当前课程知识点：肿瘤生物学概论 > 第九讲：细胞增殖与肿瘤生长 > 1. 肿瘤生长方式与生长动力学 > Video
同学们好
本讲内容
我们介绍细胞增殖与肿瘤生长
首先我们介绍肿瘤的生长方式与生长的动力学
肿瘤细胞与正常细胞的增殖
最主要的区别在于是否受机体的调控
是否能无限地生长
恶性肿瘤的自然生长过程
是从一个细胞的恶性转化开始
然后转化细胞的克隆性生长
逐渐的到局部的浸润
最后到远处的转移
一个恶性转化的细胞
往往经过40个细胞的周期
就会达到10的12次方个肿瘤细胞
从而引起广泛的转移
最终导致宿主死亡
在临床上 早期肿瘤
实际上已经是处于其生命史的中后期
肿瘤的生长方式
主要取决于肿瘤细胞的生物学特性
肿瘤的发生部位和机体的防御能力
按照不同肿瘤的生物学特性
肿瘤的生长方式的分类
分为膨胀性生长
外生性生长
和浸润性生长三种方式
首先膨胀性的生长是大多数良性肿瘤
所表现的生长方式
这种肿瘤生长较慢
不侵袭周围正常组织
当肿瘤的周围无明显阻碍时
机械性的挤压邻近的组织
如果遇到较大的阻力
肿瘤可被塑成椭圆形
扁圆形或者是哑铃型
图中肾上腺的皮脂腺瘤
它就是一种膨胀性生长的一个方式
有被膜的肿瘤触诊时常常可以被推动
手术容易摘除
不易复发
膨胀性生长的肿瘤对局部器官组织的影响
往往是挤压或者是阻塞
部分的恶性肿瘤也可以呈现膨胀性生长
如早期的肉瘤 甲状腺滤泡性腺癌 肾癌
还有部分性肝癌等等
通常有包膜的恶性肿瘤
无论包膜是否完整
都较无包膜者预后好
外生性的生长
它主要是指体表的肿瘤
或者是体腔内面的肿瘤
或者就是管道
如消化道 泌尿生殖道 腔面的肿瘤
它常常向表面生长形成突起
呈乳头状 息肉状
蕈伞状等等
图中所示的皮肤乳头状瘤
它就是体表表面外生性生长的肿瘤
另外一张图显示的是肠息肉
那么胃息肉 肠息肉
体腔等管道表面的肿瘤
它也是属于外生性生长的方式
良性肿瘤和恶性肿瘤都可以呈外生性的生长
恶性肿瘤在外生性生长的同时
基底部往往有浸润
以外生性方式生长的恶性肿瘤
由于生长迅速
肿瘤中央部血液供应相对不足
肿瘤细胞易发生坏死
坏死组织脱落后
会形成表面的这种溃疡形式
浸润性生长的概念
是指肿瘤细胞沿着周围组织的间隙
或者是淋巴管向周围组织伸展
类似树根状长入泥土
浸润并破坏周围的组织
从而使肿瘤组织与周围的正常组织
界限不清 相互交错
图中所示的肺癌和乳腺癌的癌组织的结构
我们能够看到
它是这种白色的像树根一样地
向周围的组织浸润性的生长
浸润性生长的特点就是
浸润性肿瘤没有被膜
与临近的正常组织没有明显的界限
在临床触诊时
肿瘤固定活动度比较小
手术切除这种肿瘤的时候
往往需要切的范围更加广泛一些
还要带上一部分周围的正常组织
以避免切除不彻底
下面我们介绍肿瘤生长的动力学
不同的肿瘤生长速度差别很大
肿瘤生长的速度主要取决于分化的程度
如果肿瘤分化程度高
生长的就会慢一些
肿瘤分化程度低
生长的会快一些
另外肿瘤的生长与肿瘤的血供
激素水平也有关系
良性的肿瘤生长缓慢
恶性肿瘤生长较快
短期内就可以形成明显的肿块
而且容易发生坏死 出血等继发改变
影响肿瘤的生长有哪些因素
