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下来呢我们要讲的一个信号通路呢
跟肿瘤也非常密切相关
这个信号通路呢叫做TGF-β信号通路
TGF-β信号通道呢
已经研究了多年了
它呢是重要的是通过一个叫做TGF-β的
这么一个家族的这个因子呢
来发挥作用的
TGF-β家族呢
它开始分泌出来是叫做一个前体因子
这个前体因子呢
通过在细胞基质里面
进行修饰加工以后呢
形成一个有活性的一共25kDa的
这么一个二聚的一个活性基团
那么这个二聚的活性基团呢
核心的因子呢
现在把它也叫做TGF-β
这个核心因子
TGF-β到了细胞表面以后呢
要识别TGF-β的两个受体
这两个受体呢
一个是TGF-β R1
一个呢是TGF-β R2
那么TGF-β R2呢
实际上跟TGF-β呢
它具有高的亲和力
所以TGF-β 呢
首先是认识的TGF-β R2
它认识了这个二型受体以后呢
再下来再认识一型受体
从而呢使得二型受体呢
跟一型受体呢在细胞膜上
发生了一个二元杂聚化
这个二元杂聚化的产生以后呢
就使得这个TGF-β受体里面的
胞内区的这个叫做seryl surrounding domain
它的磷酸化发生
那么这个磷酸化发生以后呢
就激活一类蛋白质
这一类蛋白质叫做Smad蛋白质
这一类蛋白质呢Smad呢包括了
Smad 1 5 8和2 3
那么为什么又把它分为1 5 8和2 3呢
是因为这个1 5 8呢
响应了TGF-β这个家族的
另外一个成员叫做BNP的这个信号
那么只有2 3呢
是响应TGF-β的信号
那么不管怎么样
这个Smad这个蛋白呢
它形成了一个复合物
那形成什么样的复合物呢
是Smad蛋白呢
它和一个叫做共Smad
叫做Smad 4的一个蛋白呢
形成复合物
也就是1 5 8分别和4形成复合物
或者说2 3和4形成的复合物
那么形成复合物呢
进到细胞核里面去
进到细胞核里面去以后呢
这个复合物呢
就发挥一个转录因子的作用
从而激活这个TGF-β信号通路
TGF-β信号通路呢
到了核里面以后呢
是由Smad这个复合物
介导到相关基因的转录
Smad结合到相关基因的启动子上
来进行这个转录的
那么这个包括了Smad的1 5 8
或者是Smad的2和3
那么它们两个分别共同的
都需要Smad4这么一个复合物
所以TGF-β呢这个信号通路呢
跟肿瘤呢也是密切相关的
目前认为呢
TGF-β这个信号通路呢
跟肿瘤的关系呢是两方面的
一方面呢是在肿瘤的早期的时候
这个TGF-β这个信号通路呢
似乎是能够抑制肿瘤的生长
对我们人类来说是件好事情
就是TGF-β呢抑制了肿瘤的生长
那么同时呢现在发现呢
在肿瘤的晚期的时候呢
TGF-β呢却起到一个恰恰相反的作用
也就是在肿瘤晚期的时候呢
TGF-β这个信号通路呢
却能够促进肿瘤的生长
所以TGF-β呢
我们把它叫做双刃剑
对肿瘤来说
一方面呢它有可能促进肿瘤
一方面呢又可能抑制肿瘤
所以目前关于TGF-β的研究呢
是非常非常多的
那么关于TGF-β在肿瘤上的
最重要的这个功能呢
我们目前呢还不能完全确认
但是有一点是可以确定的
也就是说TGF-β呢
它可以通过对整个的免疫系统的调控
来影响肿瘤的发生发展
这个呢就是我们讲的
TGF-β信号通路
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