当前课程知识点：肿瘤生物学概论 > 第五讲：细胞信号通路与肿瘤 > 2. NF-κB信号通路 > Video
好 那我们下来呢具体给大家讲
哪一些信号通路呢
跟肿瘤细胞的生长发育
以及它的转移发生着密切的关系
我们今天呢给大家
讲不了所有的肿瘤细胞信号的转导途径
我们今天呢给大家讲
重要的几个信号转导途径
我们第一个要讲的
重要的信号转导途径呢
是叫做NF-kB信号通路
这个TNF-α呢
英文叫做Tumor necrosis factor
简称TNF
中文呢叫做肿瘤坏死因子
那么它呢是1975年发现的
这个蛋白呢一共是157个氨基酸
形成了一个同源三聚体
那么这个因子发现了以后呢
大家就经过深入的研究啊
就再来探讨
就是这个因子它如何
在细胞膜上来启动这个基因的转录的
那么在这个情况下呢
人们就研究发现呢
实际上呢TNF-α呢
是通过了一系列的信号转导途径呢
来控制着基因转录
那么在这个方面呢
我们下来要讲
TNF-α这个途径当中
最核心的到了细胞核里面的一个事件
就是NF-kB的激活
那么在这个过程当中呢
我们把它叫做TNF-α介导的这个
NF-kB的激活过程
这个TNF-α这个信号通路呢
它是在细胞膜上首先认识的
是TNF-α受体
那么这个受体呢
一共形成的是三聚体
目前发现呢TNF-α受体呢
一共有两个
一个呢叫做TNF-α R1
第二个呢叫做TNF-α R2
这两种受体呢
形成的是各自的形成一个
叫做Homologous trimer
叫做同源三聚体
那么我们首先看TNF-α R1
就是TNF受体1
那么TNF受体1呢
和TNF-α 结合以后呢
它形成一个三聚体
那么这个三聚体呢
把细胞信号呢
传入到细胞浆里边的时候呢
最重要的是通过一个
叫做tradd domain一个protein
那么传递进来
传递进来以后呢
然后经过一系列的变化呢
到了细胞核里面去
好 我们下面再看呢
它如何到细胞核里面去的
就是目前来说这个中间呢
有一系列的过程
一个非常复杂的过程
那么这个过程呢
主要包括了一些复合物的
这个磷酸化以及泛素化过程
那么在这个磷酸化泛素化过程当中呢
有很多的这个蛋白参与进来
有一些蛋白呢
是我们叫做positive regulator
有一些蛋白呢叫做negative regulator
那不管怎样呢
这个信号通路呢
是受这种positive regulator
和negative regulator这两种因子呢互相调控
来达到它的平衡的
那么最终呢导致了细胞核里面的
NF-kB的激活
那么在细胞核中呢NF-kB呢
主要表现是两种形式
一种呢叫做P65
一种呢叫做P50
那么这两个蛋白呢
通过这个形成一个heterodimer的形式呢
结合到这个DNA上
从而启动这个TNF-α下游的基因转录
好 整个呢这就是
TNF-α的这个信号途径的转录方式
那么目前认为呢
除了TNF-α这个信号以外呢
能够激活NF-kB的
这个信号通路呢还有很多
我们这张图呢给大家列出了
一系列的这个信号传导通路
它们呢都跟TNF-α的这个通路呢相类似
我们统称呢把这个东西呢
叫做NF-kB Signal Pathway
所以大家注意
就是我们讲TNF-α Signal Pathway的时候呢
是讲TNF-α这个
一个蛋白的这个信号转导
而讲到NF-kB激活的时候呢
是讲一类的能够激活NF-kB的
这样一些这个基因的转录
那么把它呢就叫NF-kB Signaling
TNF-α途径所激活的过程呢
我们刚才基本上给大家提了一下
那么这呢我再给大家详细地描述一下
那么这个过程当中呢
最重要的是这个P65的这个蛋白呢
在细胞核里面呢
要进行这个磷酸化过程
那么进行了磷酸化发生以后呢
它和这个P50呢
就形成一个二源复合体
形成这个二源复合体以后呢
就进入到细胞核里面去
大家看一下
这个二源复合体的形成呢
实际上呢是一个最终的事件
也就是说
当TNF-α激活了受体以后
受体上通过一系列的一个化学反应
最后导致的是P65的这个磷酸化
那么P65磷酸化以后呢
进入到细胞核
从而开启了这个NF-kB的
这个信号转导的途径
好 这个呢就是我们第一个要讲的
这个TNF-α介导的
NF-kB这个信号通路
那么这个信号通路的
这个传导形式我刚给大家讲了
那么核心呢
是这个信号传导通路呢
跟肿瘤有什么样的关系呢
这个NF-kB呢它这个信号通路激活呢
跟肿瘤的关系呢
我们说现在呢
归结为两个方面
一个呢就是NF-kB呢
它能够调控很多的免疫细胞
通过调控免疫细胞的活性呢
从而影响肿瘤的发生发展以及转移
这是一个方面
那么另外一个方面呢
NF-kB这个信号通路呢
能够直接作用于肿瘤来源的上皮细胞
那么作用这些细胞呢
它呢能够使得这些上皮细胞呢
能够更容易的去转移
或者更容易的去恶化
这个NF-kB呢
通过跟这个肿瘤细胞的直接作用
以及影响免疫细胞这两个方面呢
来影响到这个整体的肿瘤的发生
发展以及转移
所以这个NF-kB呢
跟肿瘤的发生发展呢
具有密切的关系
好 所以这是我们讲的第一个信号通路
是叫TNF-α介导的
NF-kB信号通路
好 我们讲了它的这个信号通路的组成
以及它跟肿瘤的关系
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