19.2 唐氏综合征的产前筛查与产前诊断在线视频

同学们好 欢迎来到我的微课堂

有这样一群人

他们是由异常胚胎发育而成的

他们有着特殊的外貌

严重的智力低下

生长发育迟缓

多发畸形

他们就是唐氏综合症患者

能不能在产前就发现这些异常胎儿

从而避免他们的出生呢

这就需要孕妇做相关的产前筛查

今天

我们要学习的内容就是

唐氏综合征的

产前筛查与诊断

唐氏综合征

最早被发现是在1866年

英国医生唐·约翰·朗顿

首次对唐氏综合征的典型体征

进行了完整的描述

1965年

who将这一病症

正式定名为唐氏综合征

那么

什么是唐氏综合佂呢

这是两张染色体核型图

仔细观察一下

有什么不同呢

左边这张图是21号染色体

是两条

是正常核型

而右边的呢

21号染色体多了一条

有三条

唐氏综合征是由于

体细胞的 21号染色体

多了一条而导致的疾病

所以又叫做

21-三体综合征

他们的染色体为什么会多出一条

发生机制又是什么呢

下面

我们通过一个小视频

来了解21-三体的形成过程

人类的生殖细胞

是通过染色体复制后分裂而形成的

一旦生殖细胞在陈述过程中

21号染色体不分离

就会比正常生殖细胞多出一条染色体

当异常生殖细胞以正常生殖细胞

结合在一起就会造成

21三体现象的发生

这就是有3条21号染色体的受精卵

生殖细胞异常分裂中

约90%是卵子分裂异常

就像刚才视频中这种情况

10%是精子分裂异常

最后产生21-三体受精卵

导致

唐氏综合症的发生

这种标准型

约占95%左右

除了标准型

还有约3%-4%的易位型

其中D/G易位发生率较高

最开始21号染色体有三条

一条14号染色体的

长臂附着在一条

21号染色体的长臂上

形成易位染色体

染色体总数正常

但缺少一条14号染色体

多了一条21号染色体长臂

而决定本病的关键区带为21号长臂

故临床上仍表现出21三体的症状

另一种为

G/G易位

较少见

最开始

21号染色体也是三条

其中两条的长臂发生着丝粒融合

形成等臂染色体

或者是21号和22号染色体

形成等臂染色体

染色体总数还是46条

除了标准型和易位型

还有极少数的嵌合型

既有正常核型细胞

有21-三体核型细胞

通过对唐氏综合征发生机制的了解

我们知道染色体易位

是无法在受孕前进行干预的

那么

该怎样避免唐氏患儿的出生呢

唐氏综合征是新生儿中

最常见的染色体病

活产患儿的出生率为

1/800～1/600

因此

对孕期女性进行产前筛查

对预防唐氏综合征具有

极其重要的意义

根据中华人民共和国母婴保健法规定

目前我国要求每个孕妇

进行产前筛查

通过唐氏筛查

可将唐氏患儿的出生率大大降低

那么 什么是唐氏筛查呢

唐氏筛查是通过检测

孕妇血清中的标志物

结合超声以及孕妇的年龄

和孕周等相关因素

用软件计算出胎儿患病的风险

唐氏综合征由于胎儿发育异常

因此

由胎盘或胎盘合成的血清

标志物会发生改变

我们来看一下

这些血清标志物是如何变化的

一 妊娠相关血浆蛋白A

PAPP-A

母血中PAPP-A浓度

随着孕期的增加而不断升高直至分娩

孕早期

唐氏患儿母血PAPP-A明显降低

但在孕中期

PAPP-A浓度在健康母血和

患儿母血中差别不大

因此 只可作为孕早期筛查指标

二 人绒毛膜促性腺激素

游离β-hCG

可作为孕早期及中期的筛查指标

唐氏患儿母血游离β-hCG

呈持续上升趋势

三 胎儿甲胎蛋白AFP

是孕中期筛查指标

AFP降低

预示生唐氏患儿的危险性增加

四 游离雌三醇

是孕中期筛查指标

在唐氏患儿母血中表现为降低

五 抑制素A

参与孕妇体内各种激素间的调节

从而影响妊娠的发展

及胎儿的生长发育

怀有唐氏患儿的母血抑制素A

明显升高

这些血清标志物的结果

最后的报告方式是采用MoM形式

中位数的倍数

它是指孕妇血清标志物检测值

与同一实验室

相同孕周正常孕妇的中位数值的比值

