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阿司匹林是百年老药

它的作用机制是什么呢

那说起它的作用机制

我们先要谈谈前列腺素

前列腺素在许多方面对机体起积极作用

譬如保护胃黏膜

1971年

约翰·维恩公布了他的发现

阿司匹林的疗效可被前列腺素抑制

因参与了前列腺素关键性研究

他与瑞典人苏纳及本特

同获1982年的诺贝尔奖

阿司匹林

及其他解热镇痛药

作用机制如我们图中所示

解热镇痛抗炎药

抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶

使前列腺素的合成减少

环氧合酶至少有两种同工酶

一种是固有型

我们称为COX-1

还有一种叫诱导性

我们称为COX-2

COX-1表达于血管、胃、肾

还有血小板等绝大多数组织

参与血小板的聚集、血管收缩

胃粘膜血流以及肾血流的调节

以维持细胞、组织和器官生理功能的稳定

诱导COX-2生成

COX-2是触发后续炎症反应的关键环节

我们最新的观点认为

COX-1和COX-2在功能上有重叠和互补性

共同发挥对机体的保护作用

有关COX-1和COX-2的功能总结于表

阿司匹林有哪些药理作用呢

它最重要的药理作用

是解热作用

能够降低发热者的体温

而对正常人没有影响

我们知道

发烧是由于病原体及其毒素

作用于中性粒细胞

使其产生和释放内热源

这个内热源然后作用于体温调节中枢

使前列腺素合成增加

体温调定点上调

这个时候产热增加、散热减少

机体的温度就会上升

阿司匹林通过抑制中枢前列腺素合成酶

减少前列腺素

特别是前列腺素E2的合成

从而

消除前列腺素对体温调定点的上调作用

使散热增多、产热减少而发挥解热作用

第二个作用是镇痛作用

阿司匹林有中等程度的镇痛作用

对慢性钝痛的镇痛效果比较好

比如头痛、牙痛、神经痛

肌肉或者关节痛

还有妇女的痛经等等

对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效

在镇痛的时候

它不会产生欣快感和成瘾性

所以临床上广泛使用

第三个作用是抗炎作用

阿司匹林对控制风湿性关节炎

和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效

前列腺素是参与炎症反应的

重要生物活性物质

它们不仅使血管扩张

通透性增加

引起局部充血

水肿和疼痛

还能增强缓激肽的致炎作用

阿司匹林以及非甾体的抗炎药

都能通过抑制前列腺素合成

而产生抗炎作用

在临床上

主要用于解热镇痛

常用剂量0.5g

用于感冒发热

它能使发热者体温降低到正常

而对正常体温没有影响

用于轻、中度疼痛

尤其是炎症疼痛

头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛等等

另外临床上用于抗风湿

在大剂量的时候有较强的抗炎、抗风湿作用

可以使急性风湿热患者在1-2天内退热

关节红肿疼痛缓解

能明显减轻风湿性关节炎

和类风湿性关节炎的炎症和疼痛

也可以用于鉴别诊断急性风湿热

第三个临床用途是抗血栓形成

小剂量抗血小板聚集

影响血栓形成

主要是抑制TXA2的生成

临床上用于血栓的预防

在抗凝血方面

TXA2和PGI2是一对平衡

血小板的COX-1和TXA2合成酶

作用

促进TXA2的生成

使血栓形成

而在血管内膜上

COX-2和PGI2合成酶作用

使PGI2生成增加

抑制血小板聚集

二者是一对平衡

阿司匹林小剂量每天40mg

就能显著减少TXA2而对PGI2没有影响

血小板寿命大概是10天

没有合成COX-1的能力

因此它可以防治冠心病

及手术后血栓形成等血小板高聚集性疾病

除此之外

阿司匹林还有一些其他的作用

脑内COX-2过表达与痴呆有关

每天试用100mg的阿司匹林

在血液里面可以增加TXA2与

PGI2的比值

另外

血液里面TXA2与PGI2的比值增高

与妊娠高血压和先兆性子痫有关

我们也可以每天试用

40-100mg的阿司匹林来进行防治

阿司匹林口服后小部分在胃吸收

大部分在小肠吸收

0.5-2个小时达峰浓度

它在血浆里面的浓度比较低

吸收后会水解成水杨酸

主要经过肝药酶代谢变成水杨酸

那么在1g以下

它是按一级动力学消除

半衰期只有2-3个小时

可是大于1g就会按零级动力学消除

半衰期高达15-30小时

此时极易发生蓄积中毒

水杨酸的排泄受尿液pH值的影响

我们知道它是属于弱酸性

因此碱化尿液就可以加速它的排泄

我们可以服用碳酸氢钠加快排泄

作为一个百年老药

阿司匹林在临床上表现出诸多的不良反应

首先是胃肠反应

恶心、呕吐

这是由于它对胃黏膜的直接刺激作用造成的

在较大剂量下

还能兴奋延髓的催吐化学感受区

另外它可以导致胃溃疡和胃出血

因为抑制了COX-1

干扰了PG对胃粘膜的保护作用

第二个不良反应

它会导致凝血障碍

小剂量阿司匹林会抑制血小板聚集

大剂量会抑制肝脏合成凝血酶原

第三个不良反应是过敏反应

服用阿司匹林后

少数病人会出现荨麻疹和血管神经性水肿

甚至罕见阿司匹林哮喘

这是由于白三烯相对升高所致

普通的抗过敏药无效

第四个不良反应是在过量使用

每天如果超过5g阿司匹林

可以导致严重的水杨酸反应

表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐

耳鸣还有视力和听力的减退

严重的会出现过度呼吸、酸碱平衡失调

甚至精神错乱

要马上停药

并施行各种对症治疗

输氧给维生素K

这个时候为了加快药物的排泄

我们可以静滴碳酸氢钠溶液

纠正酸中毒并碱化尿液促进它的排泄

除此之外

阿司匹林还可以导致临床的瑞夷综合征

出现严重的肝损害和脑病

这个在极少数患病毒性感染性发热的儿童

和青少年中观察到过

作为百年老药

阿司匹林既有诸多药效

和神奇的用途

又有许多不良反应

下面我们请大家观看一段视频

加深印象