3.3指标的测量在线视频

结局指标是临床研究最终落地的点

决定了研究结果的临床意义

和价值有多大

结局指标的临床意义包含两方面

结局指标本身

和结局指标测量评价的时间点

在临床研究过程中

不仅要合理地选择结局指标

还需要对其进行准确测量

提到结局测量

首先想到的就是分类指标和连续指标

不同类型的指标

对结局测量会有影响吗

结局指标的测量指

用可以进行统计分析的术语描述现象

一项研究的真实性

依赖于选择的结局指标

如何很好的反映研究现象

比如血压计

是否能较好的反映人体血压情况

阿尔茨海默量表

是否能反映老年痴呆疾病的严重程度

你刚才提到的分类指标和连续指标

背后的原理就是我们常常说的

测量尺度

又叫度量水平

度量类别

是统计学和定量研究中

对不同种类的数据

依据其尺度水平所划分的类别

选择不同的测量尺度

会影响测量所获得的信息

这张表就是临床研究中

常见的测量尺度

二分类指标分为两类

常见的比如生存状态

存活或死亡

名义指标是无序分类指标

比如ABO血型

有序分类指标

是存在明确等级关系的指标

比如疼痛程度

连续指标带有量化间隔

比如身体质量指数BMI

有这么多不同测量尺度

临床研究设计时

要如何确定结局指标的测量尺度呢

选择结局指标测量尺度时

一个好的通用准则是

连续指标优于分类指标

因为连续指标往往比分类指标

包含更多的信息量

可以提高统计效率

比如上堂课我们讨论

在非糖尿病患者强化降压研究中

采用毫米汞柱测量血压

研究者可以观察到

每位受试者的强化降压后

血压结局的变化幅度

反之

假如采用二分类指标

将降压结局定义为高血压或正常血压

则会限制对疗效的评估

与分类变量相比

连续变量还可以更灵活的使用数据

拟合变量的性质或者关联的情况

按照信息多少的排序

测量尺度可以分为

时间相关指标优于连续指标

优于有序指标

优于二分类指标

此外

我们设计结局指标的测量尺度时

还要考虑到减少测量误差

结局指标的测量误差是如何产生的

该如何避免或减小测量误差呢

测量误差是指

研究的测量值和真实值之间的偏离

一般可以从两个角度描述

随机变异和系统偏倚

也就是Variance和Bias

随机变异是通常说的精确度

系统偏倚是准确度

对于结局指标的测量

最理想的测量方式

是精确度准确度两开花

精确度和准确度会如何影响

结局指标测量真实性呢

哪些因素会影响

测量的精确度和准确度呢

结局指标的测量

需要同时考虑精确度和准确度

通常说精确度高是指

多次测量同一结局可获得相同的结果

也就是随机变异小

精确度的影响因素往往来源于

观察者变异

比如仪器操作水平

仪器自身的变异

比如环境温度改变

不同试剂批次

和研究对象自身的变异

来源于研究对象的生物学变异

比如服药后测量时间点不同

准确度高是指

测量值与真实值的符合程度较高

即系统偏倚小

准确度的影响因素往往来源于

观察者偏倚

比如血压测量倾向于向下取整数值

仪器设备偏倚

比如未校准的体重秤

整体的测量数值偏低

研究对象偏倚

比如应答偏倚和回忆偏倚

临床研究中该如何提高

结局指标测量的精确度和准确度呢

临床研究中可以采取一些

恰当的策略提高精确度

常常通过

建立标准化测量操作手册

明确操作定义和标准化操作方法

培训参与测量的观察者

改进或使用自动化测量仪器

以减少测量变异

临床研究中提高准确度的策略

除了刚才提到提高精确度中的方法

还包括

使用不易被察觉的测量方法

校正仪器

采用盲法

以提高测量的准确度

选择结局指标的测量工具和方法

还需要考虑哪些因素呢

结局指标的测量工具

首先应该有足够灵敏度

以发现某些特征的差异

其次

理想的测量方法应该是特异的

也就是只代表研究对象的特征

第三

结局指标的测量方法

还应该与研究目标相匹配

最后

在可能的情况下

尽量减少主观判断的方式

作为结局指标的测量方式

在文献中常常看到

不同研究的结局指标测量方法不同

我们做临床研究设计时

有没有结局指标测量的国际规范

或者标准可供参考呢

临床研究中选择不同的结局指标

或结局指标测量工具的现象很普遍

也有不少研究

没有提供结局指标的定义

或者结局指标测量工具

导致许多研究难以指导临床实践

或者无法进行同类比较

若在临床研究中

报告不合适的结局指标

或者选择性报告结局指标

或者选择不合适的结局指标测量工具

可能会得到毫无价值的结果

达不到临床研究的目的

也导致基于这些临床研究

而制作的系统评价

或临床指南的质量偏低

降低研究价值造成卫生资源浪费

我们在选择

合适的结局指标测量工具时

既需要评价测量工具的质量

也需要充分考虑临床医生或研究者

对测量工具性能的反馈

及选择测量工具的偏好

近年来相关学术机构和团队

提倡建立不同疾病的核心结局指标集

也就是在该疾病的研究过程中

应该尽量测量的最核心的

结局指标的集合

以及相对应的每个结局指标

确定相应的合适的测量工具集

也就是核心结局指标测量工具集

核心结局指标测量工具集是指

每个特定疾病领域的临床研究中

能覆盖相应的核心结局指标集的

最小结局指标测量工具的集合

我们在进行临床研究设计时

可以检索相关网站是否已有

对应的核心指标测量工具集供参考

当然并不是要求所有的研究

都测量和报道同样的核心结局指标

以及核心结局指标测量工具

鉴于临床研究的创新性和可行性

指标的选择和测量

仍然可以有较大的变化

核心指标集和核心指标测量工具集

具体包括哪些什么内容呢

以乳腺癌的核心指标集为例

该指标集是由来自澳大利亚

英国 美国等多国机构的研究者

共同参与研制完成的

其中核心指标集

涵盖包括一般人口学特征

基线临床信息

基线肿瘤信息

治疗措施

并发症

健康状况

生存情况

生活质量

每一个维度应测量哪些指标

这些指标使用什么工具

或手段进行测量

测量的时间点以及数据源分别是什么

均有详细说明

使用核心指标集和对应的测量工具集

可以减少同类临床研究

由于不同结局指标选择导致异质性

而无法纳入系统评价的情况

同时也能更容易识别出临床研究中

潜在的选择性报告和测量偏倚

今天我们讨论结局指标的测量要点

选择结局指标测量尺度时

按照信息从多到少的顺序

依次为

时间相关指标

连续指标

有序指标和二分类指标

结局指标的测量

需要同时考虑精确度和准确度

对于结局指标的测量

最理想的测量方式

是精确度准确度双高

对于结局指标测量方法

推荐参考核心指标测量工具集