当前课程知识点:现代生物学导论 > 第八讲 重组DNA > 8.6 生物的信息时代 > 8.6 生物的信息时代
20世纪生物学的发展可以被看成是一门信息科学的发展
生物学中使用信息并不是一个新的概念
早在孟德尔时就提出了遗传信息的传递规律
在20世纪的第一个25年,科学家们发现遗传信息在染色体上
在20世纪的第二个25年,科学家们得知DNA就是这种重要的遗传信息
并进一步解释了其结构和复制的特点
在20世纪第三个25年,科学家们通过发现了遗传密码和中心法则
得知我们的细胞是如何读取遗传信息的
在20世纪的最后一个25年
科学家们获得了人类等多细胞生物的全套遗传信息
作为20世纪的完美收官
随着对大量遗传信息的需求,诞生了一门新的学科:就是生物信息学
生物信息学利用数学、信息学、统计学
和计算机科学的方法研究生物学的问题
生物信息学的研究材料和结果就是各种各样的生物学数据
其研究工具是计算机,研究方法包括对生物学数据的搜索
处理和利用
目前主要的研究方向有:序列对比、基因识别、基因重组
蛋白质结构预测、基因表达、蛋白质反应的预测
我们在这里介绍三种生物信息学的应用
序列分析、基因表达分析和药物研发的应用
首先是序列分析。越来越多生物体的DNA被人类测定
这就是坐落在深圳的华大基因,也是目前全球最大的测序基地
目前为止,在全球有很多大型的测序基地
那么这些测序基地的存在也证明了生物学上对序列分析的需求
通过对这些序列的分析
科学家们希望能够知道其中对应蛋白质编码的基因和基因调控序列
而且,不同物种间的基因对比
既能够解释和预测他们蛋白质的功能的相似性
又能够揭示不同物种间的联系
由于数据量巨大,使得人们不得不采用计算机
来分析生物体的数十亿个核苷酸组成的DNA序列
由于DNA序列中普遍存在突变现象
这些计算机程序需要识别大量相关但是不完全相同的序列
在人类基因组计划中,科学家们通过分析序列
发现了拷贝数变异(copy number variation)这一现象
拷贝数变异指染色体上特定的DNA序列出现拷贝数增加或减少
这是染色体部分区域发生复制或缺失造成的
举例来说,染色体上一段正常的顺序为:A-B-C-D
通过变异可能会变成A-B-C-C-D,或者是A-B-D
拷贝数变异已经被发现和一些人类疾病紧密相关
在癌细胞中,比如表皮生长因子受体EGFR
的拷贝数在肺癌细胞中明显多于正常细胞
还有编码一种趋化性细胞因子的基因
拷贝数的增加可以使人不容易被HIV病毒所感染
而且,拷贝数变异还和自闭症、精神分裂症等疾病相关
应用于基因表达分析的技术有多种,我们在这里讨论DNA芯片
DNA芯片是一块带有DNA的特殊的玻璃片
上面分布着很多位点,每个位点有一段单链的序列已知的DNA
我们放大其中一部分
比如这六个位点中的单链DNA序列代表了6个不同的基因
这些基因的表达和细胞类型以及环境信号紧密联系
为了研究基因表达,我们分别把3种不同细胞中的mRNA提取出来
然后通过反转录酶把mRNA反转录成互补DNA,即cDNA
在这一过程中,我们加入带有荧光标记的核苷酸
这一合成出来的cDNA就被荧光标记了
然后,我们分别让三种cDNA和DNA芯片上的单链DNA进行杂交
如果第一种cDNA序列和代表A基因的序列互补,则会和其杂交
那么同样第二种cDNA如果和代表B基因的序列互补,他们也会进行杂交
杂交后,未互补结合的cDNA将会被洗脱
然后,有荧光标记的cDNA就会被检测出来
在实际的DNA芯片分析中,一个细胞会表达成百上千的mRNA
所以成百上千个位点会被同时进行检测
因此,DNA芯片是大规模同步检测多个基因表达的有力工具
生物信息学可用于药物标靶基因的发现和验证
科学家们建立许多数据库
用来获得不同组织在正常和疾病状态下基因表达的差异
通过搜索这些数据库,可以得到候选基因作为药物标靶
特异性地针对某一种疾病
另外,还可根据蛋白质-蛋白质以及蛋白质-配体间的相互作用
来对药物疗效进行鉴定,这可以通过蛋白质芯片技术来实现
这种技术可以检测蛋白质和其他分子相互作用的情况
特别是蛋白质和药物之前的相互作用
旧的制药思路是一种药物针对所有的人群
但很多时候不同人群对于同一种药品的反应是不同的
比如一种抗癌药物,可能对一部分人有疗效
但同时药品的毒性对患者的损伤也不小
这种同样的药