这里面我们介绍几个概念
倍增时间
生长分数
还有肿瘤细胞的生成与丢失
同学们看一看是哪几个因素
会主要的影响肿瘤的生长速度
什么是肿瘤的细胞倍增时间
它是指一个细胞分裂繁殖为两个子代细胞
所需要的时间
实际上多数的恶性肿瘤细胞的倍增时间
并不比正常细胞更短
而是与正常细胞相似
或比正常细胞更长
因此肿瘤细胞倍增时间的缩短
可能不是引起恶性肿瘤生长迅速的主要原因
在临床上肿瘤细胞倍增时间
通常是指体积增大一倍所用的时间
第二个概念
肿瘤细胞生长的生长分数
它是指肿瘤细胞群体中处于增殖状态
主要是DNA合成期S期
与合成后G2期的细胞所占的比例
生长分数的特征
在初期细胞分裂繁殖活跃
生长分数比较高
随着肿瘤的持续性生长
不断有肿瘤细胞发生分化
大多数肿瘤细胞进入静止期
即G0期
分裂 繁殖 停滞
许多抗肿瘤的化疗药物
就是通过干扰细胞增殖起作用
因此生长分数高的肿瘤
如高度恶性的淋巴瘤
对于化疗药物就比较敏感
生长分数低的肿瘤常见于实体瘤
如结肠癌
则对化疗敏感性相对比较低
临床治疗上可以先进行放疗
或者是术疗
缩小或者是去除大部分的瘤体
这样残余的G0期
即静止期的瘤细胞
可以再次进入增殖期
从而增加肿瘤对化疗药物的敏感性
第三个因素
肿瘤细胞的生成与丢失
肿瘤细胞的生成与丢失
是影响肿瘤生长速度的重要因素
肿瘤细胞的生成与丢失的比例
在很大程度上决定了肿瘤是否能够持续生长
生长分数相对高的肿瘤
如急性白血病和小细胞肺癌等
瘤细胞的生成远远大于丢失
而生长分数相对不够高的肿瘤
比如某些实体瘤 像结肠癌
其瘤细胞的生成只是稍微的超过丢失
那么这两者相比
前者的生长速度会明显的增快
肿瘤细胞的丢失主要是指在肿瘤的生长过程中
由于营养供应和机体抗肿瘤反应等因素的影响
比如像缺氧 缺血 机体抗肿瘤免疫反应
化疗放疗等会导致肿瘤细胞的丢失
这种丢失往往会以凋亡的形式发生
肿瘤细胞增殖的增加
某些程度上与细胞接触抑制丧失有关
什么是细胞接触抑制呢
我们说二维培养的正常细胞
由于细胞数量密集
形成细胞和细胞之间的接触
进而抑制细胞的增殖
该机制被称作细胞接触抑制
这种细胞接触抑制是体内
维持正常组织稳态机制
在体外的一种反应
但是肿瘤细胞丧失了这种接触抑制
基础抑制与Hippo和生长因子受体等
信号通路相关
某些肿瘤相关基因的异常表达
能够调节这些信号通路的活性
进而导致肿瘤细胞丢失
丧失细胞接触抑制的能力
例如NF2基因的缺失
与神经纤维瘤的发生具有密切的关系
NF2基因是一种抑癌基因
它编码Merlin蛋白
后者调控细胞接触抑制
如果NF2基因的缺失
就会影响到接触抑制调控的丧失
进而造成了肿瘤的不断的发生
所以在肿瘤治疗方面
促进肿瘤的细胞死亡和抑制肿瘤细胞增殖
是两个重要的方面
总结这一节的内容
肿瘤的生长方式主要是包括
膨胀性的生长
外生性生长和浸润性三种生长方式
影响肿瘤生长速度的因素
不是肿瘤细胞的倍增时间
而是与肿瘤的生长分数有关
与肿瘤细胞生成及丢失的程度有关
好
谢谢
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