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10.5 配体-受体顺向与逆向研究在线视频

10.5 配体-受体顺向与逆向研究

下一节:10.6 细胞水平功能研究的基本技术路线

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10.5 配体-受体顺向与逆向研究课程教案、知识点、字幕

同学们大家好

我叫罗志强

来自中南大学基础医学院

我们今天和大家讨论一个新的话题

受体的顺向与理想研究

在机能实验研究中的应用

在开始今天的讨论之前

首先明确一个概念

什么是受体

受体是指一类存在于胞膜或者是胞内

能够与细胞外专一的信号分子结合

进而集合细胞内一系列的生物化学反应

使细胞对外界刺激

产生相应的效应的特殊蛋白质

那什么是配体呢

我们说所有能够与受体结合的

生物活性物质都统称为配体

当配体与受体结合了以后

如果能够集合受体产生一系列的效应

我们把它称之为激动剂

反之只结合而不能够产生效应

我们称之为阻断剂

不管是激动剂和阻断剂

它们都具有与受体结合的特性

因此它们都统称为配体

那么下面我们首先和大家来讨论

配体受体的顺向研究所

所谓配体与受体的顺向研究

就是指用配体去寻找相应的受体

也就是说如果我已经有了配体

我不知道这个配体是与什么样的受体结合

而引起相应的生物学效应

我们就可以利用这么一个策略

配体受体顺向研究

所谓配体受体的顺向研究

就是指用已知的配体去寻找相应的受体

比如说我们都知道

吗啡是一个非常有效的镇痛物质

但是在早期人们并不知道

吗啡为什么能够发挥阵痛作用

那好我们以此为例

来说说由配体找受体的研究过程

在上个世纪60年代

我们国家周刚教授

做了一个非常创新的实验

他把微量的吗啡20微克

这个剂量大概是相当于全身用量的

1/500到1/1000

注射到动物的侧脑室

可以发现能够产生非常有效的镇痛作用

而且起效很快

那这么一个实验

就说明在侧脑室的周围

它存在着对吗啡敏感的部位

为了证明这一点

周刚教授还把微量的吗啡

就注射到第三脑室周围的灰质部位

我们可以看到在这么一个实验过程中

它可以发现微量的注射

到第三脑室周围的灰质

就能产生非常明显的镇痛效果

而注射到其他部位无效

那这个实验说明什么呢

说明在第三脑室周围的灰质

是吗啡产生镇痛作用的部位

这说明吗啡它的镇痛作用是在中枢

为了进一步的证明

吗啡的作用是通过相应的受体起作用

那么另外一位学者

他采用同位素标记的纳洛酮

大家都知道纳洛酮是吗啡受体的阻断剂

它就是一个配体

然后趋于脑组织里面

阿片受体去结合

结合的结果我们可以看到

这里有两个部位

一方面它可以发现同位素比较高的部位

在细胞膜的碎片上面

另外一方面他发现

在脑组织的纹状体这个地方

有比较高的纳洛酮的结合位点

那也就是说吗啡的受体

它存在于脑的某些特定的部位

就在细胞膜上面

同样的采用放射自显影的技术

我们会发现在中枢的不同的部位

它有吗啡受体的高表达的地方

低表达的地方也有不表达的地方

这个上面它能够显示出来

所以从这么一个研究就可以说明

吗啡它之所以起作用是通过吗啡受体

而吗啡受体的发现

就是采用了配体受体的这么一个

顺向研究来进行的

那么下面我们再来说说

受体配体的第一项研究

在这之前我们还是要给大家复习一个概念