可能对另一部分人有疗效,而且药品毒性也不是很大
也可能对另一部分人疗效不好,但是也没有什么太大的损伤
最糟糕的就是对有的人没有疗效
但是由于药品毒性,对病人的损伤也是非常大的
通过蛋白质芯片技术,我们可以先把不同患者的同一种蛋白固定在芯片上
然后加入药物,测试药物和蛋白质之间的相互作用
这样,我们就可以知道同一种药物对于哪个患者疗效最好
-1.1 生物学的基本主题
-1.2 科学方法
--1.2 科学方法
-1.3 如何正确地评价科学结果
-1.4 施一公老师和不同院系本科生座谈(上)
-1.5 施一公老师和不同院系本科生座谈(下)
-课前小短片
--课前短片
-2.1 元素和化学键
-2.2 水和生命
--2.2 水和生命
-2.3 碳和生命的分子多样性
-2.4 大生物分子
-2.5 营养以及身体健康
-第二讲小测验--作业
-课前小短片
--课前小短片
-3.1 细胞的结构和功能
-3.2 细胞膜和跨膜运输
-3.3 细胞间交流
-3.4 细胞分裂和细胞周期
-3.5 癌症与细胞分裂
-第三讲小测验--作业
-课前小短片
--课前小短片
-4.1 热动力学和代谢
-4.2 自由能和代谢
-4.3 ATP的工作原理
-4.4 活化能和酶
-4.5 酶的反应特性和酶的调控
-4.6 细胞呼吸
--4.6 细胞呼吸
-4.7 光合作用
--4.7 光合作用
-第四讲小测验--作业
-课前小短片
--课前小短片
-5.1 减数分裂和生命周期
-5.2 孟德尔遗传学
-5.3 孟德尔遗传学的延伸
-5.4 基因连锁和染色体互换
-5.5 伴性遗传
--5.5 伴性遗传
-5.6 非孟德尔遗传
-5.7 人类遗传学疾病及诊断
-第五讲小测验--作业
-课前小短片
--课前小短片
-6.1 DNA是遗传物质
-6.2 DNA结构和染色体结构
-6.3 DNA的复制
-6.4 DNA的突变、损伤和修复
-6.5 DNA重组
-第六讲 遗传的分子基础--第六讲小测验
-课前小短片
--课前小短片
-7.1 基因表达综述
-7.2 基因表达的具体步骤
-7.3 突变和表型
-7.4 基因表达调控的特点
-7.5 原核生物的基因表达调控
-7.6 真核生物的基因表达调控
-7.7 表观遗传
--7.7 表观遗传
-第七节小测验--作业
-课前小短片
--课前小短片
-8.1 重组DNA
-8.2 电泳技术、PCR和DNA测序
-8.3 转基因动物、克隆动物和干细胞研究
-8.4 转基因植物
-8.5 DNA技术的应用
-8.6 生物的信息时代
-8.7 新药研发的基本过程
-第八章小测验--作业
-课前小短片
--课前小短片
-9.1 演化理论的介绍
-9.2 演化的证据
-9.3 Hardy-Weinberg定律
-9.4 改变种群中等位基因频率的机制
-9.5 自然选择
--9.5 自然选择
-9.6 物种的形成
-9.7 地球上生命的历史
-第九章小测验--作业
-课前小短片
--课前小短片
-10.1 动物的结构与功能
-10.2 反馈调节
-10.3 植物的结构和生长
-10.4 植物的营养和运输
-第十讲小测验--作业
-课前小短片
--课前小短片
-11.1 病原体
--11.1 病原体
-11.2 免疫系统介绍
-11.3 先天性免疫
-11.4 适应性免疫中的受体识别
-11.5 体液免疫和细胞免疫
-11.6 免疫系统疾病
-11.7 免疫知识的应用
-第十一讲 免疫系统--第十一讲小测验
-12.1 神经元的结构和功能
-12.2 静息电位和动作电位
-12.3 突触传导和神经递质
-12.4 神经系统的组成
-12.5 脑的结构和功能
-12.6 神经系统疾病
-第十二章小测验--作业
-13.1 激素的介绍
-13.2 内分泌系统
-13.3 动物的生殖---配子的形成
-13.4 动物的生殖---激素调节动物生殖
-13.5 动物的生殖---胚胎在子宫中的发育
-13.6 动物发育(1)
-13.7 动物发育(2)
-13.8 动物发育(3)
-第十三讲小测验--作业
-14.1 生态学的基本内容
-14.2 种群生态学
-14.3 种群间的相互作用
-14.4 生态系统
-14.5 生态系统中的物质循环
-14.6 生物多样性和物种