宫颈癌在线视频

大家好我是西安交通大学

第二附属医院肿瘤病院王亚丽

今天我和大家分享的题目

是HPV与宫颈癌疫苗

宫颈癌是女性生殖系统

最常见的恶性肿瘤

严重威胁着全世界女性的健康

目前的流行病学及临床研究证实

高危型人乳头瘤病毒持续感染

与宫颈癌密切相关

中国国家药监局以批准

两价、四价和九价的

人乳头瘤病毒的疫苗在国内应用

今天我和大家分享的

内容主要有四部分

一宫颈癌的流行病学

二HPV与宫颈癌

三HPV疫苗

四接种HPV疫苗的常见问题

首先我们来看一下这三张图

第一张是宫颈癌全球的一个发病情况

在全球来说宫颈癌发病占第四位

死亡也占第四位

那么全球每年的发病率在52万例左右

死亡率在26万左右

这是我们中国癌症的一个发病情况

每年平均发病人数在10万左右

死亡人数约在3万人

这是我们国家十年来的

一个发病的趋势图

大家可以看到除了甲状腺癌一路高升

其他的就是我们宫颈癌的

发病在逐年的增加

下面是我们今天的第二部分内容

HPV与宫颈癌

德国的科学家哈德汉森发现了HPV

病毒与宫颈癌的相关性而获得了

2008年的诺贝尔生理及医学奖

HPV病毒是一种球形的DNA病毒

该病毒主要感染人类的

表皮和粘膜的鳞状上皮

能引起人体表皮粘膜的

鳞状上皮的异常增殖

目前已分离出130多种亚型

该病毒只侵犯人类性传播

是其感染的主要渠道

HPV感染特别是持续的高危型

人乳头瘤病毒是导致

宫颈癌的主要因素

研究发现91%以上的宫颈癌患者的

宫颈脱落的细胞标本中

都可以检测到HPV的感染

此外HPV病毒不进入血液

不产生病毒血症

HPV我们从临床上大概分了四行

包括皮肤低危型、皮肤高危型黏膜

低危型和黏膜高危型

无论是皮肤低危

还是黏膜低危

他都与一些生殖器的感染

包括油等疾病有关

高危型往往与各种的肿瘤明确相关

那么这张图就是我们可以看到HPV

与人类的宫颈癌、外阴癌、阴道癌

阴茎癌、咽喉癌、口腔癌

扁桃体癌等密切的相关

HPV感染的途径

主要包括五个部分

最常见的是性传播途径

其次密切接触、间接接触

医源性感染、母婴传播

都可以引起HPV的一个感染

那么我们常见的HPV感染

与发病有什么相关性

我们可以看一下

DV型的HPV感染平均持续的

时间是4点八个月

而高危性持续平均感染的时间是八个月

那么HPV感染的最常见的情况是

没有显著的临床表现

绝大多数会被机体的免疫力自动清除

请记住HPV感染绝大多数

是没有明显的临床表现的

临床上只有持续的高危型的HPV感染

才会发生癌前病变或

发展成浸润性宫颈癌

一般来说HPV感染后8到24个月

可以发生轻度、中度和重度的宫颈

癌前病变就是我们所谓的

CIN1、CIN2和CIN3

在通过5到10年的过程发展成浸润性癌

只要早诊、早查、早筛是

完全可以避免宫颈癌的发生

这张图是我们讲述的宫颈癌病变与

HPV感染的一个关系图

通过图片可以看到HPV感染后

绝大多数的HPV病毒会被人体自行清除

经过8到24个月之后

宫颈会发生上皮内瘤变

就是我们所谓的癌前病变

那么再经过10到15年的一个进展

我们会发展早期的宫颈癌

根据时间的不同可以发展成为

浸润性的宫颈癌

HPV导致宫颈癌的发病机制主要

有这几个部分

那么我们持续感染的高危型HPV之后

游离的病毒在细胞浆内

那么随着我们病毒进一步整合到

宿主细胞的DNA组中

会导致一二基因的断裂

导致E6E7基因的大量表达

从而抑制了P53和RB基因的一个表达

从而导致细胞周期紊乱

形成宫颈癌

这张图是HPV病毒诱导宫颈癌

发生的一个病理的一个过程

从这张图我们可以看到这个

浅蓝色的细胞是我们正常的宫颈细胞

浅紫色的细胞是游离的病毒浸润到

我们的宿主细胞中

随着HPV病毒进一步整合到宿主细胞中

我们细胞的形态就发生了明显变化

就是我们图中所呈现的

这种咖啡色的

这种细胞它有肿瘤细胞的

一系列的特性

有一些浸润生长

一旦突破基底膜就形成了

浸润性的宫颈癌

今天我们带来的第三部分

内容是HPV疫苗

HPV疫苗分了两种

一预防性疫苗

二治疗性疫苗

那么预防性疫苗就是我们所谓的

肿瘤三级预防中的一级预防

它是以防止疾病发生为目的的

就是我们目前已经上市的

二价、四价和九价疫苗

他们主要是针对健康人群

靶向病毒E壳蛋白刺激机体产生

抗体阻断HPV的感染

另外一种是治疗性疫苗

那么目前还在研究之中

它是针对的已经感染过HPV病毒的患者

