当前课程知识点：肿瘤生物学概论 > 第五讲：细胞信号通路与肿瘤 > 4. Wnt信号通路 > Video
我们刚才呢
就简单的给大家讲了
这个STAT这个信号通路
那么下来呢我给大家讲Wnt信号通路
Wnt信号通路呢
是由一类叫做Wnt的这个蛋白质所介导的
那么Wnt呢
它这个家族啊有好多好多个
现在目前发现到可能快20多种
它呢在细胞表面上识别的受体呢
叫做Wnt受体
而Wnt受体呢目前有两种
一种呢叫做LRP5 / 6
另外一种呢叫做Frizzled
Frizzled是一个骑膜跨膜的受体
LRP5 呢
是一个单跨膜的受体
这两个受体呢跟Wnt结合以后呢
它们就启动了Wnt信号通路
Wnt信号的通路呢
第一个的重要的事件呢
是在细胞浆当中呢
有一个叫做Dsh
或者DIX的这么一个复合物的激活
那么这个复合物激活呢
最后呢导致了叫一个β-TRCP的这个复合物
那么这个复合物呢
在一个APC的作用下呢
让它能够进行降解
那么降解以后呢
最后release出来一个什么东西呢
release出来一个ß-catenin
这个ß-catenin release以后呢
就跑到细胞核里面去了
它跑到细胞核里面去以后呢
跟细胞核里面的
一个叫做TCF的这个蛋白呢相互作用
跟这个蛋白相互作用以后呢
这个时候呢
就可以启动基因的转录
但是跑到细胞核里面去以后呢
它跟TCF呢形成一个复合物
形成这个复合物以后呢
它然后再启动
这些肿瘤相关基因的转录
那么它们又调控着另一类的
肿瘤信号转录的这个蛋白
那么Wnt信号通路跟肿瘤的关系呢
现在研究的也比较多
那么最典型的Wnt信号通路呢
发生在什么样的肿瘤上呢
我们说有以下几个肿瘤
第一个就是我们说的这个colon cancer
大家知道这个结直肠癌
那么第二个呢是乳腺癌
第三个呢是glioma
就是脑胶质瘤
在这三个方面呢
是研究的比较多的
那么在Wnt信号如何在肿瘤当中起作用呢
我们最重要的发现呢
有两个方面的因素
一个呢就是这个Wnt呢
它这个ligandin呢过量表达
过量表达呢
可能导致了这个Wnt信号通路的激活
那么另外一个方面呢
是Wnt当中呢最重要的一个蛋白叫做APC
那么这个蛋白呢突变
那么它一突变以后呢
它就不能降解ß-catenin
那么不能降解ß-catenin以后呢
ß-catenin呢就在细胞浆里面聚集增多
那么这样的话
它就激活了Wnt信号通路
所以我们经常现在用APC的这个突变体呢
作为这个自发的肿瘤小模型
那么在人身上呢也发现了
这个APC呢实际上呢有
很多的这个突变体
在肿瘤当中有很多的突变
所以这个Wnt信号通路呢
跟肿瘤的这关系呢
目前认为呢最核心的
是跟APC的突变有关系的
那么也有发现呢
ß-catenin在核里面的聚集增多呢
也在很多肿瘤上存在
我们再看这个病理的很多片子上能够发现
ß-catenin呢在肿瘤组织当中的
细胞核当中呢是过量聚集的
说明它呢对肿瘤细胞呢
具有很重要的调节作用
所以这个呢是我们讲的Wnt信号通路
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