当前课程知识点:常见肿瘤的诊断和综合治疗 > 第4章 肺部肿瘤 > 第4.2节 晚期非小细胞肺癌的化疗 > 晚期非小细胞肺癌的化疗
大家好我是西安交通大学
第二附属医院肿瘤科的宋玲琴
今天我们学习的内容是
驱动基因阴性晚期
非小细胞肺癌的化疗
肺癌是世界范围内肿瘤
死亡的首要原因
晚期肺癌预后差
5年生存率只有4%-5%
基于肺癌的生物学特性
治疗和预后的不同
世界卫生组织将肺癌分为两大类
非小细胞肺癌和小细胞肺癌
非小细胞肺癌占85%左右
它主要包括腺癌、大细胞癌
和鳞状细胞癌等
腺癌和大细胞癌属于非鳞状细胞癌
晚期NSCLC如果驱动基因阳性
首选靶向治疗
比如说EGFR敏感突变
可选吉非替尼、厄洛替尼、奥西替尼等
ALK阳性可选克唑替尼、阿来替尼等
但是驱动基因阳性的NSCLC只占少数
我国NSCLC患者EGFR敏感
突变的发生率仅为20%~25%
ALK阳性的发生率为3%~7%
所以晚期NSCLC大多数的
病例为驱动基因阴性
治疗以化疗为主
驱动基因阴性的非小细胞肺癌
患者体力状况好
ps评分是0分-1分的患者
不论鳞癌或非鳞非小细胞肺癌
一线标准治的治疗是含铂双药的化疗
多项研究表明三代新药加上铂类
优于单药治疗、疗效相似
客观缓解率30%左右
1年生存率为30%~40%
三代新药包括了紫杉醇、多西紫杉醇
长春瑞滨、吉西他滨
铂类可以为顺铂或者是卡铂
紫杉醇或多西紫杉醇
用药前需要进行预处理
如果患者有预处理的禁忌症
那么可以选用白蛋白结合型紫杉醇
一项白蛋白结合型紫杉醇联合
卡铂对比紫杉醇联合卡铂
一线治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期
随机对照临床研究显示
白蛋白紫杉醇与对照组
PFS和OS是相当的
但是在鳞癌亚组中白蛋白结合型
紫杉醇有效率高达41%
明显高于对照组的24%
因此FDA和欧盟批准了
白蛋白紫杉醇联合卡铂
用于非小细胞肺癌的一线治疗
白蛋白结合型紫杉醇无需预处理
过敏反应发生率低
可替代紫杉醇或多西紫杉醇
非鳞非小细胞肺癌和鳞非小细胞肺癌
化疗的药物选择略有差异
后面的内容我们按非鳞非小细胞肺癌
和鳞非小细胞肺癌进行讲述
对于非鳞非小细胞肺癌
培美曲塞联合顺铂较吉西他滨
联合化疗可以明显延长生存期
非鳞癌亚组中位生存期分别为
11.8个月对10.4个月
并且培美曲塞的耐受性好
所以培美曲塞联合铂类是
非鳞非小细胞肺癌一线治疗的新选择
那么一线化疗4~6个周期以后
肿瘤缓解或疾病稳定
没有发生疾病进展
我们该怎么办
这就轮到维持治疗登场了
维持治疗分两种
一种是继续维持治疗
是指使用在一线治疗中使用过的药物
一种是换药维持治疗
是指开始使用另一种不包含在
一线方案中的药物进行治疗
我们可以看到只有副作用小的
药物才适合用作维持治疗
一项大型Ⅲ期临床研究
PARAMOUNT研究证实
在培美曲塞联合顺铂4周期后
无进展的患者继续应用培美曲塞
维持治疗直到疾病进展
或不可耐受的毒性
与安慰剂相比可延长
PFS评分0~1分的患者
PFS延长至4.1个月
OS延长到13.9个月
所以培美曲塞可用于
非鳞非小细胞肺癌的维持治疗
肿瘤的生长离不开血管的生成
那么在化疗的基础上能否加用
抗血管生成的药物进一步提高疗效
目前抗血管生成的药物包括
贝伐单抗和血管内皮抑素
贝伐单抗是世界上首个批准上市的
血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂
贝伐单抗在东西方人群中
进行的多个临床研究
例如ECOG4599、AVAiL
以及BEYOND研究显示
贝伐单抗组的中位PFS
较单纯化疗组显著延长
疾病进展风险下降
中位OS显著延长
并且显著改善患者的
客观缓解率和疾病控制率
贝伐单抗因有出血的风险
不能用于鳞癌的治疗
血管内皮抑素是我国研发的1.1类新药
研究表明血管内皮抑素
联合长春瑞滨、顺铂
一线治疗非小细胞肺癌
能显著延长晚期NSCLC患者治疗的
有效率以及至中位进展的时间
血管内皮抑素出血风险小
适用于鳞癌和非鳞癌
贝伐单抗和血管内皮抑素
也可用于维持治疗
一线治疗后疾病进展
二线治疗可以选择多西他塞、紫杉醇
或培美曲塞的一个单药治疗
对于鳞癌来说除了顺铂、卡铂
奈达铂也是可选的铂类
两项III期随机对照临床研究探讨了
