当前课程知识点：肿瘤生物学概论 > 第六讲：肿瘤多步骤发生与基因组完整性 > 3. 非遗传突变同样致癌 > Video
这里面还要提到另外一个概念
就是非遗传的突变
这些物质呢同样会导致癌症的发生
首先我们当然知道DNA诱变剂
比如说这里面列的这些物质
都能够导致DNA的突变
它当然是致癌的最首要的原因
但是有另外一类物质
比如说这里我们举的另外一个物质叫TPA
它其实是促进皮肤癌发生的一个重要的促进剂
但它促进的原因呢
并不是因为它产生了DNA的突变
而是因为它促进了炎症反应
并帮助呢细胞产生增生
有一个什么样的实验来验证这个呢
在小鼠的皮肤表面呢
我们涂上刚才说的DNA突变剂
这里面用的是DMBA涂上之后呢
三个月之后
我们去看这个皮肤发生了什么
其实它并没有发生癌变
但是另外一方面呢
如果我们用刚刚所说的TPA这个物质
其实他也不会导致任何的变化
但是涂抹了一次DMBA之后
再多次涂抹TPA
那么这个皮肤表面
在三个月之后就会产生一个肉瘤
而如果你把这两个物质涂抹在两个不同的地方
其实是并没有叠加效应的
当这个肉瘤生长起来之后呢
如果你停止任何东西的涂抹呢
这个肉瘤都不会再进一步增生
反而它会消失掉
但是如果你把DMBA涂抹完
再涂抹TPA之后
再同时一直持续性涂抹TPA的话
它仍然会保持一个肉瘤的状况
而如果除了DMBA再加上TPA之后
再涂抹一次DMBA
那么这个肉瘤就会长成真正的皮肤癌
这里面想说的是它发生了什么事件呢
其实是这样的
就第一次涂抹DMBA的时候
因为它作为一个DNA突变剂
它会随机的在其中的一些细胞中
产生Ras的突变
这个突变会帮助这些细胞产生大量的增生
但是如果你没有把这些增生固定下来
也就是你没有涂抹TPA的话
它就会消失
但是如果你加上很多的TPA的涂抹
这些细胞群体会被大量的增生和复制
于是呢就会长出一个肉瘤
如果在此基础之上呢
你再加一次DNA的突变
也就是DMBA的涂抹之后呢
它会产生另外一个新的突变
就是P53蛋白突变
最终会产生真正的皮肤癌的产生
于是我们就知道呢有一些细胞的毒剂
和有丝分裂的促进剂呢
其实也是可以促进人类肿瘤的发生的
这里面我们可以举几个例子
第一个例子呢就是细胞毒剂对肿瘤促进作用
比如说我们都知道
抽烟和喝酒都不是特别好的事情
但是当我们把抽烟和喝酒加在一起的时候呢
这两个东西同时的使用
可以使头颈部的肿瘤癌症发生的概率
增加一百倍
这里面一个可能的原因呢
是因为香烟里面的物质
作为一个DNA的突变剂产生突变之后呢
喝的一些烈性的酒
包括蒸馏酒和我们常见的一些白酒呢
它会产生一个口腔内的脱水作用
会让这些细胞迅速的发生死亡
从而呢有一些新的细胞
去替换这些死亡的细胞
于是呢会产生大量的增生过程
这两个过程的叠加呢
会帮助固定以前产生的那些突变
于是呢这些癌症的发生概率呢
可以增加到一百倍左右
那么还有一个比较特殊的例子呢
是一个嗜中性粒细胞的一个特异性的蛋白
在这个人群中发生了突变
突变之后的结果是什么呢
这些中性粒细胞在这人群之中呢是完全缺失的
于是呢他就导致的结果是
造血干细胞认为没有足够的中性粒细胞
于是它尽可能的去多往这个方向去增殖和分化
产生的最终结果呢
就是这些细胞过度分化
过度生长
于是产生了急性骨髓性白血病
此外呢还有一些有丝分裂剂
包括常见的激素
雌性激素 黄体酮和睾酮之类的物质
如果在环境之中大量存在
被人体所接触到
是有可能能够帮助肿瘤的形成的
那么另外呢有一些慢性的炎症呢
其实也能够促进肿瘤的发生
我们刚刚之前也其实说了一个物质
就是TPA这个物质
它能够在小鼠身上产生炎症反应
帮助DMBA和TPA的组合产生小鼠的皮肤癌
那么还有一个小鼠的敲除模型
也验证了这样的结果
就是我们在小鼠身上敲除了TGF-β受体之后呢
我们去看这个小鼠
小鼠的肠道最初在无菌情况下是正常
但是当我们加了一些细菌感染
比如说用幽门螺杆菌去感染这些肠道之后呢
这个组织里面会很快的产生腺瘤和肿瘤组织
此外在中国的人群之中呢
还有其他的一些特别的感染
都可能导致肿瘤的发生
第一个例子呢
就是比如说我们常见的胃溃疡
是由幽门螺杆菌感染所导致的
如果有这样的感染的话
那这些人群和胃癌的比例呢
会比普通的人群高5到6倍
此外呢我们中国人群之中
有大量的乙肝和丙肝肝炎的病人
把这些病人最终得肝癌的概率
也是比普通人群高非常多
这张图显示的是慢性的HBV也是乙肝
和HCV也就是丙肝感染期间呢
这里面有非常多的淋巴细胞
就是一些非常小的细胞
浸润到整个的肝脏组织之中
增加了炎症
而这些病人呢最终得癌症的概率
我们刚刚也说了其实是非常高的
此外我们稍微总结了一下
常见的慢性炎症对中国人群的影响
第一我们就刚刚说的慢性的HBV HCV的感染
其实HBV和HCV之中呢
没有携带有致癌的基因
所以主要的原因可能还是因为
慢性炎症最终对癌症的影响
第二个因素呢
就是幽门螺杆菌与大部分中国人的胃癌
或者是胃粘膜相关的淋巴组织
有非常显著的相关性
他们会造成胃溃疡
最终呢可以导致胃癌的发生
我们要特别提出来的是由这些幽门螺杆菌
所产生的胃溃疡呢
其实是一个完全可以治愈的疾病
第三个呢就是人类的乳头瘤病毒
也就是HPV