通过刺激细胞应答清除体内的病毒

那么HPV疫苗是全球首个把肿瘤

作为适应症列入说明书的一个疫苗

那么我们看一下HPV预防性

疫苗的研发之路

最早的HPV疫苗研发

始于20世纪90年代

第一个疫苗就是默克公司

也是默沙东公司于2006年得到

美国FDA批准的四价疫苗及针对的

HPV六、十一、 十六、十八的亚型

第二个疫苗是美国的格兰素史克公司

2009年批准的二价疫苗

主要针对的是HPV16和18

第三种疫苗是美国的莫克

也就是默沙东公司研制的

针对九种亚型的HPV疫苗

除了包含有四价疫苗的

六、十一、十六、十八

此外还含了其他的五种常见的一种亚型

一般来说价越高预防的比例越高

目前世界卫生组织对这三种疫苗的

推荐是没有偏好的

大量的临床研究和流行病学研究并未

提示HPV疫苗有安全性的顾虑

这是我们中国的宫颈癌的

预防性疫苗的上市之路

首先第一个上市的是二价疫苗

于16年7月18号有CFDA批准

第二个上市的是四价疫苗

是17年5月18号CFDA批准第

三个就是我们今年

刚刚获批的九价疫苗

这是我总结的三种疫苗的一些特性

首先我们可以看一下它的不同的厂家

二价疫苗是由革兰素史克公司生产

四价和九价都是由默克公司的生产

它的接种对象从美国的来看都是些

适用对象是9到26岁

而对于我们中国CFDA批准的来说

四价疫苗我们批准的是26到45岁

那么对于二价和九价批准的

都是16到26岁

从预防的范围来说

二价疫苗可预防70%的宫颈癌

而四价疫苗除了预防70%的宫颈癌

此外还可以预防90%的尖锐湿疣

而九价就不同了

除了预防90%的宫颈癌

还可以有效的预防阴道癌尖锐湿疣

等等许多的疾病

上市的时间从美国来说分别是

2009、2006和2014

中国的上市时间分别是

2016、2017和2018年

目前并没有发现有严重的一些并发症

它可持续的有效的预防

时间二价是有八年

那么四价和九价的数据没有

一个明显的肯定的一个结果

我们带来的第四部分内容是

HPV疫苗接种的常见问题

首先最常问的问题就是什么时候

接种HPV疫苗最合适

一般认为女性青春期是

接种的首选人群

最好是在有性生活之前完成接种

而美国的妇产科协会建议

9到26岁的女性均可接种疫苗

而二十六岁以上的男性

或者女性是无需接种的

美国的CDC就是美国在疫苗接种

管理的一个委员会

他推荐11或12岁时进行疫苗接种

13到26岁已有性生活的女性也可以接种

而WHO推荐的接种人群为9到12岁

美国的FDA批准HPV疫苗的应用

年龄是9到26岁

总的来说由于国家和地区的不同

还有初次性行为的年龄不同

各个组织机构建议的

免疫年龄也有所不同

第二个常见问题是哺乳区的妇女

和孕妇是否可以接种HPV疫苗

目前并没有孕妇和哺乳期妇女

接种HPV疫苗的相关数据

HPV属于灭活的疫苗

理论上不会对妊娠造成不良影响

是可以接种的

第三接种疫苗后怀孕怎么办

目前还没有证据表明疫苗

会对胎儿有不利的影响

但专家认为在疫苗接种后六个月内

意外怀孕需要严密观察的

四HPV疫苗接种后是否可以终身免疫

有研究表明在接种HPV疫苗后的

6到8年仍然有很好的保护效力

七长期有效性还需要进行长期的观察和

进一步的临床研究加以确认

五接种前是否需要检测HPV的感染

有些观点认为对于有性生活的女性

在接种前应该进行HPV的感染的检测

以明确是否需要接种

其实这种检测的意义并不大

因为现有的疫苗可以预防

多种HPV的感染

而女性同时感染多种HPV的可能性极低

六HPV疫苗的安全性如何

WHO全球疫苗安全咨询委员会对

HPV疫苗的安全性进行了定期的审议

2016年最新的结论认为

三种疫苗的安全性很好

七HPV接种后是否需要宫颈癌的筛查

HPV疫苗并不意味着可以推迟

宫颈癌筛查的时间和减少筛查的次数

主要原因有两个

一持续的HPV感染演变到宫颈癌的

过程长达15到20年

而第一个以宫颈癌发生率为研究终点的

临床实验的数据需要到2020年才获得

二HPV疫苗的预防效果

并不是百分之百的

刚才我们也看到只有91%的宫颈癌

与HPV的感染密切相关

其他的非主要致病亚型的HPV病毒

导致的宫颈癌并没有预防作用

因此在进行HPV疫苗注射以后

也不是高枕无忧的

仍然需要进行定期的宫颈癌筛查

八HPV疫苗能与其他疫苗同时接种吗

WHO的观点是可以同时接种的

但是我国不建议同时接种

关于HPV与宫颈癌的

内容就介绍到这里

谢谢大家