什么叫孤儿受体

孤儿受体是指那些

与其他已经确认的受体结构明显相似

也就是说从结构上面来说它是个受体

但是我们就是不知道

它的内源性配体在哪里

如果我们有了这么一个孤儿受体

那我们就可以利用孤儿受体

去寻找它的内源性的配体

我们再以吗啡受体以及吗啡的研究为例

我们现在已经知道了吗啡的作用

是要作用于中枢的吗啡受体

这就提出了一个问题

为什么脑组织里面要有吗啡受体

难道吗啡受体的存在

就是为了人们吸鸦片做准备的吗

显然不是的

那么换句话说

脑组织里面有吗啡受体

那就一定意味着脑组织里面

存在着与吗啡受体相结合的内源性的配体

只是我们还没找到

所以在没有找到之前

我们的这个吗啡受体

就是一个典型的孤儿受体

那好

下面这种由受体去寻找配体

这么一种研究策略

就是受体配体的逆向研究

也就是说他用受体

然后与内源性的配体去结合

如果结合了以后

我们找到了能够与受体结合的

那么一个内源性的配体

然后把它分离出来

观察它的生物学效应

如果能够证实它的效应的话

这就意味着我们发现了一种新的激素

或者是新的神经递质

那我们还是以吗啡为例

这是在1995年在Nature上面

发表的一篇文章

它就是用阿片受体OLR1

这么一个受体去寻找内源性的配体

最后获得了成功

那么我们现在已经知道

在脑组织里面有

吗啡的这么一个阿片受体的内源性的配体

比如说脑啡肽强啡肽等等有多种

我们已经了解了受体与配体的

这么一种逆向研究

通过这么的一项研究

我们可以去寻找内源性的配体

但是也有人不这么干

他用已知的受体与外源性的化合物去结合

如果找到的外源性的化合物质

能够与受体结合

这就是说我们就找到了外源性的配体

然后我们再来看这么一个外源性的配体

它有没有相应的药理作用

如果有的话那也就意味着

我们就发现了一个潜在的新的药物

所以受体配体的研究

它可以让我们去寻找内源性配体

或者是外源性配体

刚才我们总是以

吗啡与它相应的受体结合的研究的结果

下面我们再来看看

它这么一个研究是不是到此为止了呢

不是的

下面我们以针刺镇痛的原理

再来说说它相应的应用

既然我们已发现了

在脑组织里面有内源性的配体

那好

那么我们能不能想办法

去提高内源性的配体的浓度

而达到镇痛的效果呢

在这方面咱们的韩济生院士

做了很好的开创性的工作

他在研究用针刺镇痛

为什么能起效

他就想到有没有可能针刺

就是通过激发了内源性吗啡样物质的释放

从而达到镇痛的效果呢

最后它的实验得到了证实

那也就是说针刺镇痛

它的机理适于内源性的吗啡样物质

也就是阿片肽样物质的释放有关系

实验是不是到这里结束了呢

没有

因为在临床针刺镇痛的过程中

注意到一个现象

随着时间的延长

它的镇痛效果逐渐的下降

韩济生院士把这种现象称之为电针耐受

那电针耐受的机制又是什么呢

韩济生院士推测

是不是由于长时间的针刺

导致了脑组织里面又释放了一种新的物质

这种新的物质它对抗了内源性的

阿片样肽的物质的作用

从而呈现出针刺耐受的这么一个临床现象

进一步的研究

他就发现在针刺镇痛的过程中

随着刺激时间的延长的的确确脑组织里面

释放了一些内源性的抗阿片肽的物质系统

所以我们这个过程我们就能发现

配体受体的顺向和逆向研究

是我们机能实验研究的

一个非常有效的实验的方式

谢谢我们这一次课

到此为止

我们下一次课再见

医学科研设计课程列表:

