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各位同学好
本节我们将介绍肿瘤标志物的分子诊断
WHO统计分析
早期肿瘤的治愈率可达83%
早发现早诊断和早治疗
对于肿瘤的治疗意义重大
早期肿瘤诊断有三大支柱
图像诊断
比如应用B超CT和磁共振诊断
化学诊断
譬如像癌反应血清学和免疫学指标的诊断
细胞学和组织学的诊断
那么在这里呢
化学诊断和细胞学组织学的诊断
均是以肿瘤标志物作为观察的指标
那么什么是肿瘤标志物呢
肿瘤标志物是指
在肿瘤发生和增殖的过程中
有肿瘤的细胞生物合成释放
或者是宿主对于癌类反应性的一类物质
这类物质可能是循环物质
可在细胞 组织或体液中出现
人们能够利用化学免疫
和分子生物学等技术
对血液或分泌物进行定性
或定量的检测
并以此作为病人肿瘤细胞的标志
我们心目中的理想的肿瘤标志物
应该具有以下的条件
首先它是由恶性肿瘤细胞产生
它不存在于正常组织和良性疾病中
其次呢敏感性高
一点点的量就可以鉴定出来这个肿瘤
然后特异性强
一种肿瘤标志物
就可以直接的针对某一种肿瘤的去检测
第四种我们希望肿瘤标志物
能够和肿瘤的恶性程度有关
能够协助肿瘤的分期和预后的判断
第五种肿瘤标志物的浓度
和肿瘤的大小有关
根据浓度的大小
我们能够反映治疗后的疗效
和体内肿瘤的发展
以及变化的实际情况
最后呢我们也希望肿瘤标志物
能够在血液 组织液 分泌液中检测
特别是血液中
这样的话特别易于检测
可是遗憾的是
至今发现的百余种肿瘤标志物
很少能够满足上述的要求
让我们先来看看肿瘤标志物的发展史
肿瘤标志物发展至今天
大致上可以分为四个阶段
1848年Bence Jones
在多发性骨髓瘤患者的尿液中
发现了一种特殊的蛋白质
这就是临床医生所熟知的本周蛋白
它的出现标志着人体患有多发性骨髓瘤
本周蛋白的发现
被称为肿瘤标志物的开创期
即肿瘤标志物的第一阶段
1927年到1959年是第二阶段
在这段期间呢
科学家们发现了与肿瘤相关的标志物
包括激素 同工酶等
比如HCG绒毛膜促性腺激素
ACTH促肾上腺皮质激素
LDH乳酸脱氢酶
及其同工酶的含量的增高
这些呢都会提示
妇科肿瘤小细胞肺癌
以及其他的一些
恶性肿瘤的发生的可能性
第三阶段是指1963年到1975年期间
发现并证实了
肿瘤所产生的蛋白质物质中
某些胎儿期的蛋白
在肿瘤状态时重新出现
譬如AFP甲胎蛋白
胎儿时期所有的甲胎蛋白
在成人时期的再次增高
提示肝癌的发生
1965年癌胚抗原对于
肠癌等消化系统肿瘤的应用
再有呢1975年发现了单克隆抗体
可以用于寻找肿瘤相关抗原
第四阶段主要是指1976年之后至今
原癌基因抑癌基因探针的出现
进入了肿瘤基因标志物的阶段
使肿瘤标志物的检测内容更加的广泛
技术更为先进
以上是肿瘤标志物的发展史
下面呢我们来介绍一下肿瘤标志物的分类
及其大致的应用
肿瘤标志物分类上主要分为五类
酶类 激素类 胚胎抗原类
糖蛋白类以及受体类
酶类肿瘤标志物代表性的酶有
碱性磷酸酶
比如可以用原发性和继发性肝癌的检测
肌酸的激酶
用于这个前列腺癌小细胞肺癌的检测
那么激素类呢代表像降钙素
它可以用于甲状腺癌的诊断
人绒毛膜促性腺激素HCG
也可以在妇科肿瘤中有一定的应用
胚胎抗原类的肿瘤标志物
像AFP甲胎蛋白
我们知道的对于肝癌的诊断有特别的意义
糖蛋白类的肿瘤标志物
像CA15-3 CA549
用于乳腺癌消化道肿瘤的诊断
那么受体类肿瘤
肿瘤标志物
比如像雄激素的受体
或雌激素的受体
对于前列腺癌以及乳腺癌
都有一定的诊断意义
肿瘤的标志物目前在临床检测中
有它自有的特征
一方面肿瘤标志物它不仅仅存在于恶性肿瘤中
也经常存在于良性肿瘤
甚至是正常组织中
它只是在恶性肿瘤的患者中
表达明显会增多
另外呢一个肿瘤标志物
可以用在不同类型的肿瘤中
相同的肿瘤
也可能检测出多种不同的肿瘤标志物
结合这样肿瘤标志物的临床检测特征
我们应该动态的观察
并且呢多种标志物联合的检测
密切的结合临床
特别是影像特点进行综合判断
以提高肿瘤诊断的阳性率
既然肿瘤标志物
对于肿瘤有一定的诊断意义
那么它是不是可以应用在
临床上的各种场合呢
我们来说一说
肿瘤标志物的临床应用的指征
应该说截至目前发现的肿瘤标志物
都不是理想状态的标志物
