10.1 功能型研究的基本思路概述在线视频

同学们大家好

我叫罗自强

来自中南大学基础医学院

在这一讲里面我们将和大家一起讨论

功能性研究的基本思路的概述

那么什么是功能 Function

功能是指事物或者是方法

所发挥的有利的作用

比如说当我们在机体里面

分离到一种生物活性物质的时候

或者是我们采用化学的方法

合成到一种新的化合物的时候

我们总是在想这么一种物质

到底对机体有什么作用

有什么作用就是指有什么的功能

以及它这个功能有什么特点

那么我们先来看这个问题

我们怎么来确定它有什么作用

它的作用的特点

通常情况下我们会在体内做实验

观察对整体的影响

我们也会在体外做实验

观察对细胞对器官的直接效应

并在体外研究它的机制

我们在观察的过程中

我们还会注意它的这么一个作用

它与它的药物的剂量有什么关系

与它的作用用了以后

它的作用在什么时间会发挥最好

也就是我们需要观察它的

量效关系 时效关系

而这一些

都是这种生物活性物质的作用的特点

对于我们来说

我们还需要了解它的生理学意义

以及它的临床意义

我们怎么去了解它的生理学意义

或者是临床意义呢

我们先举个例

比如说当我们在心房里面

提取到某种物质

而这种物质有可能对血压有影响

那下面我们来看这个结果

它把这个心房的这么一个提取物

从静脉里面打个**

注意给了药以后

他的血压出现了下降

但是作为对照的心室里面

用同样方法所提出来的东西

没有这么一个作用

这就说明心房提取物对血压有影响

那么这种降压的作用特点是什么呢

我们可以来看

它注射了以后

从这里开始注射

到降血压达到最大值的时候

大概也就是几分钟左右

就开始降血压了

而且我们还可以注意到

这种降血压的效应

伴随着下面这条线是血细胞比容

伴随着血细胞比容的增加

血细胞比容增加意味着什么

意味着血浆量的减少

血液被浓缩

血浆量为什么减少

可能或者说最大的可能就是通过利尿

引起了大量的利尿

所以这么一个心房提取物

它的降血压作用伴随着利尿

下面我们再来进一步来看心房提取物

降血压还有一些什么特点

首先看上图

纵坐标表示对血压的降低的程度

横坐标表示计量

在这个图上面我们可以观察到

第一 随着剂量的增大

它对于正常血压的老鼠有降血压作用

第二 对于高血压的老鼠

也有降血压的作用

而且随着剂量的增大

降压的效果越来越明显

所以它的第一个特点它有剂量依赖性

第二在这图上我们还可以看到

它对于同样的剂量

对于高血压的老鼠

降低的程度大于正常老鼠

所以它的降压效应有血压依赖性

血压高者降压更明显

第三 我们再来看下面

下面这个图表示的是心率的变化

用了药以后它的心率虽然有一点点波动

但是没有统计学意义

所以它的降压过程不影响心率

因此我们说在我们的研究过程中

当我们拿到了一个生物活性物质的时候

我们首先要关心它有什么作用

然后要关心它

它的作用的特点有哪一些

那么下面我们再来看看

心房提取物的降压作用还有哪些特点

我们看这个图

上图表示血压下降的过程

下图表示血细胞比容的变化

我们可以发现随着血压的下降

它的血细胞比容也增加了

血细胞比容的增加

在这么一个短的10分钟20分钟

这么一个几十分钟的时间里面

这种比容的增加

不可能是红细胞生成增快的结果

那只能是一种解释那就是血浆量减少了

所以红细胞得到了浓缩

这是第一

它为什么会血液量减少

那毫无疑问就是我们想到

是不是通过利尿的作用

使得尿量增加

血液得到了浓缩

我们也知道血量的减少

它一定伴随着血压的下降

但是我们再来看

虽然它现在血细胞比容增加了

但是请注意

它用了药以后

它的血压的降低大概是在五分钟左右

而对于血细胞比容的增加达到峰值

大概是在90分钟左右

也就是说虽然它降血压

伴随着血浆量的减少

也就是血细胞比容的增大

