮抗吗啡的作用

最后来看看吗啡的禁忌症

也就是哪些情况下不能使用吗啡

首先

由于吗啡降低子宫平滑肌的张力

延长了产程

并且能够通过胎盘屏障

也可以通过乳汁来排泄

抑制新生儿和婴儿的呼吸

所以

吗啡禁用于

分娩止痛以及哺乳期妇女的止痛

对新生儿和婴儿

也是禁用的

吗啡具有明显的呼吸抑制

和支气管收缩的作用

所以对于支气管哮喘

和肺心病的患者也是禁用的

吗啡能够扩张血管

使得颅内压升高

因此对于存在有颅脑损伤的患者

是禁用的

为了避免吗啡的蓄积中毒

所以肝功能严重减退的患者

也是禁用的

下面我们小结一下

吗啡的药理作用主要是中枢神经系统

平滑肌、心血管系统

和免疫系统

四个方面的药理作用

吗啡的临床应用

主要是疼痛、心源性哮喘

和腹泻三个方面

吗啡的不良反应

主要有常用剂量的一般毒性反应

大剂量的急性中毒反应

耐受性与成瘾性三个方面

还有多种情况下

吗啡是禁用的

除了吗啡外

临床上常用的阿片受体激动药

还有哌替啶

哌替啶也叫作杜冷丁

是临床上常用的

人工合成的镇痛药

它是1937年人工合成的阿托品类似物

后来发现

它具有吗啡样的作用

同时它也是具有M受体阻断作用的

我们可以将它与吗啡进行比较

有利于更好的掌握这个药物

哌替啶的镇痛作用是吗啡的1/7-1/10

它的镇静、呼吸抑制

致欣快和扩血管的作用和吗啡是相当的

对平滑肌作用要比吗啡要弱

而且作用的时间也比吗啡要短

所以较少引起便秘、尿潴留

也不会延长产程

哌替啶在临床上

常用来代替吗啡治疗各种疼痛

也可以用于分娩止痛

但是在产前2-4小时是禁用的

这个原因是因为它的呼吸抑制作用

对新生儿的影响很大

它也常用于

代替吗啡

用于心源性哮喘的辅助治疗

麻醉前给予哌替啶

能够使患者安静

消除紧张恐惧的情绪

此外

哌替啶可以与氯丙嗪

异丙嗪一起组成冬眠合剂

以降低需要人工冬眠患者的基础代谢

哌替啶的不良反应和禁忌症

与吗啡是相似的

美沙酮也是阿片受体的激动药

镇痛作用与吗啡相当

持续时间比较长

其他作用比吗啡要弱

临床主要用于创伤

手术以及晚期癌症等所致的剧痛

以及吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗

由于它影响产程

抑制胎儿呼吸

所以也是禁用于分娩止痛的

芬太尼的镇痛作用

是吗啡的100倍

短效、起效快

其他的作用都比吗啡要弱

临床主要用于麻醉辅助用药

和静脉复合麻醉

也用于急性的术后疼痛和慢性痛

以及中度、重度的癌痛 

二氢埃托啡是我国研制的强效镇痛药

它的镇痛效力是吗啡的500-1000倍

可用于哌替啶、吗啡等等无效的

顽固性的疼痛和晚期的癌症疼痛

由于它的依赖性强

临床上现在基本上已不使用了

以上都是阿片受体的完全激动药

下面我们来看看阿片受体的

部分激动药