第一章 医学科研概述

-1.1医学科研的基本程序

--1.1 医学科研的基本程序

--1.1医学科研的基本程序 习题

-1.2实验动物基本知识

--1.2 实验动物基本知识

--1.2 实验动物基本知识 习题

-1.3科研道德与诚信教育

--1.3 科研道德与诚信教育

--1.3 科研道德与诚信教育 习题

-1.4人体实验的伦理原则

--1.4 人体实验的伦理原则

--1.4 人体实验的伦理原则 习题

-1.5动物实验的伦理学原则

--1.5 动物实验的伦理学原则

--1.5 动物实验的伦理学原则 习题

-1.6医学科研项目的选题

--1.6 医学科研项目的选题

--1.6 医学科研项目的选题 习题

第二章 假说

-2.1假说的作用与特点

--2.1 假说的作用与特点

--2.1 假说的作用与特点 习题

-2.2形成假说的思维方式

--2.2 形成假说的思维方式

--2.2形成假说的思维方式 习题

第三章 医学科研设计的基本要素

-3.1医学科研的基本要素-被试因素

--3.1 医学科研的基本要素-被试因素

--3.1医学科研的基本要素-被试因素 习题

-3.2医学科研的基本要素-研究对象

--3.2 医学科研的基本要素-研究对象

--3.2 医学科研的基本要素-研究对象 习题

-3.3医学科研的基本要素-实验效应

--3.3 医学科研的基本要素-实验效应

--3.3 医学科研的基本要素-实验效应 习题

第四章 医学科研设计的统计学原则

-4.1医学科研统计学设计的目的与基本策略

--4.1医学科研统计学设计的目的与基本策略

--4.1 医学科研统计学设计的目的与基本策略 习题

-4.2对照原则-对照的意义与形式

--4.2对照原则-对照的意义与形式

--第四章 医学科研设计的统计学原则--4.2 测试

-4.3对照原则-对照的设置与常见错误

--4.3对照原则-对照的设置与常见错误

--4.3 对照原则—对照的设置与常见错误 习题

-4.4随机、重复、均衡及盲法原则概述

--4.4随机、重复、均衡及盲法原则概述

--4.4 随机、重复、均衡及盲法原则概述 习题

-4.5随机原则

--4.5 随机原则

--4.5 随机原则 习题

-4.6重复原则

--4.6 重复原则

--4.6 重复原则 习题

-4.7均衡原则

--4.7 均衡原则

--4.7 均衡原则 习题

-4.8盲法原则

--4.8 盲法原则

--4.8 盲法原则 习题

-4.9科研数据中离群值的识别与处理

--4.9 科研数据中离群值的识别与处理

--4.9 科研数据中离群值的识别与处理 习题

-4.10科研过程中对P值的正确理解

--4.10 科研过程中对P值的正确理解

--4.10 科研过程中对P值的正确理解 习题

-4.11常见的随机化设计

--4.11 常见的随机化设计

--4.11 常见的随机化设计 习题

-4.12配对、配伍和交叉设计

--4.12 配对、配伍和交叉设计

--4.12 配对、配伍和交叉设计 习题

第五章 医学科研的误差控制

-5.1实验误差及控制

--5.1实验误差及控制

--5.1 实验误差及控制 习题

-5.2有效数及其处理

--5.2 有效数及其处理

--5.2 有效数及其处理 习题

第六章 医学形态学研究的基本策略

-6.1医学形态学研究的基本思路概述

--6.1 医学形态学研究的基本思路概述

--6.1 医学形态学研究的基本思路概述 习题

-6.2常用生物组织的固定剂

--6.2 常用生物组织的固定剂

--6.2 常用生物组织的固定剂 习题

-6.3免疫组织化学染色结果评价与非特异染色的控制

--6.3 免疫组织化学染色结果评价与非特异染色的控制

--6.3 免疫组织化学染色结果评价与非特异染色的控制 习题

第七章 生物化学与分子生物学研究的基本策略

-7.1基因文库及其应用

--7.1 基因文库及其应用

--7.1 基因文库及其应用 习题

-7.2组学的研究意义

--7.2 组学的研究意义

--7.2 组学的研究意义 习题

-7.3蛋白功能研究的基本策略

--7.3 蛋白功能研究的基本策略

--7.3 蛋白功能研究的基本策略 习题

-7.4蛋白相互作用的研究方法