当然现在大家都知道已经有不同价次的
比如说HPV的二价 四价
或者是六价之类的疫苗呢
都已经被用于预防宫颈癌的发生
此外中国人群中还有另外一类叫Epstein-Barr
这个在大部分人群中比较少见
但是在福建广东等地呢感染率相对比较高
它会产生的后果呢是产生鼻咽癌
此外
在2017年这篇文章里面呢
提到了各种不同的因素对肿瘤发生的影响
总结一下这篇文章中提出的观点就是
其实在正常的人群之中有遗传
或者是遗传性突变所导致的癌症
占比其实是比较低的
大概只有5%左右
而真正的环境因素
也就是环境中所产生的致癌的因素呢
大概能占到20%到35%左右
而真正的让人产生癌症的最主要的原因
还是我们自身的细胞分裂过程中随机的突变
这种占的比例可能到60%到65%左右
此外呢我们知道呢
有一些长期的临床研究表明呢
抗炎症的药物
比如说阿司匹林和舒磷酸等非甾体抗炎药呢
其实具有降低人类各种癌症发病率的作用
这里面的原理呢
主要可能是因为在炎症发生过程中
产生的一个中间的产物
叫PGE2
其实是一个比较强的致癌物质
而PGE2能够产生很多的促进细胞生长的作用
或者是抑制细胞凋亡的作用
这里面显示的是
如果我们把其中的一个产生过程中
比较重要的酶叫COX-2
这个酶抑制之后
我们能够观察一下肿瘤发生或者是发展中
细胞生长和凋亡的一些关键的因子所产生的变化
比如说这里所展示出来的
是一个所谓的叫tunel assay的实验
表现出来的是呢
这些细胞到底有没有发生凋亡
就是你能够看到当把COX-2抑制之后呢
会有更多的细胞发生细胞的凋亡
同时呢另外一个染色呢叫PCNA染色
这个染色表现出来的细胞是否处于生长的状况
能够看到的呢是如果把COX-2抑制之后呢
从大量的细胞生长增殖的状况
变成只有非常少的细胞
仍然处于增殖的状态
那我们稍微总结一下
在细胞之中到底有哪些信号控制的
肿瘤的生长和发生
归纳一下呢
大概有以下的四个重要的信号
比如说让细胞能够产生快速增长的一些信号
让细胞抑制细胞生长的一些信号
然后呢还有一些细胞生存的信号
此外呢还有能够促进细胞产生
浸润和转移能力的一些信号
当然还有另外一个独特的信号
就是P53蛋白
这个蛋白几乎控制着其中的每一个过程
和每一个刚才说的四个信号的通路
都有一定的相互作用
此外呢它还控制着DNA修复过程
以及对周围营养的识别状况
所以P53蛋白呢其实也是一个非常重要的
在肿瘤里起作用的蛋白
那我们稍微总结一下这个章节里说的内容呢
我们说肿瘤其实是一个非常多步发生的过程
事实上呢没有任何一个单一的事件
可以将一个完完全全正常的细胞
转化成为肿瘤细胞
那么近几十年来临床上
已经可以检测到的癌症研究呢
也确实验证了这个观点
比如说我们说的结直肠癌的模型
非常明确的告诉你
在每一步过程中有哪些基因是产生突变的
它会产生什么样的细胞的状态
以及最后肿瘤会发生到什么阶段
另外一个观点呢就是人类的细胞
相比于鼠细胞来说
其实是很难转化
这一点上呢
其实要考虑的是因为我们在做实验过程中
大部分的模型都是用小鼠来做实验的
所以我们要考虑到人和鼠的细胞的差异性
这样的话我们在解释我们的实验结果的时候
要更加的小心
此外呢我们还说了一些
就是肿瘤它的起始因子和肿瘤的促进因子
也就是并不是所有的能够促进肿瘤生长的
一些因子都一定要产生DNA的突变
它也可能是促进细胞生长或者是产生炎症的
当然最后我们还特意性的提到了
在炎症之中能够促进肿瘤发生的
一个特异性的分子叫PGE2
这节课的内容呢我们就说到这里
-1. 中医肿瘤学发展史
--中医肿瘤学发展史
-中医肿瘤学发展史--作业
-2. 西医肿瘤学--基础肿瘤学发展史
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--西医肿瘤学-基础肿瘤学发展史-作业
-3. 西医肿瘤学--临床肿瘤学发展史
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--西医肿瘤学--临床肿瘤学发展史--作业
-1. p53蛋白的发现和功能
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-第二讲：肿瘤发生与凋亡调控--1. p53蛋白的发现和功能
-2. 细胞凋亡信号调控
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-细胞凋亡信号调控--作业
-1. 致瘤病毒与细胞转化
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-致瘤病毒与细胞转化--作业
-2. 致瘤病毒的致病机制
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-致瘤病毒的致病机制--作业
-1. 肿瘤病理学诊断1--肿瘤病理学的定义、发展史及常用术语
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--肿瘤病理学诊断1--作业
-2. 肿瘤病理学诊断2--肿瘤的诊断依据及概述