奈达铂联合多西他赛
顺铂治疗晚期肺鳞癌的疗效和安全性
日本的研究表明奈达铂联合
多西他赛方案能显著延长
初治晚期肺鳞癌的OS达到13.6个月
奈达铂的副作用
主要是一个骨髓的抑制
顺铂的副作用是消化道的反应
中国开展的另外一项
III期随机对照实验
JUST研究表明
在晚期肺鳞癌中
奈达铂联合多西他赛
对比顺铂联合多西他赛
在全分析几组
奈达铂组中位的PFS是5.47个月
顺铂组是4.69个月
没有一个明显性的差异
但是在方案集组中
奈达铂组的中位PFS
是长于顺铂组的PFS
所以奈达铂联合多西他赛方案是
晚期肺鳞癌的一种新的治疗选择
在晚期鳞癌非小细胞肺癌的维持治疗中
吉西他滨是可选的药物
研究表明吉西他滨
联合顺铂诱导化疗后
吉西他滨维持治疗
对比最佳支持治疗的研究
吉西他滨维持组PFS
较对照组显著延
并且在KPS评分>80分的患者中
吉西他滨维持治疗组
有显著的总生存获益
因此对于诱导化疗4个周期缓解
或稳定、且体力状况评分好
化疗耐受性好的患者
吉西他滨维持治疗是可选的策略之一
不论是鳞癌还是非鳞癌的非小细胞肺癌
PS评分为两分的患者可以单药化疗
可选的单药包括吉西他滨
长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇
对于非鳞非小细胞肺癌患者
可以选用培美曲塞
PS评分大于3分的患者不建议
使用细胞毒类药物进行治疗
建议采用最佳的支持治疗
综上化疗是驱动基因阴性晚期
非小细胞肺癌治疗的基石
患者体力状况好ps评分0-1分
一线标准治疗是含铂的双药化疗
联合抗血管生成的药物进一步提高疗效
一线化疗后可以给予维持治疗
PS评分为两分的患者选用单药化疗
我们期待研制出更多
高效低毒的化疗药物
并寻找化疗药物的最佳搭档
比如免疫治疗或小分子的
抗血管生成药物安罗替尼等
给驱动基因阴性晚期非小细胞
肺癌患者提供更多选择
带来新的希望
这部分内容就介绍到这里
谢谢
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--乳腺专科查体
--乳腺专科查体
--1.1 练习
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--1.2 练习
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--1.3 练习
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-第1.5节 乳腺癌改良根治术的手术步骤
--1.5 练习
-第1.6节 乳腺癌个体化放疗
--乳腺癌个体化放疗
--乳腺癌个体化放疗
--1.6 练习
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-第1.8节 绝经后乳腺癌患者的内分泌治疗
--1.8练习
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--2.1 练习
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--食管癌的诊治
--食管癌的诊治
--3.1 练习
-第3.2节 早期食管鳞癌的诊疗
--胃癌的诊疗
--3.2 练习
-第3.3节 胃癌的诊疗
--胃癌的诊疗
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--3.3 练习
-第3.4节 直肠癌的新辅助放疗
-- 直肠癌的新辅助放疗
--3.4 练习
-第4.1节 肺癌的精准靶向治疗
--4.1 练习
-第4.2节 晚期非小细胞肺癌的化疗
--4.2 练习
-第4.3节 R0切除的NSCLC放射治疗
--4.3 练习
-5.1 练习
-6.1 练习
-宫颈癌
-7.1 练习
-前列腺癌
-8.1 练习
-9.1 练习
-淋巴瘤
-10.1 练习
-11.1 肿瘤内科急症的处理
-- 肿瘤内科急症的处理
--11.1 练习
-11.2 肿瘤标志物临床应用
--11.2 练习
-11.3 得了癌症怎么办?
--得了癌症怎么办?
--得了癌症怎么办?
--11.3 练习