其在临床的应用
也因此有一定的应用指征
首先对于无症状的人群
由于多数肿瘤标志物的
特异性和敏感性低
将其作为肿瘤普查或者健康查体的筛选
指标意义并不是很大
应该仅仅作为参考
到目前为止
也只有甲胎蛋白AFP
和前列腺特异性抗原PSA
对于肝癌以及前列腺癌的诊断
在普查中有较为确定的参考意义
肿瘤标志物在高危人群中
恶性肿瘤的早期检测
还是有其应用指征的
所谓高危人群
主要是指有肿瘤家族史
或有症状的患者
肿瘤的发生率相对较高
建议做疑似肿瘤的相关标志物的筛查
目前的肿瘤标志物
对于肿瘤的分期判定的应用是有限的
但是一些肿瘤标志物对于肿瘤的预后
则有一定的预测意义
肿瘤标志物往往随着肿瘤手术实施后
而减少或消失
可以根据标志物的结果
来检测肿瘤治疗的效果
并且术后进行定期标志物水平的检测
有利于判断肿瘤是否有复发
以上是肿瘤的标志物
对于在临床中的应用指征
我们来继续介绍一下
肿瘤标志物的检测方法
同一个标志物可以用不同的方法来检测
如可以从血清水平免疫组化水平检测
也可以从细胞和分子水平来检测
首先我们说说血清生化指标检测
临床上多用全自动免疫化学分析系统
一些常用的指标
比如甲胎蛋白呀
CEA癌胚抗原啊等等
都可以用这种方法来检测
那么第二种呢是组织化学鉴定技术
通常应用免疫组化
原位分子杂交技术可以检测
常规标本中
约有5%到15%的疑难病例和恶性肿瘤
需要采用免疫组化进行鉴别诊断
或者是愈后分析
第三种常用的技术是分子水平的检测
比如用PCR技术
在临床上PCR技术是简单敏感高效
特异和快速地体外扩增DNA水平的一个技术
第四种就是细胞水平检测
主要是指用流式细胞分析的技术
那么比如在白血病或者淋巴瘤标记物
这个鉴定的时候
那么流式细胞分析技术
有利于疾病的诊断和分型
第五种呢标志物的检测技术
就是生物芯片的水平
这里主要包括基因芯片技术
组织芯片技术和蛋白芯片技术
基因芯片技术呢
有利于分析不同肿瘤
或不同部位肿瘤细胞之间的
基因表达差异
组织芯片技术呢
就是在一张切片上
可以同时分析多个肿瘤
蛋白质芯片技术
主要是为多标志联合检测
提供了理想的工具
英国RANDOX公司已经在全球同时推出的
包括八种肿瘤标志物的蛋白芯片
有利于标志物的检测
第六种组学技术
那么这些年兴起的组学技术
包括像基因组学 转录组学
蛋白组学和代谢组学等等
这些技术都加快了肿瘤标记物的筛选和研究
第七种呢我们说肿瘤免疫显像技术
和分子影像学的结合
用放射性标记的肿瘤标志物的特异性抗体
有利于进一步确定肿瘤细胞
在组织和器官的定位
那么这个图示呢就可以看到
是用碘131全身显像
它可以诊断甲状腺癌的远处转移
以上我们介绍了肿瘤标志物常见的检测方法
下面我们来说一说肿瘤标志物
一些相关的肿瘤
我们知道呢肿瘤有很多的标志物
一个标志物呢可以应用于不同的肿瘤检测
图中列出了一些常见的肿瘤标志物
和它所预示的肿瘤
比如像CEA癌胚抗原
它可能就会提示
结肠直肠癌或者是乳腺癌等等
AFP呢甲胎蛋白
有利于提示这个肝细胞癌和睾丸癌
那么CA125它呢就是
有利于提示这个卵巢癌
胰腺癌 肺癌 乳腺癌等等
那么具体的呢
同学们可以根据这张表格去对应
常见的肿瘤标志物和它所预示的肿瘤
一个肿瘤标志物可以预示多个肿瘤的发生
同样的一个肿瘤也可以有多个标志物
比如甲状腺癌
我们可以应用CT降钙素
来提示甲状腺髓样癌的存在
然后NSE神经元特异性烯醇化酶
还有这个甲状腺球蛋白Tg
这些都可以提示甲状腺癌的存在
另外像CA15-3 CEA
可以提示乳腺癌的存在
另外像CEA癌胚抗原CA19-9
可以提示结肠癌的存在等等
同学们也可以继续根据这张图片
来对应每一种肿瘤所对应的肿瘤标志物
总之呢肿瘤的发生是多因素多基因多阶段
相互作用的结果
我们在选择肿瘤标志物的时候
就应该尽可能地选择
最先进的检测方法
尽量的使用这个相同高质量的仪器或试剂
避免披肩的差
然后检测的时候
用多种的检测方法联合应用
注意动态监测
同时呢也要用多种肿瘤标记物的联合应用
在应用肿瘤标志物对肿瘤进行诊断时
要充分的结合临床的表现
结合各种物理 生化 病理
免疫分子生物学的辅助指标
综合的分析
做出科学的及时的诊断
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