--7.4 蛋白相互作用的研究方法

--7.4 蛋白相互作用的研究方法 习题

-7.5基因转录调控研究的基本策略

--7.5 基因转录调控研究的基本策略

--7.5 基因转录调控研究的基本策略 习题

-7.6分子生物学实验微量操作技巧

--7.6 分子生物学实验微量操作技巧

--7.6 分子生物学实验微量操作技巧 习题

第八章 细胞生物学研究基本策略

-8.1细胞增殖的研究方法

--8.1 细胞增殖的研究方法

--8.1 细胞增殖的研究方法 习题

-8.2细胞凋亡的研究方法

--8.2 细胞凋亡的研究方法

--8.2 细胞凋亡的研究方法 习题

-8.3免疫应答简介

--8.3 免疫应答简介

--8.3 免疫应答简介 习题

-8.4免疫细胞分离技术

--8.4 免疫细胞分离技术

--8.4 免疫细胞分离技术 习题

-8.5免疫细胞功能检测技术

--8.5 免疫细胞功能检测技术

--8.5 免疫细胞功能检测技术 习题

-8.6细胞因子检测技术

--8.6 细胞因子检测技术

--8.6 细胞因子检测技术 习题

-8.7抗肿瘤研究的基本策略-1

--8.7 抗肿瘤研究的基本策略-1

--8.7 抗肿瘤研究的基本策略-1 习题

-8.8抗肿瘤研究的基本策略-2

--8.8 抗肿瘤研究的基本策略-2

--8.8 抗肿瘤研究的基本策略-2 习题

-8.9抗肿瘤研究的基本策略-3

--8.9 抗肿瘤研究的基本策略-3

--8.9 抗肿瘤研究的基本策略-3 习题

-8.10抗肿瘤研究的基本策略-4

--8.10 抗肿瘤研究的基本策略-4

--8.10 抗肿瘤研究的基本策略-4 习题

第九章 动物行为学研究的基本策略

-9.1动物实验的一般原则

--9.1 动物实验的一般原则

--9.1 动物实验的一般原则 习题

-9.2动物行为学观察研究的一般原则

--9.2 动物行为学观察研究的一般原则

--9.2 动物行为学观察研究的一般原则 习题

-9.3实验动物学习记忆观察

--9.3 实验动物学习记忆观察

--9.3 实验动物学习记忆观察 习题

第十章 机能学研究的基本策略

-10.1功能型研究的基本思路概述

--10.1 功能型研究的基本思路概述

--10.1 功能型研究的基本思路概述 习题

-10.2 在体实验与体外实验的结合

--10.2 在体实验与体外实验的结合

--10.2 在体实验与体外实验的结合 习题

-10.3 量效关系和时效关系相结合

--10.3 量效关系和时效关系相结合

--10.3 量效关系和时效关系相结合 习题

-10.4 增加和减少验证相结合

--10.4 增加和减少验证相结合

--10.4 增加和减少验证相结合 习题

-10.5 配体-受体顺向与逆向研究

--10.5 配体-受体顺向与逆向研究

--10.5 配体-受体顺向与逆向研究 习题

-10.6 细胞水平功能研究的基本技术路线

--10.6 细胞水平功能研究的基本技术路线

--10.6 细胞水平功能研究的基本技术路线 习题

第十一章 实验结果的专业判断与分析

-11.1实验结果的专业判定1——实验结果可靠吗

--11.1 实验结果的专业判定1——实验结果可靠吗

--11.1 实验结果的专业判定1——实验结果可靠吗 习题

-11.2实验结果的专业判定2——实验结果可靠吗

--11.2 实验结果的专业判定2——实验结果可靠吗

--11.2 实验结果的专业判定2——实验结果可靠吗 习题

-11.3实验结果的专业判定3——实验结果可靠吗

--11.3实验结果的专业判定3——实验结果可靠吗

--11.3 实验结果的专业判定3——实验结果可靠吗 习题

-11.4实验结果的专业分析1——实验结果的解释与结论

--11.4 实验结果的专业分析1——实验结果的解释与结论

--11.4 实验结果的专业分析1——实验结果的解释与结论 习题

-11.5实验结果的专业分析2——实验结果的解释与结论

--11.5 实验结果的专业分析2——实验结果的解释与结论

--11.5 实验结果的专业分析2——实验结果的解释与结论 习题

10.5 配体-受体顺向与逆向研究笔记与讨论

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