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--肿瘤病理学诊断2--作业
-3. 肿瘤病理学诊断3--病理诊断的常用技术
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--肿瘤病理学诊断3--作业
-4. 肿瘤标志物分子诊断
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- 肿瘤标志物分子诊断--作业
-1. 细胞信号通路概述
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- 细胞信号通路概述--作业
-2. NF-κB信号通路
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-3. JAK-STAT信号通路
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-JAK-STAT信号通路--作业
-4. Wnt信号通路
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-Wnt信号通路--作业
-5. TGF-β信号通路
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-6. 核受体信号通路
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-核受体信号通路--作业
-1. 肿瘤的多步骤发生机制
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-肿瘤的多步骤发生机制--作业
-2. “肿瘤干细胞” 观点
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-“肿瘤干细胞” 观点--作业
-3. 非遗传突变同样致癌
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-非遗传突变同样致癌--作业
-1. 肠癌
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-肠癌--作业
-2.乳腺癌
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-乳腺癌--作业
-3.肺癌
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-肺癌--作业
-1. 癌基因
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-癌基因--作业
-2. 抑癌基因
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-抑癌基因--作业
-1. 肿瘤生长方式与生长动力学
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-第九讲：细胞增殖与肿瘤生长--1. 肿瘤生长方式与生长动力学
-2. 细胞周期与肿瘤
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-细胞周期与肿瘤--作业
-3. 肿瘤血管生成在肿瘤生长中的作用
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-肿瘤血管生成在肿瘤生长中的作用-作业
-1. 肿瘤抗原
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-肿瘤抗原--作业
-2. 机体抗肿瘤的免疫效应机制
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-机体抗肿瘤的免疫效应机制--作业
-3. 肿瘤的免疫逃逸机制
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-肿瘤的免疫逃逸机制--作业
-1. 微创治疗概述
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-微创治疗概述--作业
-2. 微创治疗在肿瘤治疗中的应用
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-微创治疗在肿瘤治疗中的应用--作业
-1. 个体化治疗概念及现状
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-个体化治疗概念及现状-作业
-2. 个体化治疗在肿瘤治疗中的应用
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-个体化治疗在肿瘤治疗中的应用-作业
-期末考试--考试
