当前课程知识点:临床生物化学检验 > 第七章 糖代谢紊乱的生物化学检验 > 7.5 糖尿病自身抗体的检测 > 7.5 糖尿病自身抗体的检测
各位同学
大家好
今天给各位介绍一个新的内容
糖尿病自身抗体的检测
随着研究的不断深入
1型糖尿病发生的分子机制
初步得到阐明
研究认为
1型糖尿病是一种
自身免疫性疾病
在患者血液中
可检测到 多种自身抗体
如 谷氨酸脱羧酶自身抗体
胰岛细胞自身抗体
胰岛素瘤相关蛋白2自身抗体
锌转运蛋白8自身抗体
等等
这些异常的自身抗体
可以损伤人体
胰岛β细胞
使之不能 正常分泌胰岛素
从而导致 1型糖尿病的发生
1型糖尿病的分子机制的阐明
为其诊断和治疗
提供了依据
医学检验工作者的重要使命
就是从
疾病的分子机制中
发现特异的生物标志物
并将其用于疾病的诊断
自1974年
人类首次在
1型糖尿病患者中
发现胰岛细胞
自身抗体以来
越来越多的自身抗体被发现
自身抗体的检测
已经成为 1型糖尿病
筛查 诊断 和鉴别诊断的
重要检验项目
下面介绍几种在
临床常用的
糖尿病自身抗体的检测
第一个是
胰岛细胞
自身抗体
胰岛细胞自身抗体是一类在
胰岛细胞
损伤时
产生的
多克隆混合型抗体
也是目前
在胰岛相关自身抗体检测中
唯一一个无明确抗原的抗体
胰岛细胞自身抗体的存在
是胰岛β细胞
遭到破坏的重要证据
其检测方法
一般采用
免疫荧光法
正常情况下
检测结果为 阴性
胰岛细胞自身抗体结果阳性
主要见于
1型糖尿病
起病初期其阳性率
可高达85%
成人为70~80%
第二个自身抗体是
胰岛素自身抗体
它是目前在
1型糖尿病中发现的
最早出现的自身抗体
常采用 放射免疫法
对血清标本进行检测
观察其对
胰岛素
I125的结合率
一般用胰岛素自身抗体结合率来表示
将血清
IAA结合率
小于5%
确定为阴性
5~7%确定为可疑
大于7% 确定为阳性
第三个为谷氨酸脱羧酶自身抗体
谷氨酸脱羧酶
在生物体内
催化谷氨酸脱羧基
生成
γ-氨基丁酸和二氧化碳
谷氨酸脱羧酶有二种亚型
一种存在于脑组织
分子量为
67kD
另一个存在于
胰腺组织
分子量为
65kD
1型糖尿病发生过程中
会产生
抗谷氨酸脱羧酶
65的自身抗体
可用 放射配体结合分析法
或ELISA法
进行检测
正常成人 血清中
抗 GAD65自身抗体
为0~1.5U/ml
它在
1型糖尿病患者体内
可稳定存在多年
另外在多发性自身免疫性
内分泌综合征
及stiffman综合征中
亦会出现升高
第四个自身抗体为
胰岛瘤相关抗原-2自身抗体
胰岛瘤相关抗原-2
缩写为IA -2
是近年来发现的一种
胰岛细胞自身抗原
由于最初是从
胰岛瘤细胞
裂解产物中
检测到
而得此名
IA-2有一异构体
IA-2β
它与IA-2
分子具有42%的同源性
而 ICA512
分子被认为是IA-2的一个片段
其氨基端比IA-2
少388个氨基酸残基
而羧基端少65个氨基酸残基
值得注意的是
临床上常针对IA-2β
和ICA512
建立检测方法
检测 IA-2β自身抗体
或者ICA512
自身抗体
它们同样反映
胰岛瘤相关抗原-2自身抗体的水平
胰岛瘤相关抗原-2自身抗体的检测
一般采用放射配体结合分析法
或者采用ELISA法
正常人
血清胰岛瘤相关抗原-2
自身抗体的水平
小于0.8U/ml
胰岛瘤相关抗原-2自身抗体
存在于60~80%的
新发1型糖尿病患者的血清中
临床常检测的
最后一个自身抗体是
锌转运蛋白8自身抗体
锌转运蛋白8是一种跨膜蛋白
其功能是将锌离子转入细胞内
主要在胰腺中表达
在维持胰岛β细胞
高锌浓度中
起重要作用
发生1型糖尿病时
常会出现锌转运蛋白8自身抗体
临床上常用ELISA法进行检测
参考区间为小于15U/ml
新发的1 型糖尿病患者中
65-80%
可出现阳性结果
糖尿病自身抗体的检测
具有重要的临床意义
首先
它可用于
1型糖尿病的筛查和早期诊断
研究发现
在胰岛β细胞
刚刚受损伤时
即可检测到相关的自身抗体
目前检测到的
最早出现的自身抗体是
胰岛素自身抗体
研究还发现
