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质谱成像技术

·与其相关组织、血浆蛋白结合亲和力;

·所处环境pH值;

·与细胞膜亲和力;

·与转运蛋白相互作用;

·细胞膜渗透性。

分子成像能够表征量化生物过程以及药物的体内分布。

·计算机断层扫描 (Computed tomography );

·超声磁共振 (Ultrasound magnetic resonance imaging);

·正电子发射断层扫描 (Positron emission tomography, PET);

·荧光&生物发光成像 (Fluorescence & bioluminescence imaging)。

·检测化合物数目有限;

·需要组织匀浆;

·需要分离和纯化;

·检测有特异性;

·花费昂贵。

·快速;

·灵敏度高;

·同时提供待测物质分子量、官能团结构等信息;

·所需样品少;

·检测范围广(小分子到蛋白大分子)。

·位置信息,包括分布和准确定位;

·同时定位其他生物分子;

·不需要标记;

·能够提供分子鉴定的详细信息。

二次离子质谱技术 Secondary ion mass spectrometry (SIMS)

·原理:通过一次离子束(Primary ion beam)聚焦轰击样品表面,产生和解吸二次离子(Secondary ion beam),从而将样品离子化,进入质谱进行检测。

·特点

分析速度快(10,000图/秒);

亚细胞构造分辨率(100 nm),达到极高的分辨率;

绘制组织切片中各元素离子的分布情况;

不需要基质;

只能对小分子成像。

解吸附电喷雾电离技术 Desorption electrospray ionization,DESI

·原理:将带电的溶剂喷雾,以合适角度喷向组织样品,使其中各种分子物质电离,进入质谱检测。

·特点

用于生成二维图像,表征各物质在组织样品中的分布及相对丰度;

无需样品前处理;

常压下分析。

基质辅助激光解吸电离 Matrix-assisted laser desorption ionization, MALDI

·原理:离子通过聚焦而产生脉冲激光束,轰击涂覆有基质的样品表面,从而将样品离子化进入质谱检测。

·特点

运用最广泛;

通过改变基质能够选择性电离目标分子;

不产生或产生较少的碎片离子;

可测定生物大分子的分子量高达600KDa。

·常用基质:α-氰基-4-羟基肉桂酸(CHCA),芥子酸(SA),and 2,5-二羟基苯甲酸 (DHB)。

药物组织浓度分布测定的重要性:药物组织分布不均

·在灌注不良的组织中,例如:肿瘤;

·在一些不符合传统药物转运假设的组织中;

·药物/药物代谢物在组织中蓄积(毒性);

·组织代谢产物释放缓慢;

·药物只在组织局部吸收;

·靶向药物释放体系;

·药物/药物代谢产物与内源性蛋白间发生共价结合。

 

质谱成像对比于其他分析方法所具有的优势

·信息丰富,选择性高,准确度强;

·无需组织匀浆、标记或探针检测;

·检测血液标记物、精确推断药物血脑屏障穿透率;

·较少的时间和资源投入。

●质谱成像对比于其他分析方法所具有的劣势

·易错失低丰度化合物;

·灵敏度及空间分辨率受所用基质,质谱参数和电离效率等因素影响。

下一节:Video

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体内药物与毒物分析课程列表:

1.绪论

-1.1体内药物分析相关的基础理论概述

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-1.1体内药物分析相关的基础理论概述--作业

-1.2体内药物分析的进展

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-1.2体内药物分析的进展--作业

2.体内药物分析相关的基础理论概述

-2.1药物的体内过程—吸收及分布

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-2.1药物的体内过程—吸收及分布--作业

-2.2药物的体内过程—代谢及排泄

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-2.2药物的体内过程—代谢及排泄--作业

-2.3血药浓度与治疗药物监测

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-2.3血药浓度与治疗药物监测--作业

3.生物样品的制备和预处理

-3.1常用生物样品的制备与贮藏

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-3.1常用生物样品的制备与贮藏--作业

-3.2常用的生物样品预处理技术—蛋白沉淀法及液液萃取法

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-3.2常用的生物样品预处理技术—蛋白沉淀法及液液萃取法--作业

-3.3常用的生物样品预处理技术—固相萃取法及其他方法

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-3.3常用的生物样品预处理技术—固相萃取法及其他方法--作业

-3.4生物样品预处理技术的最新进展

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4.生物样品分析方法的建立与验证

-4.1分析方法的设计和建立

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-4.1分析方法的设计和建立--作业

-4.2分析方法验证的内容与要求(一)

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-4.2分析方法验证的内容与要求(一)--作业

-4.3分析方法验证的内容与要求(二)

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-4.3分析方法验证的内容与要求(二)--作业

5.色谱及其联用技术

-5.1色谱联用技术(一)

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-5.1色谱联用技术(一)--作业

-5.2色谱联用技术(二)

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-5.2色谱联用技术(二)--作业

-5.3高效毛细管电泳法

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-5.3高效毛细管电泳法--作业

6.免疫分析法

-6.1免疫分析法(一)

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-6.1免疫分析法(一)--作业

-6.2免疫分析法(二)

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-6.2免疫分析法(二)--作业

-6.3免疫分析法(三)

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-6.3免疫分析法(三)--作业

-6.4毛细管电泳免疫分析

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-6.4毛细管电泳免疫分析--作业

7.前沿分析技术

-7.1同位素分析

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-7.1同位素分析--作业

-7.2质谱成像技术

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-7.2质谱成像技术--作业

8.典型药物的体内分析

-8.1生物技术药物的体内分析

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-8.1生物技术药物的体内分析--作业

-8.2内源性甾体激素的体内分析

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-8.2内源性甾体激素的体内分析--作业

-8.3氨基糖苷类抗生素的体内分析

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-8.3氨基糖苷类抗生素的体内分析--作业

-8.4二氢吡啶类钙拮抗剂的体内分析

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-8.4二氢吡啶类钙拮抗剂的体内分析--作业

9.典型毒物的体内分析

-9.1动植物毒物的体内分析

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-9.1动植物毒物的体内分析--作业

-9.2气态和挥发性毒物的体内分析

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-9.2气态和挥发性毒物的体内分析--作业

-9.3水溶性毒物的体内分析

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-9.3水溶性毒物的体内分析--作业

10.典型毒品的体内分析

-10.1滥用药物的体内分析

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-10.1滥用药物的体内分析--作业

11.禁毒关键技术虚拟仿真实验

-11.1基于污水中冰毒含量的液质技术评价毒品滥用情况

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--外部链接

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