Video在线视频

我们知道

机体正常生理功能的完成

需要神经和体液的双重调节

肾素-血管紧张素-醛固酮系统

就属于体液调节

它在心血管活动的调节中

发挥了非常重要的作用

既然属于体液调节

那么这个系统的所有的成分

都存在于血液中

它的起始成分是由肝脏分泌的

一种血清球蛋白即血管紧张素原

当它遇到由肾脏近球小体中的

颗粒细胞分泌的一种蛋白水解酶

也就是肾素时

后者就催化水解14肽的血管紧张素原

切去4个氨基酸残基

使之生成10肽的血管紧张素I

缩写为AngI

在血液和组织中

特别是肺组织中有血管紧张素转化酶

英文缩写为ACE

它可以使血管紧张素I再切去2个氨基酸残基

降解生成8肽的血管紧张素II

血管紧张素II可以刺激肾上腺皮质球状带

合成和分泌醛固酮

这就是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的

完整形成过程

血管紧张素II一旦生成

就会与它的受体结合来发挥效应

血管紧张素ll有两类受体

一类是AT1受体另一类是AT2受体

血管紧张素II与AT1受体结合后

会产生多种作用

总结起来说

首先就是使得血管强烈的收缩

包括肾脏的血管

于是流经肾脏的血流量就降低

刺激醛固酮分泌增加

保钠保水增加血容量

同时引起血管升压素

也就是抗利尿激素的分泌增加

水的重吸收增加血容量就增加

最终还是引起了血压的升高

此外它还具有促进细胞增生

促进纤维化的生成导致心血管的重构

血管紧张素II与AT2受体结合后

产生的效应

正好是与AT1是相反的

血管扩张、钠水排出、诱导NO生成增多

导致血压下降

AT2受体激活对器官的作用

是抑制细胞的增生

总体来说

血管紧张素II与受体结合后的效应

应该是升高血压

但是由于AT2受体的存在

使AT1升高血压的作用有所减弱

血管经张素转化酶除了

具有使AngI生成AngII的作用外

它还可以将体内的缓激肽降解失活

血液中的缓激肽具有使得血管扩张

肾灌注压升高

引起血压下降的作用

缓激肽还能够促进细胞外基质的降解

抑制细胞的增生

所以ACE将缓激肽降解后

缓激肽的降压作用就减弱了

总的来看

在ACE的作用下生成血管紧张素II

后者与AT1结合使得血压升高

与AT2结得使的血压降低

同时ACE降解了缓激肽

进一步使得血压升高

所以总体的结果是使得血压升高

还需要提到的是

机体主要是通过ACE生成血管紧张素II

但这不是唯一的途径

还可通过心、肺等部位存在的糜蛋白酶

生成血管紧张素II

由这个过程我们可以思考一下

如果要降低机体的血压

我们可以从哪些方面进行干涉呢

主要可以从三个方面进行干涉

一个是减少血管紧张素II的生成

那么就需要抑制血管紧张素转化酶的活性

第二个是减少血管紧张素II的升压的作用

可以通过抑制AT1受体

或者激动AT2受体来实现

第三个是拮抗醛固酮的作用

即使用醛固酮受体的拮抗药

临床上常用的

血管紧张素转化酶抑制药的代表药物

有卡托普利、依那普利、福辛普利等等

AT1受体拮抗药有氯沙坦、缬沙坦等等

螺内酯是醛固酮受体的拮抗药

先来看看

血管紧张素转化酶抑制药的药理作用

它抑制了ACE的活性

使AngII生成减少

AT1受体激活减少

血管舒张外周阻力下降

水钠潴留减少血压下降

同时缓激肽的降解减少

存在增多也使得血压下降

所以它产生的降压作用是AngII减少

和缓激肽增多二者协同的结果

而且AT1受体激活产生的

促细胞增生和心血管重构的效应也减弱

起到保护血管内皮细胞、抗心肌缺血

和心肌保护的作用

另外还可以增加糖尿病和高血压患者

对胰岛素的敏感性

这可能是由缓激肽介导的

所以临床上ACEI可单独使用

或者与其它药物合用来治疗高血压

对于充血性心力衰竭和心肌梗死

也是安全有效的

并且可降低患者病死率改善预后

卡托普利也用于糖尿病性肾病治疗

常见的不良反应有首剂低血压效应

无痰干咳也是比较常见的不良反应

而且是被迫停药

的主要原因

这与缓激肽等物质在肺内蓄积有关

血管神经性水肿

也与缓激肽以及它的代谢产物有关

这种不良反应发生少但是很危险

由于醛固酮的减少导致机体排钾减少

有可能会引起高血钾

由于它具有胰岛素增敏作用

所以往往伴有低血糖

对于肾动脉阻塞或肾动脉硬化

造成的双侧肾血管病患者

ACEI可以加重肾功能损伤

前面学习的ACEI

不但会影响到AT1的作用

也影响了AT2和缓激肽

导致一些药效的减弱或不良反应的产生

而且机体还有糜蛋白酶旁路可以产生AngII

并不能完全阻断AngII的作用

所以直接阻断AT1受体就可以避免

ACEI的多种不良反应

并且可以激活AT2受体

发挥有益于心血管疾病的效应

这两类药物的作用靶点不同

所以也可以合用以增加疗效减少不良反应

最后一类醛固酮受体拮抗药

通过竞争性（结合）醛固酮受体

对抗水钠潴留

减少血容量降低心脏的负荷

由于它单用的效果比较弱

一般与血管紧张素转化酶抑制剂等合用

小结一下

临床上使用的

肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗药

主要是血管紧张素转化酶抑制药

代表药物是卡托普利

和AT1受体拮抗药代表药物是氯沙坦

它们主要用于心血管系统疾病

比如高血压、充血性心力衰竭

心肌梗死等等的治疗

AT1受体拮抗药比ACEI的副作用更少