但是它的降压的作用

并不完全依赖于血浆量的减少

因为降压达到峰值的时候

它的血浆量

它还在继续减少

它还在继续减少

血细胞比容还在继续升高

当然前面我们谈论的是

当我们得到了一种

生物活性物质的时候

我们非常关心它的作用

以及它的作用的特点

那下面我们还需要观察的是

它有什么样的生理学意义

我们怎么去研究它的生理学意义

你比如说我们在正常的动物体内来进行

怎么来研究呢

你比如说我们想研究甲状腺的功能

那我就把甲状腺切掉

在这么一个前提下面

所对机体带来的影响是什么

然后我们再把这个

甲状腺提取的物质补回去

它对机体又带来什么样的影响

那么这些就表明它的生物学的意义

你比如说我们把甲状腺切掉了以后

基础代谢率下降这就意味着

甲状腺有提升机体基础代谢率的作用

甲状腺对机体基础代谢率

有调节作用

当然我们也可以观察

在疾病的发生发展过程中

它有什么的变化而这些变化

对疾病的发生发展

又带来什么的影响

那么这些是研究它的

病理生理学意义

你比如说我们可以

在疾病的模型上面

或者在病人体内来观察

某种因素的变化

然后我们再来观察

把这种物质去掉了以后

或者增补这种物质

它对疾病带来的影响

我们就可以基本上判断

它对疾病发生发展过程中

它到底带来好的影响还是坏的影响

那么这些都是它的病理生理学意义

当然我们还请大家注意到的是

在疾病的过程中某种物质的增加

某种物质的激活

并不一定意味着是个坏的事情

我们还是要举个例

你比如说在这个例子上面

在肺损伤的患者的肺组织里面

他观察到GAGAB的受体表达增强了

GAGAB的表达受体的表达上调

那是不是意味着这种上调

是疾病发生发展的原因呢

或者说是参与了疾病发生发展

导致疾病加重的重要因素呢

不一定

你比如说有人就观察到

如果用了GAGAB的

这么一个受体激动剂

它反而可以减轻肺损伤

那这意味着什么

这意味着在疾病的发生发展过程中

某一种因素的上调

它有可能是疾病的损伤因素

它也有可能是

机体代偿性的保护效应

所以我们请注意

在疾病的过程中

某种基因的增强

不一定就是疾病的损伤机制

当然我们要研究某种物质的

生理学意义

或者是它的临床意义

我们还可以在疾病的模型上面

给予这种外源性的物质

看看它能不能减轻疾病的发生发展

实际上继续观察它的药理学治疗作用

当我们了解了它的作用

了解了它的作用特点

了解它的生理学意义

病理生理学意义和药理学作用

我们还希望了解它的作用的原理

有关作用原理的研究

也是我们机能研究的

一个很重要的研究的领域

你比如说我们可以通过研究某种药物

它到底是为什么会起作用

是不是通过受体起作用的

以及细胞内的信号的途径是怎么样

这些都涉及到的是作用原理

当然我们还想研究这些因素

某一个药物的作用在机体里面

受哪些因素的影响

是受神经 体液因素 自身调节

还是受某些其他药物的作用的影响

这些也是属于我们的机能学研究

当然当某一种物质

是我们在体内分离的时候

那我们通常还要关心

这种物质在体内在哪里合成的

是什么细胞合成的

它的在机体里面的分布

它的时间 空间有什么样的特点

以及它的因素

它的表达又受哪些因素的影响等等

这一些也是我们机能学研究

非常关心的问题

在整个的研究过程中

我们在后面的课程里面

我们将重点和大家一起讨论

在体实验与离体实验的问题

讨论怎么样的增加某一个因素

或者是减少某一个因素

在体内相结合

来相互验证 相互结合它进行研究

在我们积累的研究过程中

我们还要观察它的量效

与实效的关系

怎么样结合起来使用

以及它的配体

与受体顺向逆向研究相结合

这一些都是我们机能学研究的

基本的策略

我们在后面的课程中

将一一给大家进行介绍

同学们 我们这一讲就介绍到这里

我们下一讲再见

谢谢大家