当前课程知识点：肿瘤生物学概论 > 第五讲：细胞信号通路与肿瘤 > 3. JAK-STAT信号通路 > Video
那么接下来呢
我们讲第二个信号通路
第二个信号通路呢
我们把它叫做JAK/STAT信号通路
那么JAK/STAT信号通路呢
跟肿瘤的发生发展呢
也有密切的关系
JAK/STAT这个信号通路呢
最早发现呢
是90年代初的时候
人们在这个干扰素信号通路当中
所发现的一个重要的
一个家族分子
那么这个家族分子呢
我们目前呢发现了一共有七个
这个家族分子呢
这个成员呢把它都叫做STAT
英文呢叫做
Signal Transducer
and Activator of Transcription
这个家族的蛋白呢
是一个转录因子
它同时呢又是一个
我们叫做这个信号传导因子
所以它是叫做双重因子
名字呢也起得好
叫做信号传导子或者转录激活子
这个蛋白呢目前有七个成员
分别叫1 2 3 4 5A 5B和6一共有七个
目前呢我们发现呢
这个蛋白的这个响应的配体是多样化的
有各种各样的配体
能够响应这些蛋白
对于JAK/STAT这个信号通路呢
人们在过去的这个20多年当中呢
已经进行了大量的研究
人们发现呢
这个信号通路传导呢
主要是通过这个STAT的一个
tyrosin的这个磷酸化激活来发生的
那么具体来讲呢
也就是一个STAT分子呢
和另外一个STAT的分子呢
形成个二聚体
形成了二聚体以后呢
这两个二聚体的这个STAT分子呢
就跑到细胞核里面去了
当它们跑到细胞核里面去以后呢
这个二聚体的STAT的分子呢
就识别一些基因的启动子
那么在基因的启动子上面呢
它们就结合上了
结合上以后呢
从而影响呢特定的基因的转录
所以这个我们看
这个JAK/STAT这个pathway呢
我们这个经典的途径呢
也就是这个通过了它们
这两个蛋白形成的二聚体所产生的
那么产生了二聚体以后呢
跑到细胞核里面去了
对于目前来讲呢
这个信号通路呢
一个典型的一个例子呢
就是细胞介素6
细胞介素6呢大家知道
是一个非常非常重要的炎症因子
细胞介素6呢
激活了它上面的受体以后呢
这个受体呢来活化
细胞膜里面的tyrosine kinase
这个tyrosine kinase的
第一个的重要的tyrosine kinase
也就是JAK
就是Janus another kinase
这个英文是这样的一个名字
就是JAK kinase
这个JAK kinase活化以后呢
再来活化STAT3
那么这个主要是一个磷酸化过程
这个磷酸化过程的发生呢
主要是在这个酪氨酸
也是tyrosine上面
所以我们把它叫做tyrosine kinase激酶
那么这是它的一个特征
STAT刚才我说了一共有七个成员
那么STAT呢又是能够形成二聚体
所以在这个形成二聚体的过程当中呢
就有一个组合
也就是说不同的STAT
它可以形成同源二聚体
也可以形成异源二聚体
那么在同源二聚体上目前发现的
比如说SATA-1形成同源二聚体
SATA-3也能够形成同源二聚体
而SATA-2呢
往往是和1形成的是异源二聚体
那么大家就要问了
这些不同的同源二聚体也好
异源二聚体的
它们相互的组合呢
又代表着什么样的意义呢
我们通过研究发现呢
实际上呢这种相互组合的意义在于
它们呢能够结合在不同基因的启动子上
那么结合在不同基因的启动子上以后呢
那么它们就调控不同基因的转录
那么目前来讲呢
JAK/STAT这个家族呢
跟肿瘤最有关系的就是STAT3
就是第三
第三类
所以这个STAT3呢
在肿瘤上呢发现呢
是过量表达的
同时呢又是过分激活的
所谓过分激活呢
它就是说
过分磷酸化的
那么这个磷酸化的过程呢
是由细胞介素6等等
一些上游基因所导致的
那么在肿瘤当中呢
STAT3的过量激活呢
就导致了很多的
这个我们所说的这个
肿瘤相关基因的表达产生
所以我们看STAT3呢实际上呢
是通过调控了肿瘤相关基因的表达
来调控肿瘤的这个发生发展
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