MOM值不受外界偶然因素的干扰

可避免不同实验室间的系统性

偏差

比单纯的血清标志物浓度更可靠

但需要定期更新

血清标志物浓度

除了会受到胎儿的影响

还会受到孕妇自身诸多因素的影响

其中

最重要的一个因素是年龄

年龄越大

卵子21号染色体

不分离的几率就越大

21-三体综合征发病率就越高

另一个重要因素是

孕周

因为在不同孕周的

血清标志物含量不一样

还有

体重 民族 糖尿病史

受孕方式和异常妊娠史

等因素均会影响血清标志物的含量

还应获知是

单胎还是双胎

因为双胎孕妇的血清标志物

通常是翻倍的

唐氏综合征除了母血的血清

标志物会发生改变

胎儿的生长发育也会发生改变

利用超声检查可以发现唐氏

胎儿体征的变化

这两张图有什么不同啊

区别在这里

右边的这个地方是不是比左边的厚啊

这个是胎儿颈项透明层厚度

NT

是应用最多的超声筛查指标

75%的唐氏儿的NT是增厚的

有了血清标志物

超声和孕妇相关信息

就可以进行筛查了

下面我们来看具体的筛查方案

唐氏筛查分

早期筛查和中期筛查

单一的血清标志物检查

均存在一定的假阳性或假阴性结果

因此

联合筛查

有助于提高准确率

早期筛查

除了能筛查出21-三体

还可以筛查出

18-三体

早期筛查结果若是高风险

需做产前诊断

若是低风险

则需进一步做中期筛查

四联筛查被认为

是联合筛查的最佳选择

但是由于经济和技术等原因

抑制素A目前在我国没有被广泛应用

中期筛查除了可以筛查21-三体

还可以筛查

18-三体和胎儿神经管缺陷

以上所有筛查均有5%的假阳性

下面

我们来看一份筛查报告

这是一份孕中期三年筛查报告单

这是血清标志物的浓度

这是计算得到的MoM值

通过软件计算得出的结果是高风险

筛查结果是低风险

只能表明它发生该疾病的几率很低

并不能完全排除

高风险只能表明它发生

该疾病的可能性较大

但不能确诊

那对于高风险筛查结果

该怎样确诊呢

根据

产前诊断技术管理办法

孕妇需进一步做产前诊断

产前诊断是通过穿刺方法

获取胎儿细胞后作染色体核型分析

除了可以获取21号染色体

上的遗传信息

还可以获知

其他所有染色体上的遗传信息

获取胎儿细胞的穿刺方法

有孕早期的

绒毛穿刺

孕中期的羊水穿刺和

孕晚期的脐带血穿刺

目前应用最多的是

羊水穿刺

穿刺检测目前

仍然是产前诊断的金标准

但是

穿刺会有

创伤

有一定的感染和流产的风险

因此

孕妇不大愿意接受这种方式

那我们前面所学的唐氏筛查

没有创伤啊

但是他有什么缺点啊

对了 准确率不够高

有一定的假阳性和假阴性

所以研究人员一直在寻找一种

既有较高的准确率

又没有创伤和风险的检测方法

随着母体血浆中

胎儿游离DNA的发现

以及高通量测序技术的发展

一种新的检测方法

应运而生

那就是

无创DNA产前检测

Non-Invasive Prenatal Testing

简称NIPT

母体外周血浆中

除了有大量的母体自身DNA片段

还有少量的胎儿DNA片段

游离态DNA在

怀孕5周后就可以检测到

并随着孕周的增长而增加

它的存在为无创DNA产前检测

提供了理论基础

抽取母体外周血

分离血浆

提取

血浆游离DNA片段后

利用高通量检测技术

对其测序

将测序结果进行生物信息分析

就可以获知胎儿的遗传学信息

从而判断胎儿是否患有唐氏综合征

NIPT对唐氏综合征的检出率

可达99%以上

非常的高

但是

它也有不足之处

对于前面发生机制里所说的染色体

异位型和嵌合型等结构异常无法诊断

而且检测费用较高

不是所有孕妇都需要做这个检测

该技术

适应于

以下这些群体

无创DNA产前检测

虽然有极高的准确率

但仍然只是筛查方法

不能确诊

若检测结果为高风险

也需进一步做产前诊断

因此

孕妇需结合自身具体情况

合理的选择

产前筛查

或产前诊断方法

最后

有两个思考题留给大家课后思考

我们这节课就讲到这儿

谢谢大家