当前课程知识点:常见肿瘤的诊断和综合治疗 > 第4章 肺部肿瘤 > 第4.1节 肺癌的精准靶向治疗 > 肺癌的精准靶向治疗
大家好我是来自西安交通大学
第二附属医院肿瘤病院的尹晓然
今天我跟大家一起分享的是
非小细胞肺癌精准靶向之路EGFR-TKI
我们知道肺癌是严重威胁
人类健康的恶性肿瘤
是极度危险的健康杀手
这种肿瘤离我们每个人都非常近
在所有恶性肿瘤之中
肺癌的发病率居男性
肿瘤发病率的第一位
居女性肿瘤发病率的第二位
居常见肿瘤的首位
我们可以看到肺癌分为
非小细胞肺癌和小细胞肺癌
那么非小细胞肺癌又分为肺鳞癌
肺腺癌和大细胞肺癌
今天我们主要分享的是
非小细胞肺癌的精准靶向治疗
在靶向治疗的新时代
生物医学领域的科学家们
根据肿瘤发病所特有的机制
开发出新的靶向药物
这些药物已经成功运用于
肺癌患者的临床治疗之中
并且取得了惊人的成果
通过使用靶向治疗的手段
使晚期肺癌患者活得
更长也活得更久了
靶向治疗显著延长了
患者的带瘤生存期
对于晚期肿瘤的慢病化
作出了里程碑式的贡献
随着对非小细胞肺癌认识的逐渐深入
其治疗理念也经历了巨大的转变
从早年的单一疾病到后来由
患者的临床分型以及病理分型为
指导的化疗以及放疗的治疗手段
转化为联合分子分型
为指导的靶向治疗
以及免疫治疗的个体化
综合治疗的新模式
现在的非小细胞肺癌应该说
是一组基因疾病
在治疗这一组基因疾病的时候呢
我们要关注它的驱动基因
21世纪非小细胞肺癌的治疗
已经进入了个体化的新时代
这张图就展示了非小细胞肺癌
精准治疗的发展历程
由2001年还是以铂类为基础的化疗
到2002年开始针对EGFR阳性的患者
使用吉非替尼进行靶向治疗
到2015年开启了以NIVO
和PEM为代表的免疫治疗的新时代
在这十几年中非小细胞肺癌
精准治疗可以说是“突飞猛进”
这张图展示的就是非小细胞
肺癌患者的驱动基因
明确靶点是精准治疗的基石
明确肿瘤特定的分子标志物
有利于方案的个体化实施
这种个体化的精准治疗
能够确保患者获得最佳的治疗方案
非小细胞肺癌精准治疗的靶点
包括EDFR、ALK、MET
HER-2、ROS1、BRAF
RET、MEK1等
其中EGFR是非小细胞肺癌
精准治疗研究最为深入的靶点
EGFR是原癌基因HER-1的表达产物
EGFR与配体能够形成二聚体
激活酪氨酸激酶
使肿瘤细胞增殖分裂并永生化
EGFR-TKI是治疗EGFR
突变的肺癌患者的基石
该治疗对EGFR敏感突变有效
不良反应较轻
相对于传统的化疗更有优势
请看EGFR-TKI分子机制的参考视频
2004年《SCIENCE》报道了
一个神奇的药片这张图片显示
这个神奇的药片使得右侧肺肿瘤
肺不张的这个肺癌患者的肿瘤得到了
极大程度的消退接近完全缓解
这个神奇的药片就是一代
EGFR-TKI--吉非替尼
这张图展示了吉非替尼的
里程碑式研究--IPASS研究
IPASS研究对比了EGFR突变型
以及EGFR非突变型的患者
使用吉非替尼和卡铂联合紫杉醇的
化疗方案相关的疗效对比
其结果显示针对EGFR突变型的患者
使用吉非替尼能够显著
延长患者的PFS以及OS
IPASS研究开启了
非小细胞肺癌精准治疗之路
Nick教授激动地说“首次有一个药物
在一线治疗的情况下优于化疗药物
而又没有化疗药物的毒性“
令人十分激动的是
我们清楚的知道哪一类患者
能够从该药物中获益
医疗资源能够更合理的分配
患者和医生对治疗的
效果更加充满了信心”
在2009年的ACSO会议上
Richard的主席说
“我们现在必须考虑
非小细胞肺癌至少有两种类型
突变型以及EGFR野生型“
EGFR突变既是预测因素
又是预后因素
随着EGFR靶点选择越来越精确
从ECOG1594研究所报道的
7.4到8.1个月的OS
延长到LCMC研究报道的3.5年的OS
EGFR突变的非小细胞肺癌患者
接受靶向治疗的疗效越来越显著
生存期也得到了明显的延长
这个就是我们肿瘤中心所经治的
一例非小细胞肺癌的患者
该患者来我们中心的时候已经是
T1N2M1IV期的患者了
这个患者是腺癌
EGFR基因L858突变型
由这三张CT图可以看到
使用吉非替尼治疗2个月后双肺的
粟粒样结节接近消失
疗效评价接近于CR
持续至今依然是疾病控制
十分良好的状态
有人会问“哪一类肺癌患者更
容易发生EGFR突变呢?”
肺癌EGFR突变率和
人种有直接的关系
美国白种人EGFR突变率大概为20%
美国亚裔人群EGFR突变率约为30%
而高达51.4%的亚洲非小细胞肺癌
患者均有EGFR突变
因此肺癌EGFR突变的主流
人群的集中特征是
“亚裔、女性、不吸烟、肺腺癌”
其他EGFR突变的规律还有
亚裔比其他族裔的比例更高
女性比男性的比例更高
中青年高于老年人
不吸烟的患者比吸烟患者的比例更高
腺癌比其他组织类型的
肺癌的突变率更高
该图显示从2005年吉非替尼上市
到现在总共有三代的TKI上市
第一代是吉非替尼、厄洛替尼
埃克替尼为代表
第二代以阿尔法替尼为代表
第三代以奥西替尼也就是
AZD9291为代表
我们简单的看一下
这是一代TKI的经典的临床研究
可以看到一代TKI与化疗相比
非小细胞肺癌患者治疗的
有效率得以明显的提高
PFS也得以显著的延长
这张图显示二代TKI对于
18Exon的G719
20Exon的S768I、21Exon的
L861Q的罕见突变
疗效明确、优势明显
我们知道靶向治疗
不可避免会出现耐药
超过一半的EGFR-TKI获得性耐药的
发生与t790m突变有关
此类患者适用于第三代TKI
由此我们可以看到
患者的基因状态并非是“一成不变”
而是“瞬息万变”的
因此针对分子标志物的检测
要从“静态”转到“动态”
需要根据患者即刻的基因状态
选择个体化的精准靶向治疗
我们鼓励患者保持与病魔
抗争的信心与勇气与瘤共存
我们期待更多靶向治疗
药物的研发和问世
通过使用这些新型的药物
不同药物的组合或者
个体定制的靶向治疗手段
提高治疗效果延缓疾病进展
延长患者生存期
使晚期恶性肿瘤慢病化
我们交大二院肿瘤病院
“精准诊治、全程管理
全面康复”的理念在肿瘤
综合整治方面的贯彻
也将为广大肺癌患者带来更多的福音
虽然说"前路漫漫"
但是我们可以看到未来可期
谢谢大家
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