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滥用药物的体内分析

滥用药物(drugs of abuse)是指连续使用后产生依赖性，并具有滥用倾向的精神活性物质。滥用药物包括鸦片、海洛因、甲基苯丙胺(冰毒)、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。

·分类：

（1）麻醉药品（narcotic drugs）：

如阿片类：吗啡、可待因、海洛因；大麻类；可卡因类等。

（2）精神药品 (psychoactive substances) ：

苯丙胺类中枢兴奋剂：冰毒（甲基苯丙胺的盐酸盐），摇头丸；

镇静安眠药（苯二氮卓类）；

致幻剂：如氯胺酮（K粉）。

我国吸食毒品：冰毒90%，其次氯胺酮、海洛因和大麻。

新精神活性物质(new psychoactive substances，NPS)：又称“策划药”或“实验室毒品”，是不法分子为逃避打击而对管制毒品进行化学结构修饰得到的的毒品类似物，包括合成大麻素类、卡西酮类、苯乙胺类、色胺类、哌嗪类、氯胺酮、氨基茚类、笨环利定类、植物类及其他类9类。毒理作用比传统毒品更强、难于管控、善于伪装，使得它已成为继海洛因、冰毒后的第三代毒品。

在欧美、俄罗斯、日本等国家滥用流行趋势明显。

·体内滥用药物分析的难点：

(1)种类多，新精神活性物质不断涌现；

(2)缺乏标准物质；

(3)存在多种位置异构体；

(4)存在多种同系物。

代表药物及结构特点.png

麻醉药品.png

（1）阿片生物碱：吗啡、可待因、海洛因

吗啡是可待因和海洛因在体内的主要代谢物。

麻醉药品1.png

他们有共同的母核结构，取代基不同。

吗啡分子结构中含有叔氮原子和酚羟基，为两性化合物；

可待因是吗啡中一个酚羟基被甲氧基取代的生物碱；

海洛因是吗啡中两个酚羟基被乙酰化的产物，碱性条件下，酯键易水解成吗啡。

·溶解性：游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。

·紫外吸收：吗啡在乙醇中最大吸收287nm，酸性水溶液285nm，碱性水溶液298nm。

（2）大麻：

主要活性成分为THC、CBN和CBD，其中THC精神活性最强。

·结构特点：苯环，酚羟基。

麻醉药品2.png

·理化性质：

溶解性：大麻酚类化合物不溶于水，易溶于有机溶剂。

稳定性：结构中的双键和游离酚羟基易被氧化，受热或光照则反应加速，四氢大麻酚尤为明显。因此，检材在保存和提取过程中注意避光、冷藏和避免长时间加热。

精神药品.png

（1）苯丙胺类：

作为毒品被广泛运用的苯丙胺类化合物主要有苯丙胺AMP，甲基苯丙胺MA(冰毒），亚甲基二氧苯丙胺MDA及亚甲基二氧甲基苯丙胺MDMA，MDA和MDMA是摇头丸的主要成分。

苯丙胺类.png

由于分子结构中烃氨酸侧链含有仲胺氮，显碱性，属有机碱中碱性较强的化合物，

游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。

（2）氯胺酮（ketamine）：

麻醉药，兼具致幻作用而被滥用（K粉），被CFDA列入一类精神管制药。

氯胺酮.png

结构特点：苯环，含有一个手性C，临床使用外消旋体，主要起镇痛作的是右旋氯胺酮，左旋氯胺酮因具有致幻作用，限制了其临床使用，成为广泛滥用的精神活性物质。

理化性质：弱碱性游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐易溶于水，苯环结构，具紫外吸收，最大吸收峰在269nm与277nm。

（3）卡西酮类—“浴盐”：

主要包括卡西酮，甲卡西酮，4-甲基甲卡西酮(4-MMC)和亚甲基二氧吡咯戊酮MDPV，除卡西酮来源于天然植物阿拉伯茶，其它三种均为人工合成。

卡西酮类—“浴盐”.png

该类策划药均含手型碳原子，因此存在R和S异构体，大多以外消旋体存在；游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水；游离碱不稳定，酮基转换为醇羟基—前体。

体内分析.png

样品来源及特点.png

·唾液：窗口期<12h 少用；

·血液：窗口期12-48h，可以准确定量缺点是取样困难，顺应性差；

·尿液：窗口期3-6天，取样易。运用最广泛；

·毛发：窗口期>90天，取样易，能将滥用药物与临床药物区别，通过对毛发的分段分析可以判断吸毒者的吸毒史。

样品预处理、提取及分析方法.png

（1）样品预处理

由于多数滥用药品在尿中多以葡萄糖醛酸苷和少量硫酸甘的形式存在，当含量较低直接提取不能满足检测需求时应在提取前先行水解，一般有酸水解和酶水解两种方法。

·酸水解法：强酸加热，方法简便、快速，但有些药物在水解过程中会发生分解，专一性较差。

·酶水解法：葡萄糖醛酸苷酶和硫酸酯酶，条件温和、专属性强、净化程度好。

（2）样品提取

LLE，SPE，固相微萃取法，超临界流体萃取法。

（3）分析方法

免疫学方法，HPLC, LC-MS和GC-MS。

免疫分析法：不需要前处理，简单、快速、方便，一般应用于滥用药物的初筛；

HPLC：不需要水解和衍生化，对药物可直接分析；

GC-MS：应用于易挥发、热稳定、能气化的小分子，对于难挥发性的要水解或衍生化处理；

LC-MS：应用于极性的，难挥发的，热稳定性的药物、不需要水解和衍生化处理。

其中LC/MS、GC/MS具有选择性好、灵敏高，被广泛运用于滥用药物的分析。

体内药物与毒物分析课程列表：

1.绪论

-1.1体内药物分析相关的基础理论概述

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体内药物与毒物分析课程列表：

1.绪论

2.体内药物分析相关的基础理论概述

3.生物样品的制备和预处理

4.生物样品分析方法的建立与验证

5.色谱及其联用技术

6.免疫分析法

7.前沿分析技术

8.典型药物的体内分析

9.典型毒物的体内分析

10.典型毒品的体内分析

11.禁毒关键技术虚拟仿真实验

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