如果有多个自身抗体阳性
其患1型糖尿病的风险
会增加
此外它还可用于糖尿病的诊断和鉴别
研究发现
检测自身抗体
对1型糖尿病的诊断
具有重要意义
几个自身抗体的组合
能够提高诊断的敏感性
研究发现
4种自身抗体组合
检测
可使阳性检测率
提高到98%
仅仅1型糖尿病才出现自身抗体
因此
它还可用于
1型糖尿病和
2型糖尿病的
鉴别诊断
特别是对于
成人迟发型自身免疫性糖尿病的诊断
此种类型的糖尿病
往往发病晚
常常容易
被误诊为
2型糖尿病
糖尿病自身抗体的检测
为其诊断提供了重要依据
目前
糖尿病自身抗体的检测在临床应用
并不广泛
主要原因是检测的标准化程度不高
国际糖尿病免疫学会
和美国疾病控制和预防中心
共同建立了糖尿病
抗体标准化计划
推动其检测的标准化
另一个原因是
操作复杂
自动化程度不高
影响了其在临床的应用
本次课就到这里
谢谢大家
-1.1 绪论
--1.1 绪论
--1.1 绪论
-第一章知识点测试
-2.1 检验方法的评价
-2.2 临床生化检验分析质量指标
-第二章知识点测试
-3.1 参考区间
--3.1 参考区间
--3.1 参考区间
-3.2 医学决定水平
-3.3 诊断性能评价
-第三章知识点测试
-第一周测试
-4.1 酶活性测定有哪些方法?
-4.2 酶偶联法测定酶活性
-4.3 酶循环法
--4.3 酶循环法
--4.3 酶循环法
-4.4 酶活性单位
-4.5 同工酶
--4.5 同工酶
--4.5 同工酶
-4.6 如何上机设定测定酶活性的K值?
-第四章随堂测试
-5.1 自动生化分析仪
-5.2 后分光技术
-5.3 试剂盒双试剂
-5.4 自动生化分析仪的基本结构
-第五章知识点测试
-第二周测试
-6.1 血清总蛋白的检测
-6.2 血清蛋白质电泳
-6.3 急性时相反应蛋白
-6.4 C-反应蛋白与超敏C-反应蛋白
-6.5 高尿酸血症与痛风
-第六章随堂测试
-7.1 血糖及影响因素
-7.2 葡萄糖的检测
-7.3 口服葡萄糖耐量试验
-7.4 HbA1c的检测
-7.5 糖尿病自身抗体的检测
-7.6 尿白蛋白的检测
-7.7 糖尿病的实验诊断
-第七章知识点测试
-第三周测试
-8.1 血脂
--8.1 血脂
--8.1 血脂
-8.2 血浆脂蛋白
--8.2血浆脂蛋白
-8.3 载脂蛋白
--8.3 载脂蛋白
--8.3 载脂蛋白
-8.4 原发性高脂蛋白血症的临床检测
-第八章随堂测试
-第四周测试
-10.1 微量元素的检测
-10.2维生素的测定
-第十章知识点测试
-11.1 疾病时血清酶活力改变的机制
-11.2 常用血清酶在部分疾病时的改变
-第十一章随堂测试
-第五周测试
-12.1 转氨酶与肝实质细胞损伤
-12.2 肝纤维化的生物化学检测概况
-12.3 肝纤维化的生物化学检测指标
-12.4 黄疸发生的生物化学机制
-12.5 黄疸发生的生物化学鉴别诊断
-第十二章随堂测试
-13.1 肾脏疾病生物化学检验项目的选择与应用
-13.2 肾脏疾病的病例讨论
-第六周测试
-14.1 心肌损伤的生化标志物与应用
-14.2 心衰的生化标志物与应用
-第十四章随堂测试
-15.1 钙磷镁代谢异常及其检测
-15.2 骨代谢激素调节、异常及其检测
-15.3 成骨标志物及其检测
-第十五章随堂测试
-第七周测试
-16.1 下丘脑-垂体功能检查
-16.2 甲状腺功能检测
-16.3 肾上腺髓质功能检测
-16.4 肾上腺皮质功能检测
-第十六章随堂测试
-17.1 胰腺炎的生物化学检测
-第八周测试
-18.1 部分神经系统疾病的临床分子病理及实验室检测
-18.2 阿尔茨海默病的分子病理与实验检测
-18.3 脑脊液的生化检测
-第十八章随堂测试
-19.1 妊娠相关疾病诊断指标
-19.2唐氏综合征的产前筛查与产前诊断
-第九周测试
-20.1 治疗性药物监测
-第二十章知识点测试
-21.1 临床毒物检测
-21.2 铅中毒的检测
-21.3 酒驾的检测
-第十周测试
-第二十一章知识点测试
-期末考试